Presente qué es la talasemia (talasemia).
La talasemia, también conocida como talasemia, es un grupo de enfermedades de anemia hemolítica hereditaria. Anemia o condición patológica causada por un defecto genético que resulta en la falta o síntesis insuficiente de una o más cadenas de globina en la hemoglobina. Debido a la complejidad y diversidad de los defectos genéticos, el tipo, número y síntomas clínicos de la falta de cadenas de globina varían ampliamente. Se nombran y clasifican según el tipo y grado de deficiencia de la cadena de globina.
La enfermedad está ampliamente distribuida en muchas zonas del mundo, y el Sudeste Asiático es una de las zonas con alta incidencia. Guangdong, Guangxi y Sichuan son más comunes en China, con casos esporádicos en las provincias al sur del río Yangtze y casos raros en el norte.
Otro nombre
Talasemia, talasemia, talasemia y talasemia, etc.
Alias en inglés
Talasemia
Departamento médico
Departamento de hematología
Causas comunes
Deleción o mutación puntual del gen de la globina
Interpretación experta
Diagnóstico y tratamiento de la talasemia
Actualmente, no existe una cura fundamental para la talasemia. El principio de tratamiento actual es el tratamiento sintomático.
Cop China
Dedicado a la comunicación científica autorizada
Los colaboradores de este artículo son:
Médico jefe Xu Ying
Auditoría del Departamento de Hematología del Hospital Universitario de la Unión de Pekín
Comisión Nacional de Salud y Planificación Familiar
Plataforma de red de popularización de ciencias médicas autorizada
Artículos científicos sobre descripción general de enfermedades (3) Vídeos de divulgación científica
Contenidos
1 Causas
2 Manifestaciones clínicas
3 Exámenes
4 Diagnóstico
5 Diagnóstico diferencial
6 Tratamiento
7 Prevención
Información básica
Otro nombre
Anemia oceánica, talasemia, talasemia y talasemia, etc.
Alias en inglés
Talasemia
Departamento médico
Departamento de hematología
Causas comunes
Deleción o mutación puntual del gen de la globina
Síntomas comunes
Anemia
Infecciosidad
Ninguna
Causa de enfermedad
La estructura molecular y la síntesis de las cadenas de globina están determinadas genéticamente. Los genes de globina γ, δ, ε y β constituyen la “familia de genes β”, y las globinas ζ y α constituyen la “familia de genes α”. Las personas normales heredan dos genes de α-globina (α α/α α α) de sus padres para sintetizar suficientes cadenas de α-globina; heredan un gen de β-globina de sus padres para sintetizar suficientes cadenas de β-globina. Debido a la deleción o mutación puntual del gen de la globina, la enfermedad conduce a un trastorno de la síntesis de la cadena peptídica. La talasemia se puede dividir en cuatro tipos: alfa, beta, delta beta y delta, entre las cuales la beta y la alfa talasemia son más comunes.
1. β-talasemia (β-talasemia)
La patología molecular de la β-talasemia (β-talasemia para abreviar) es bastante compleja. Hay más de 100 mutaciones conocidas del gen beta, principalmente mutaciones puntuales y algunas deleciones de genes.
2. α-talasemia (α-talasemia)
La mayoría de las α-talasemia (α-talasemia) son causadas por la deleción del gen de la α-globina, y algunas son causadas por Deleción genética causada por mutaciones puntuales. Es causada por la eliminación del gen blanco y algunas son causadas por mutaciones puntuales.
Manifestaciones clínicas
Según la gravedad de la enfermedad, se divide en los siguientes tres tipos.
1.
La anemia grave, la exacerbación progresiva de la hepatoesplenomegalia, la ictericia y el retraso del crecimiento ocurren a los pocos días del nacimiento. Sus manifestaciones especiales son: cabeza grande, distancia ocular ensanchada, nariz en silla de montar, frente protuberante y mejillas protuberantes. La manifestación típica es una cabeza en forma de cadera y los huesos largos pueden fracturarse. Los cambios óseos son causados por una hematopoyesis excesiva en la médula ósea, el ensanchamiento de la cavidad de la médula y el adelgazamiento de la corteza. Unos pocos pacientes tienen masas en el pecho entre las costillas y la columna, y también se pueden observar colelitiasis y úlceras en las extremidades inferiores.
2. Tipo intermedio
Anemia leve a moderada, la mayoría de los pacientes pueden sobrevivir hasta la edad adulta.
3. Jugadores de peso ligero
Anemia leve o asintomática, que suele encontrarse durante la investigación de antecedentes familiares.
Comprobación
1. Beta-talasemia (talasemia)
(1) El cuadro de sangre periférica grave muestra anemia hipocrómica microcítica con diferentes tamaños de glóbulos rojos, los El área central manchada de luz es glóbulos rojos agrandados, anormales, en forma de diana, fragmentados y glóbulos rojos nucleados, glóbulos rojos manchados, glóbulos rojos policromáticos, cuerpos periféricos de Hao, etc. Los reticulocitos son normales o elevados. La imagen de la médula ósea mostró que el sistema de glóbulos rojos estaba obviamente activo, principalmente con glóbulos rojos inmaduros medios y tardíos, y los cambios en los glóbulos rojos maduros eran los mismos que en la sangre periférica. La fragilidad osmótica de los glóbulos rojos se reduce significativamente. El contenido de HbF está significativamente elevado, en su mayoría >0,40, lo que es una base importante para el diagnóstico de β-talasemia mayor. Las radiografías del cráneo mostraron que las placas interna y externa del cráneo se adelgazaron, la barrera se ensanchó y aparecieron espolones óseos verticales con forma de pelos cortos entre los huesos corticales.
(2) Los glóbulos rojos ligeramente maduros tienen ligeros cambios morfológicos, la fragilidad osmótica de los glóbulos rojos es mejor de lo normal o está reducida y la electroforesis de hemoglobina muestra un aumento en el contenido de HbA2 (0,035 ~ 0,060), que es característico de este tipo. El contenido de HbF es normal.
(3) Cambios intermedios en la sangre periférica y la médula ósea, como fragilidad osmótica grave y reducida de los eritrocitos, contenido de HbF de 0,40 a 0,80 y contenido de HBA 2 normal o elevado.
2. Alfa-talasemia (talasemia)
(1) La morfología de los glóbulos rojos en reposo es normal y el contenido de Hb Bart en la sangre del cordón umbilical al nacer es de 0,01 ~ 0,02. Después de 3 meses desaparecen.
(2) Hay cambios leves en la forma de los glóbulos rojos de color rojo claro, como tamaños variables, tinciones claras en el centro y formas anormales. La fragilidad osmótica de los glóbulos rojos está reducida; los cuerpos de globina desnaturalizados son positivos; los contenidos de HbA2 y HbF son normales o ligeramente bajos. El contenido de Hb Bart en la sangre del cordón umbilical de los niños es de 0,034 ~ 0,1,40 y desaparece por completo 6 meses después del nacimiento.
(3) Los cambios intermedios en la sangre periférica y la médula ósea son similares a los de la β-talasemia mayor; la fragilidad osmótica de los glóbulos rojos está reducida; los cuerpos de globina desnaturalizados son positivos; Al nacer, la sangre contiene aproximadamente 0,25 Hb BAT y una pequeña cantidad de HbH. A medida que aumenta la edad, la HbH reemplaza gradualmente a la HbBart y su contenido es de 0,024 ~ 0,44. La prueba de formación de cuerpos de inclusión fue positiva.
(4) Los cambios morfológicos de los glóbulos rojos maduros en la sangre periférica son β-talasemia grave, etc., y el recuento de glóbulos rojos nucleados y de reticulocitos aumentan significativamente. La hemoglobina casi siempre es Hb Bart, o hay una pequeña cantidad de HbH al mismo tiempo, pero no HbA, HbA2 o HbF.
Diagnóstico
Generalmente, el diagnóstico se puede realizar basándose en las características clínicas y las pruebas de laboratorio, combinadas con antecedentes familiares positivos. El diagnóstico genético se puede realizar cuando las condiciones lo permitan.
Los complejos causados por tipos raros y superpuestos son muy complejos y tienen manifestaciones clínicas diferentes, no pueden diagnosticarse basándose únicamente en las características clínicas y las pruebas hematológicas de laboratorio de rutina. Y debido a las diferencias en los niveles de regulación genética, es posible que los pacientes con el mismo tipo de mutación genética no necesariamente tengan las mismas manifestaciones clínicas. La electroforesis de hemoglobina es una condición necesaria para diagnosticar esta enfermedad, pero las pruebas hematológicas después de la terapia de transfusión de sangre pueden diferir de los resultados reales. Por tanto, el diagnóstico final se puede realizar mediante pruebas genéticas y de biología molecular. Las pruebas genéticas pueden identificar homocigotos, heterocigotos y doble heterocigotos.
Diagnóstico diferencial
Se debe diferenciar de enfermedades como la anemia ferropénica, la hepatitis infecciosa o la cirrosis.
Tratar
La talasemia menor no requiere tratamiento especial. La talasemia moderada y grave debe tratarse con uno o más de los siguientes métodos. La eliminación del hierro mediante transfusión de sangre sigue siendo uno de los tratamientos importantes.
1. Tratamiento general
Prestar atención al descanso y la nutrición, y prevenir activamente las infecciones. Suplemento adecuado de ácido fólico y vitamina B12.
2. Transfusión de glóbulos rojos
La transfusión de sangre es la principal medida para tratar esta enfermedad. Lo mejor es transfundir glóbulos rojos lavados para evitar reacciones transfusionales. Las pequeñas infusiones sólo son adecuadas para la talasemia alfa y beta moderada, no para la talasemia beta grave. Para la β-talasemia mayor, se deben administrar transfusiones de sangre en dosis medianas y grandes desde una etapa temprana para que el crecimiento y desarrollo de los niños sean casi normales y prevenir lesiones óseas.
El método es el siguiente: primero, infunda repetidamente glóbulos rojos concentrados para llevar el contenido de hemoglobina del niño a 120 a 150 g/l, luego infunda de 10 a 15 ml/kg de glóbulos rojos concentrados cada 2 a 4 semanas para mantener el nivel; contenido de hemoglobina de 90 a 105 g/L o superior, pero este método puede provocar fácilmente el depósito de hemosiderina y se deben utilizar agentes quelantes del hierro al mismo tiempo.
3. Quelantes del hierro
La deferoxamina, de uso común, puede aumentar la excreción de hierro en la orina y las heces, pero no puede impedir la absorción de hierro en el tracto gastrointestinal. La carga de hierro generalmente se evalúa después de 1 año o de 10 a 20 unidades de transfusión regular de glóbulos rojos, y se aplican quelantes de hierro si hay sobrecarga de hierro. La deferoxamina se inyecta por vía subcutánea 65438±0 veces cada noche durante 65438±02 horas, o se agrega a una solución isotónica de glucosa durante 8~65438±02 horas, 5~7 días a la semana para una aplicación a largo plazo; O agréguelo a una suspensión de glóbulos rojos e infúndalo lentamente. La deferoxamina tiene pocos efectos secundarios, pero ocasionalmente pueden producirse reacciones alérgicas. A largo plazo, puede provocar cataratas y trastornos del desarrollo de los huesos largos. La sobredosis puede causar pérdida de visión y audición. La combinación de vitamina C y agentes quelantes potencia el efecto de la deferoxamina sobre la excreción urinaria de hierro.
4. Esplenectomía
La esplenectomía es más eficaz en la enfermedad por hemoglobina H y la β-talasemia intermedia, pero menos eficaz en la β-talasemia mayor. La esplenectomía puede debilitar la función inmune y debe realizarse después de los 5 a 6 años de edad, debiendo controlarse estrictamente las indicaciones.
5. Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
El trasplante de células madre hematopoyéticas es actualmente el método que puede curar la β-talasemia mayor. Si hay un donante de células madre hematopoyéticas compatible con HLA, debería ser la primera opción para el tratamiento de la β-talasemia mayor.
6. Terapia de activación genética
La aplicación de fármacos químicos puede aumentar la expresión del gen γ o reducir la expresión del gen α, mejorando así los síntomas de la β-talasemia. Los fármacos que se han utilizado clínicamente incluyen hidroxiurea, 5-azacitidina (5 ~ AZC), citarabina, melorina, isoniazida, etc., y actualmente se encuentran en investigación.
Prevención
En términos generales, si dos pacientes con el mismo tipo de talasemia se fusionan, existe la posibilidad de dar a luz a un paciente con anemia grave. Para prevenir eficazmente esta enfermedad, es necesario extraer sangre para realizar pruebas de cadenas peptídicas y análisis genéticos. Si se confirma que ellos y su cónyuge tienen talasemia de tipo beta muy leve o leve, sus hijos tendrán una cuarta parte de posibilidades de ser completamente normales, la mitad de posibilidades de volverse levemente anémicos y un cuarto de posibilidades de tener una anemia moderada o leve. Anemia leve. Pacientes con anemia severa. Ante la falta de una cura radical para esta enfermedad y el mal pronóstico de los casos clínicos moderados y graves, los médicos deben brindar asesoramiento médico a los pacientes con antecedentes familiares positivos dentro del matrimonio y realizar exámenes prematrimoniales y diagnóstico genético prenatal del feto para evitar la aparición de la enfermedad en la próxima generación de niños.