¿Eliminar esta proteína de las células dendríticas? Investigación: La tasa de control de tumores puede alcanzar casi el 100%.
Los experimentos con animales realizados por un equipo de investigación multinacional aumentaron la tasa de control de tumores del 40% a casi el 100%. Los experimentos con animales realizados por tres equipos de investigación de la Universidad de Chicago en Estados Unidos, el Instituto del Genoma de Beijing de la Academia China de Ciencias en China continental y la Universidad Tsinghua en Beijing encontraron conjuntamente una solución innovadora viable a este problema, aumentando significativamente el tumor. tasa de control de la inmunoterapia del 40% a casi el 100%, un aumento del 1,5. Este artículo de investigación fue publicado en la revista Nature en febrero de este año.
¿Cuál es la tasa de control tumoral? Antes de explicar los importantes resultados de este estudio, el Sr. HEHO primero le explicará qué es la "tasa de control de tumores". En términos generales, la eficacia de los pacientes con cáncer se puede dividir en cuatro niveles: respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) (el tumor ya no crece) y progresión de la enfermedad. La denominada tasa de control de la enfermedad es igual a "remisión completa" más "remisión parcial" más "enfermedad estable". La tasa de control de la enfermedad es del 65.438+0,000%, lo que significa que casi todos los pacientes tratados no seguirán creciendo y algunos incluso disminuirán.
Tras eliminar el gen de la proteína YTHDF1 y combinarlo con una terapia anti-PD-L1, la tasa de control de la enfermedad alcanzó el 100%. En este experimento con animales, equipos de investigación de Estados Unidos y China continental modificaron el ARNm del gen en células dendríticas de ratón, eliminaron la proteína YTHDF1 de las células dendríticas e inocularon a los ratones con células de melanoma y cáncer de colon.
Los resultados experimentales muestran que, en comparación con los ratones del grupo de control que solo usaron anti-PD-L1 o que solo eliminaron la proteína YTHDF1, la tasa de control de la enfermedad de los ratones después de eliminar el gen YTHDF1 y combinarlo con anti- PD-L1 Casi 100%. He Chuan, profesor de la Universidad de Chicago, un equipo de investigación multinacional, dijo que cuando se eliminó YTHDF1 y se combinó con anticuerpos PD-L1, se controlaron los tumores en casi todos los ratones.
Las células presentadoras de antígenos (APC) son buenos ayudantes que ayudan a las células T a destruir las células cancerosas. Cuando APC encuentra células cancerosas, puede procesar los antígenos contra las células cancerosas y luego dárselos a las células T para obtener información sobre las células cancerosas. Luego, las células T activadas por APC pueden encontrar correctamente las células cancerosas y matarlas. Las células dendríticas son monocitos con la mayor capacidad anticancerígena entre las células presentadoras de antígenos (APC).
Sin embargo, el equipo de investigación descubrió que el gen m6A anormal en las células dendríticas puede unirse a la proteína YTHDF1, lo que hace que los antígenos que deberían administrarse a las células T sean digeridos y descompuestos por las propias células dendríticas. Por ello, los investigadores intentaron eliminar el gen de la proteína YTHDF1 en las células dendríticas. Como resultado, los ratones a los que se les implantaron ambas células cancerosas no solo tenían tumores más pequeños sino que también tenían tasas de supervivencia más altas. Cabe mencionar que hasta el momento no se ha observado toxicidad en ratones.
El equipo de investigación cree que la eliminación del gen de la proteína YTHDF1 no sólo mejora la eficacia de los inhibidores de PD-1/PD-L1, sino que, lo que es más importante, proporciona a más del 60% de los pacientes con cáncer una inmunoterapia con resultados deficientes. eficacia. Vienen nuevas esperanzas y oportunidades.