Hable sobre la acetilcisteína en el tratamiento del autismo: conózcase a sí mismo, compréndase a sí mismo.
En el artículo anterior “¿Se puede utilizar la acetilcisteína para tratar el autismo?” En el artículo, el Sr. Broccoli buscó minuciosamente estudios relevantes y llegó a la conclusión de que "no hay una conclusión clara sobre si la aplicación clínica es eficaz". Creo que los lectores sienten lo mismo.
Se puede decir que la acetilcisteína es una droga de conciencia poco común, barata y segura, y de ninguna manera es una panacea para vender aire. Sería una gran desgracia que las cosas terminaran así.
Afortunadamente, en junio de este año, un artículo publicado por investigadores de la Universidad George Washington en Estados Unidos aportó vitalidad a la acetilcisteína en el tratamiento del autismo.
La gracia salvadora de esta investigación es que deje que el Sr. Broccoli se tome su tiempo.
Inicialmente, hubo una especulación teórica: algunos pacientes autistas, especialmente sus células nerviosas cerebrales, tienen defectos en la función mitocondrial, lo que resulta en una gran cantidad de radicales libres producidos por las mitocondrias que no pueden eliminarse a tiempo, afectando función mitocondrial y, por tanto, afectando la función celular, aparecen los síntomas del autismo.
Evidentemente ésta es una teoría muy general. Además del autismo, podría utilizarse para explicar cualquier trastorno neurológico, desde la esquizofrenia hasta la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer.
Según esta teoría general, los antioxidantes, como la acetilcisteína, pueden ayudar a las células a eliminar los radicales libres, protegiendo potencialmente o incluso restaurando la función de las células nerviosas y produciendo efectos terapéuticos.
Pero en los estudios clínicos nadie ha comprobado si las células cerebrales del paciente realmente tienen defectos mitocondriales y si realmente tienen demasiados radicales libres; eso no se puede hacer. No se puede hacer una biopsia cerebral, ¿verdad?
La base teórica ya es media y los experimentos clínicos lo son aún más. Esto es una charla generalizada y una tontería. Muéstrele a su nieto que un confidente estándar no sabe que no se escapó.
Este estudio de la Universidad George Washington no sólo cumple esta teoría general, sino que también demuestra que la acetilcisteína es eficaz, al menos en un modelo de ratón del gen de deleción 22q11.2.
La deleción de 22q11.2 se refiere a la región 11.2 en el brazo largo del cromosoma 22, que contiene alrededor de 40 genes y se pierde por alguna razón. Las personas con este defecto genético tienen probabilidades de sufrir trastornos neuropsiquiátricos (aproximadamente la mitad de los portadores pueden mostrar síntomas de autismo y aproximadamente 2 de cada 2 personas con esquizofrenia son portadores de este defecto).
El hallazgo clave de este estudio es que, en comparación con los ratones normales, los ratones con deficiencia de 22q11.2 tienen una ramificación neuronal significativamente menor en el cerebro.
Izquierda: neuronas de ratón normales Derecha: neuronas de ratón eliminadas 22q11.2.
Piénselo, si un día Mahua sufre tanto que los amigos de WeChat de todos se limitan a dos o tres personas, ¿aún podremos sobrevivir? ?
La razón subyacente es que hay un gen TXNRD2 importante en el cromosoma faltante. El producto proteico de este gen desempeña un papel clave en la eliminación de los radicales libres producidos por las mitocondrias.
Sin un papel tan importante, los radicales libres en las mitocondrias son objeto de abuso en todas partes, lo que dificulta su funcionamiento adecuado y el suministro de energía suficiente a las neuronas. Las neuronas, por el contrario, tienen menos energía y hacen amigos en todas partes.
Imagen de la izquierda: mitocondrias de neuronas normales de ratón, ¿esa que parece un maní?
Imagen de la derecha: Las mitocondrias de las neuronas en ratones que carecen de 22q11.2 están muy hinchadas.
Para una mayor verificación, después de que el gen se eliminara solo en ratones normales, se acumuló una gran cantidad de radicales libres en las neuronas cerebrales de los ratones y la bifurcación se redujo como se esperaba. Si se eliminan las docenas de genes restantes, no se producirá tal efecto.
Así que la base teórica de los defectos mitocondriales, en los que existe la acetilcisteína, fue un verdadero martillo en este ratón en particular.
Ahora que se han aclarado algunas bases teóricas, es obviamente lógico realizar un experimento de tratamiento.
Efectivamente, si se agrega acetilcisteína al agua potable de la madre ratón desde el momento en que nace, y también se agrega acetilcisteína al agua potable después de que el ratón comienza a beber agua Por sí solo, entonces no solo se producirán cambios neuronales, sino que también mejorarán significativamente comportamientos anormales como la capacidad cognitiva.
Así, si alguien planea realizar otro estudio clínico sobre la acetilcisteína para tratar el autismo, no sólo podrá atacar de manera más convincente a los funcionarios que tienen los fondos, sino que también tendrán la capacidad de aumentar la Tasa de éxito del experimento. Un arma avanzada: realizar una prueba genética simple para seleccionar a los pacientes con defectos del gen de deleción 22q11.2. En este caso, debería llamarse conocerse a uno mismo y al enemigo.
La razón por la que no se mencionó la última parte de la frase, "endurecido por la batalla", es porque en este estudio, a los ratones se les administró acetilcisteína desde el nacimiento, que es necesaria para el crecimiento y desarrollo del cerebro. período crítico. Los pacientes que participan en estudios clínicos obviamente no cumplen con esta condición, por lo que no podemos hablar más.
Pero con el trabajo actual, creo que la investigación de seguimiento, como alimentar con acetilcisteína a ratones modelo de diferentes edades para ver los efectos y utilizar mejores métodos de eliminación de radicales libres, está al alcance de la mano. . Todavía estamos lejos de "ganar todas las batallas" y me temo que tampoco estaremos muy lejos.
Referencias:
La disfunción mitocondrial conduce a déficits corticales y deterioro cognitivo. neurona. ? 19 de junio de 2019;102(6):1127-1142 E3.