¿Qué son los exosomas celulares_¿Qué son los exosomas celulares?
Los exosomas se refieren a pequeñas vesículas de membrana (30-150 nm) que contienen ARN y proteínas complejos. Hoy en día, se refieren específicamente a vesículas en forma de disco con un diámetro de 40-100 nm. En 1983, los exosomas se descubrieron por primera vez en reticulocitos de oveja y Johnstone los denominó "exosoma" en 1987. Una variedad de células pueden secretar exosomas en condiciones normales y patológicas. Se deriva principalmente de cuerpos multivesiculares formados por la invaginación de partículas lisosomales intracelulares y se libera a la matriz extracelular después de la fusión de la membrana externa de la multivesícula y la membrana celular.
Todos los tipos de células cultivadas pueden secretar exosomas, y los exosomas se encuentran naturalmente en los fluidos corporales, incluida la sangre, la saliva, la orina, el líquido cefalorraquídeo y la leche materna. Recién se están comenzando a estudiar los mecanismos moleculares precisos relacionados con su secreción y absorción, su composición, “vehículos” y funciones correspondientes. Los exosomas se consideran vesículas de membrana secretadas específicamente involucradas en la comunicación intercelular, y existe un creciente interés de investigación en los exosomas, tanto para estudiar sus funciones como para comprender cómo se pueden utilizar en el desarrollo de diagnósticos mínimamente invasivos.
En 1983, los exosomas fueron descubiertos por primera vez en reticulocitos de oveja y Johnstone los denominó "exosoma" en 1987. Hoy en día, se refiere específicamente a vesículas en forma de disco con un diámetro de 40 a 100 nm. Una variedad de células pueden secretar exosomas en condiciones normales y patológicas. Se deriva principalmente de cuerpos multivesiculares formados por la invaginación de partículas lisosomales intracelulares y se libera a la matriz extracelular después de la fusión de la membrana externa multivesicular y la membrana celular.
Los exosomas son ricos en colesterol y esfingomielina. En 2007, Valadi et al. descubrieron que los exosomas secretados por mastocitos de ratón pueden ser capturados por mastocitos humanos, y los componentes de ARNm que transportan pueden ingresar al citoplasma y traducirse en proteínas no solo en ARNm, sino también en microARN transferidos por los exosomas. tiene actividad biológica, después de ingresar a las células objetivo, puede apuntar y regular el nivel de ARNm en las células. Este descubrimiento ha provocado un aumento del entusiasmo de los investigadores por estudiar los exosomas. Hasta el momento, se han descubierto 41.860 proteínas, 2.838 microARN y 3.408 ARNm a través de 286 estudios.
Una proteína citoplasmática común en los exosomas es la proteína Rabs, que es miembro de la familia de las guanilato trifosfatasa (GTPasas). Puede regular la fusión de las membranas del exosoma y las células receptoras. Se ha informado que RAB4, RAB5 y RAB11 aparecen principalmente en endosomas tempranos y de reciclaje, mientras que RAB7 y RAB9 aparecen principalmente en endosomas tardíos. Una gran cantidad de estudios han encontrado que los exosomas contienen 40 proteínas RAB. Además de las proteínas RAB, los exosomas son ricos en anexinas (incluidas las anexinas 1, 2, 4, 5, 6, 7, 11, etc.) que tienen funciones de fusión y intercambio de membranas de exosomas. La membrana del exosoma es rica en la familia de las tetraspaninas (CD63, CD81 y CD9), la familia de proteínas de choque térmico (HSP60, HSP70, HSPA5, CCT2 y HSP90) implicadas en el transporte del exosoma, así como algunas proteínas específicas de las células, incluidas otras proteínas en Los exosomas incluyen A33 (derivado de células epiteliales del colon), MHC-II (derivado de células presentadoras de antígenos), CD86 (derivado de células presentadoras de antígenos) y lactohemaglutinina (derivada de células dendríticas inmaduras). Diversas enzimas metabólicas (GAPDH, enolasa). 1, aldolasa 1, PKM2, PGK1, PDIA3, GSTP1, DPP4, AHCY, TPL1, proteínas antioxidantes, P4HB, LDH, ciclofilina A, FASN, MDH1 y CNP), proteínas ribosómicas (RPS3), factores de transducción de señales (relacionados con la diferenciación del melanoma) factor, ARF1, CDC42, integrina de membrana de eritrocitos humanos, SLC9A3R1), factores de adhesión (MFGE8, integrina), proteínas citoesqueléticas y ubiquitina Su et al.