Una breve historia de la terapia con células CAR-T (1)
Durante un tiempo, la noticia de 12.000 inyecciones de "medicina milagrosa" para curar tumores explotó en Internet y se convirtió en un tema candente en las calles, y la terapia con células CAR-T se convirtió en la última esperanza. que innumerables pacientes con cáncer esperan aprovechar.
El nacimiento de la terapia con células CAR-T ha pasado por un proceso tortuoso durante décadas.
El primer pionero de la terapia con células CAR-T fue el profesor Steven A. Rosenberg, un experto en cáncer e inmunología de renombre mundial. A los 82 años, sigue siendo jefe de cirugía del Instituto Americano para la Investigación del Cáncer.
La exploración de Rosenberg sobre la inmunidad tumoral comenzó con un caso raro. En 1968, era sólo un médico residente y se formaba en un hospital de veteranos. Un día recibió a un veterano de 63 años que necesitaba una colecistectomía. Rosenberg no podía quedarse quieto mientras revisaba los registros médicos del paciente.
Hace doce años, a este veterano le extirparon alrededor del 60% del estómago en el hospital de VA debido a un cáncer gástrico avanzado, incluido un tumor del tamaño de un puño. Los registros quirúrgicos mostraron que al menos tres tumores se habían extendido al hígado y a los ganglios linfáticos y no podían extirparse. No hubo más tratamiento después de la cirugía, el paciente regresó rápidamente al hospital para seguimiento y la cirugía volvió a la normalidad. Después de 5 meses, el paciente ganó peso y volvió a trabajar. Doce años más tarde, cuando Rosenberg realizó una colecistectomía, descubrió que el tumor en el hígado del veterano había desaparecido por completo y el cáncer no había dejado rastro en el cuerpo del veterano.
¿Este paciente con cáncer terminal fue mal diagnosticado desde el principio y sometido a una cirugía innecesaria?
Con dudas, Rosenberg encontró el informe de patología original y secciones de tejido de ese año, los leyó y comparó atentamente. Se descubrió que el veterano efectivamente tenía cáncer gástrico en etapa avanzada y no hubo ningún diagnóstico erróneo.
Excluyendo la posibilidad de un diagnóstico erróneo, la única explicación es que el veterano se encontró con el milagro más raro en la historia de la medicina: el cáncer desapareció por sí solo sin necesidad de tratamiento alguno. ¿Puede el cáncer curarse por sí solo? ¿Es posible? Es posible, pero la probabilidad es extremadamente baja. Hasta que Rosenberg conoció a este paciente, solo había 170 casos registrados en la literatura médica en todo el mundo, solo 3 de los cuales involucraban cáncer gástrico, y finalmente se confirmó que 2 de ellos se curaban por sí solos. ¿Cuál es la razón? No está claro todavía. Rosenberg publicó más tarde el caso en la revista Cancer.
Una idea pasó por la mente de Rosenberg: la regresión del tumor debería ser causada por el sistema inmunológico del paciente reconociendo las células cancerosas como invasores extraños y matándolas. Quizás haya algún factor antitumoral desconocido en la sangre del paciente. Si la sangre de los veteranos se transfunde a otros pacientes con cáncer, también puede ayudarlos a combatir sus tumores.
Simplemente hazlo, Rosenberg encontró un paciente con cáncer gástrico terminal que estaba dispuesto a intentarlo, y su tipo de sangre coincidía con el del veterano. A Rosenberg se le permitió transfundir al paciente la sangre del veterano. Los resultados fueron decepcionantes. La sangre de un veterano no alivió el cáncer del paciente. Durante los meses siguientes, el paciente murió a medida que avanzaba el cáncer.
Aunque el experimento fracasó, se han plantado las semillas para el tratamiento con los linfocitos inmunes del propio paciente. “Algo empezó a arder dentro de mí, algo que nunca desaparece”, escribió más tarde. Ya en la universidad supo que necesitaba desarrollar nuevos tratamientos para ayudar a más pacientes. Se dio cuenta de que la investigación innovadora requería una formación más profunda en ciencias básicas. Mientras cursaba un doctorado en biofísica en la Universidad de Harvard, pasó dos años tomando cursos de física, matemáticas avanzadas, química física y genética, y otros dos años en el laboratorio estudiando la estructura proteica de las membranas celulares humanas. Espera poder utilizar el conocimiento científico de diferentes campos para resolver problemas en lugar de sentirse intimidado por lo que no sabe.