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Se ha informado que la incidencia de acidosis láctica en pacientes que reciben clorhidrato de metformina es baja (aproximadamente 0,03/1000 pacientes por año, aproximadamente 0,015 muertes/1000 pacientes por año). Los casos notificados se han producido principalmente en pacientes diabéticos con insuficiencia renal significativa, incluida nefropatía endógena e hipoperfusión renal, que a menudo ocurren simultáneamente. Los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva que deben recibir tratamiento farmacológico, especialmente aquellos con insuficiencia cardíaca inestable o aguda, son propensos a hipoperfusión e hipoxemia y son un grupo de alto riesgo de acidosis láctica. El riesgo de acidosis láctica aumenta con el grado de insuficiencia renal y la edad del paciente. El riesgo de acidosis láctica se puede reducir significativamente controlando periódicamente la función renal en pacientes que reciben metformina y administrando la dosis mínima eficaz de metformina. Se debe controlar estrechamente la función renal en pacientes de edad avanzada tratados. En pacientes mayores de 80 años, este producto sólo debe administrarse si el aclaramiento de creatinina no muestra una disminución de la función renal, ya que estos pacientes tienen más probabilidades de desarrollar acidosis láctica. Suspenda el uso de este producto inmediatamente si se presenta algún síntoma relacionado con hipoxemia, deshidratación y sepsis. Dado que la función hepática deteriorada limitará significativamente su capacidad para eliminar el lactato, se debe evitar el uso de este producto en pacientes con síntomas clínicos o de laboratorio de enfermedad hepática. Los pacientes que toman este producto deben tener cuidado con la ingesta excesiva de alcohol, aguda o crónica, ya que el alcohol puede mejorar el metabolismo del lactato por la metformina. Además, se debe suspender temporalmente el uso de este producto antes de someterse a una angiografía o cualquier procedimiento quirúrgico. El inicio de la acidosis láctica suele ser leve, con síntomas inespecíficos como malestar general, mialgias, disnea, somnolencia y malestar abdominal inespecífico. Pueden producirse hipotermia asociada, hipotensión y arritmias cardíacas crónicas refractarias con signos más pronunciados de acidosis. Tanto los pacientes como los médicos deben ser plenamente conscientes del posible significado de estos síntomas y se debe indicar a los pacientes que notifiquen a su médico inmediatamente si se presentan estos síntomas y que suspendan el uso del producto hasta que la situación esté clara. Los electrolitos séricos, las cetonas, el azúcar en sangre, especialmente el pH sanguíneo, los niveles de lactato e incluso los niveles de metformina en sangre tienen un gran valor de referencia. Si el paciente se mantiene estable con una determinada dosis de metformina, los síntomas gastrointestinales que son más comunes durante el tratamiento inicial con metformina pueden no estar relacionados con el fármaco. Los síntomas gastrointestinales que ocurren más tarde pueden ser causados ​​por una afección grave como la acidosis láctica. Es posible que no se sugiera acidosis láctica cuando el nivel de lactato en plasma venoso en un paciente que recibe este producto excede el límite superior normal pero es inferior a 5 mmol/L. Esta afección puede explicarse por otros mecanismos, como la falta de control de la diabetes o la obesidad, el ejercicio extenuante o problemas técnicos en el manejo de las muestras (ver también Precauciones). Se puede sospechar acidosis láctica en pacientes diabéticos que carecen de signos de cetoacidosis (cetonuria y cetonemia) pero tienen acidosis metabólica. La acidosis láctica es una emergencia grave que requiere hospitalización. Los pacientes con acidosis láctica que estén tomando este producto deben dejar de usarlo inmediatamente y someterse a pruebas de apoyo de rutina de inmediato. Dado que la metformina puede eliminarse mediante diálisis (la tasa de eliminación puede alcanzar 170 ml/min en buenas condiciones hemodinámicas), se recomienda realizar la diálisis inmediatamente para corregir el exceso de ácido y eliminar la metformina acumulada. Este tratamiento puede mejorar rápidamente los síntomas y restaurar la condición. 2. Advertencia especial: mayor riesgo de muerte cardiovascular. Se ha informado que los medicamentos antidiabéticos orales se asocian con un mayor riesgo de mortalidad cardiovascular en comparación con la dieta sola o la dieta más terapia con insulina. La advertencia se basa en los resultados de un estudio prospectivo a largo plazo realizado por la Universities United Diabetes Initiative (UGDP) para evaluar el papel de los medicamentos antidiabéticos en la prevención y el retraso de la aparición de enfermedades vasculares en pacientes con diabetes no dependientes de insulina. En el estudio participaron 823 pacientes, divididos aleatoriamente en 4 grupos.
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