Acerca del ARN antisentido

El ARN antisentido se refiere a moléculas de ARN que son complementarias al ARNm, incluidas moléculas de ARN que son complementarias a otros ARN. Debido a que los ribosomas no pueden traducir el ARN bicatenario, la combinación complementaria específica de ARN antisentido y ARNm inhibe la traducción de este ARNm. El ARN antisentido controla la traducción del ARNm, que es una forma que tienen los procariotas de regular la expresión genética. Se descubrió por primera vez en el plásmido Col E1 de E. coli. Muchos experimentos han demostrado que el ARN antisentido también existe en los eucariotas. En los últimos años, se han sintetizado e introducido artificialmente genes de ARN antisentido en células para transcribirlos en ARN antisentido, que puede inhibir la expresión de genes específicos, bloquear la función del gen y ayudar a comprender el papel del gen en el crecimiento celular y diferenciación. También insinúa la posibilidad de realizar una terapia génica tumoral mediante este método.

Clasificación y mecanismo de acción del ARN antisentido: La siguiente tabla resume 11 tipos de ARN antisentido que se producen de forma natural en las células procarióticas. Según su mecanismo de acción, estos ARN antisentido se pueden dividir en tres categorías.

Fuente funcional del ARN diana Clasificación de los niveles reguladores del ARN antisentido

Nivel postranscripcional micF ARN ompF ARNm 1A Cromosoma sintético OmpF

OOP ARN cⅱmARN 1B Lytic- Fago lisogénico

Sar ARN antmRNA 1A fago lítico

Exo-ARN transposasa ARNm a transposón

finp ARN traJ mARNⅰA Translocación de ADN

p >

El efecto letal del sokrona hok mrnaⅰa

Plásmido de replicación de ARNm repA de CopA

r 1162 Replicación de ARNmⅰmRNAⅱ

Replicación de ARNmⅱ de repC de ARN pt 181

Nivel de transcripción ticrna cap mrna ⅲ proteína de unión al campo cromosoma

Nivel previo a la replicación ARN ⅰ, ARN ⅱ y ADN ⅲ plásmido de replicación

Tipo I: este antisentido- El ARN similar actúa directamente sobre la secuencia SD y/o la región codificante de su ARNm objetivo, provocando una inhibición directa de la traducción (Clase IA) o aumentando la sensibilidad de la molécula de ARN bicatenario a la RNasa después de unirse al ARNm objetivo, degradándolo así. (Clase IB). Clase II: este tipo de ARN antisentido se une a la región no codificante aguas arriba de la secuencia SD de ARNm, inhibiendo así la función de traducción del ARNm objetivo. El mecanismo de acción no está completamente claro. Puede ser que el ARN antisentido se una a la secuencia aguas arriba del ARNm objetivo, lo que cambia la estructura secundaria de la región del sitio de unión al ribosoma, evitando así la unión al ribosoma. Clase III: este tipo de ARN antisentido puede inhibir directamente la transcripción del ARNm objetivo.

El ARN Tic (ARN complementario inhibidor de la transcripción) es el ARN antisentido del ARNm de la proteína CAP (proteína de unión a AMPc) de E. coli. El promotor del gen ticRNA puede activarse mediante el complejo cAMP-CAP, utilizando la cadena complementaria de la cadena de ADN molde del ARNm de CAP como plantilla para sintetizar ticRNA a partir de los tres nucleótidos aguas arriba del sitio de inicio de la transcripción del ARNm de CAP. Se desconoce la longitud exacta del ticRNA, pero es un fragmento del extremo 5' que es completamente complementario al extremo 5' del ARNm de CAP y puede formar un híbrido de ARN bicatenario. En el ARNm de CAP, hay una región A rica en U después de la región de hibridación, aproximadamente 11 pb. Esta estructura es muy similar a la del terminador de transcripción independiente de rho, lo que hace que la transcripción del ARNm de CAP se detenga rápidamente poco después de comenzar. En este ejemplo, podemos ver la autorregulación de la síntesis de proteínas CAP. Cuando CAP se sintetiza en una cierta cantidad, puede combinarse con AMPc para formar un complejo AMPc-CAP y luego activar el promotor de ticRNA para transcribir ticRNA, inhibiendo así la síntesis de CAP-mRNA.