¿Cuál es la causa de la neurofibromatosis?
También conocida como neurofibromatosis múltiple; neurofibromatosis múltiple; síndrome de Recklinghausen; La neurofibromatosis es un síndrome neurocutáneo con afectación multiorgánica de herencia dominante. Se divide en dos tipos: el tipo I (NF-1) es la enfermedad de von Recklinghausen (la enfermedad de von ReckIinghausen) es la neurofibromatosis con neuromas acústicos bilaterales;
Etiología y patología La neurofibromatosis tipo 1 (NF-1) es una enfermedad genética autosómica dominante común. En 1987, el gen causante de la NF-1 se localizó por primera vez en el cromosoma humano 17q11.2. gen en 1990. La NF-1 es una enfermedad autosómica dominante completamente penetrante. Los pacientes de diferentes edades pueden tener diferentes manifestaciones clínicas, que pueden deberse a un retraso en la penetrancia. Por ejemplo, los bebés tienen como única manifestación clínica una gran cantidad de manchas cutáneas color café con leche. Alrededor del 75% de los pacientes desarrollan pecas entre los 5 y 10 años. Los nódulos de Lisch comienzan a aparecer alrededor de los 20 años, y son cutáneos. Los neurofibromas no aparecen hasta la adolescencia. Esta enfermedad a menudo causa defectos en el cráneo debido al crecimiento y desarrollo anormal progresivo de los lóbulos mesodérmicos y ectodérmicos. Las lesiones del sistema nervioso central de la NF-1 se originan a partir de astrocitos y células nerviosas, y se manifiestan como glioma del nervio óptico, hamartoma, heterotopía de la sustancia gris, megalencefalia, etc. La patogénesis de la NF-2 está relacionada con el cromosoma 22. Las lesiones del sistema nervioso central de la NF-2 involucran los tejidos que cubren el cerebro, como las meninges, el epéndimo y las vainas nerviosas, manifestándose como meningiomas, schwannomas y meningiomatosis, esta última formada por tejido vascular malformado, compuesto por epitelio meníngeo. y células similares a fibroblastos. Los nervios craneales implicados en esta enfermedad son principalmente el nervio óptico, el nervio auditivo y el nervio trigémino, y los tumores concurrentes son en su mayoría neuroma acústico (a menudo bilateral) y glioma del nervio óptico. Las manchas pigmentadas en la piel son causadas por el depósito de melanina en la capa basal de la epidermis. A veces, los pacientes con NF-1 tienen coartación de la aorta, estenosis de la arteria renal y estenosis vascular intracraneal.
Las manifestaciones clínicas de la NF-1 incluyen signos cutáneos característicos, neurofibromatosis periférica y múltiples neurofibromas de piel y tejidos blandos. Los pacientes suelen tener más de 6 manchas de pigmento en la piel (manchas café con leche), cada una con un diámetro superior a 5 mm en niños y superior a 15 mm en adultos. Las manchas pigmentadas son más comunes en la piel del tronco, pero también pueden encontrarse en otras partes del cuerpo. Los neurofibromas de la piel y los órganos internos se distribuyen principalmente a lo largo de las raíces nerviosas y se pueden observar fibromas o degeneración sarcomatoide. Aparecen en la infancia o niñez, su número, forma y tamaño son variables, aumentando frecuentemente en la adolescencia. Desde unos pocos hasta cientos. La afectación tumoral de la cara es más evidente, especialmente en el lado opuesto de los párpados. Los neurofibromas viscerales ocurren comúnmente en el sistema nervioso central, el hueso y el tejido cromafín. El daño al sistema central depende del tamaño y la ubicación del tumor. El neuroma óptico orbitario puede causar proptosis, ptosis, oftalmoplejía, oftalmopatía unilateral y atrofia del nervio óptico. Los tumores del tercer ventrículo y del tálamo pueden causar diabetes, obesidad, displasia del sistema reproductivo y pubertad precoz; el daño de la médula espinal se manifiesta como atrofia muscular y parálisis, también puede verse afectado el sistema nervioso simpático y, en ocasiones, retraso mental, cretinismo y deformidad; hueso Las anomalías comunes del sistema incluyen baja estatura, cabeza enorme, pseudoartrosis de huesos largos y escoliosis. Las anomalías del sistema cardiovascular pueden incluir estenosis de la arteria renal, aneurisma intracraneal y enfermedad cardíaca congénita; algunos pacientes tienen síntomas de hipertensión intracraneal y síntomas mentales; . En resumen, las manifestaciones clínicas de la NF-1 son diversas e involucran a casi todos los órganos y sistemas. Los síntomas cutáneos de la NF-2 son leves y el síntoma principal es la pérdida de audición, causada por un neuroma acústico. Algunos pacientes tienen opacidad del cristalino.
Manifestaciones imagenológicas
Manifestaciones radiológicas: Las radiografías de cráneo pueden mostrar agrandamiento simétrico del cráneo, depresión de la fosa craneal media, elevación de la cresta esfenoidal y adelgazamiento de la barreras internas y externas. Hay un defecto cortical óseo debajo de la masa cutánea con bordes afilados y sin un anillo de esclerosis evidente. También puede mostrar hiperplasia ósea, similar a la displasia fibrosa, con un amplio rango y puede afectar la parte superior y la base del cráneo.
Si el tumor afecta la órbita o los senos paranasales, provocando un agrandamiento asimétrico de la órbita y defectos óseos en las paredes orbitaria y sinusal, los defectos óseos se deben al desarrollo y no a la destrucción ósea. El agrandamiento orbitario suele ser un agrandamiento generalizado que es principalmente vertical. La afectación de la columna puede provocar depresión del borde posterior de la columna o destrucción ósea, agrandamiento del agujero intervertebral, acompañado de cifosis o espina bífida, a menudo acompañada de meningocele. Además, en las zonas afectadas por los miomas, los huesos pueden engrosarse, o los huesos pueden volverse delgados y defectuosos debido a la presión, pudiendo también presentarse con falsas articulaciones, dislocaciones o fracturas repetidas. La deformidad por escoliosis puede ocurrir en la columna y, cuando se asocia con neurofibroma, el agujero intervertebral puede agrandarse.
Los hallazgos en la TC de NF-1 muestran defectos óseos únicos o múltiples, y los defectos óseos de la sutura lambdoidea son las manifestaciones características, que son más comunes en el lado izquierdo. El ala mayor del hueso esfenoides está subdesarrollada, el cono petroso es un defecto óseo enorme, el lóbulo temporal está herniado hacia la órbita debido al defecto y el agujero óptico está agrandado. Calcificación simétrica o asimétrica del plexo coroideo intraventricular en uno o ambos lados. Se pueden observar calcificaciones puntiformes en los ganglios basales, la corteza insular, el hemisferio cerebral y el hemisferio cerebeloso, que pueden ser depósitos de sales de calcio de lesiones hamartomatosas. Un pequeño número de pacientes puede desarrollar hidrocefalia obstructiva secundaria debido a estenosis del acueducto. Si hay estenosis u oclusión de las arterias grandes en la base del cráneo, se observarán grandes infartos de baja densidad en el cerebro en la tomografía computarizada. El agrandamiento bilateral del canal auditivo interno o el defecto óseo es causado principalmente por duralectasia en niños y neuroma acústico en adultos. Los neuromas acústicos bilaterales (que aparecen como masas en el área del ángulo pontocerebeloso) con agrandamiento del conducto auditivo interno y destrucción ósea son comunes en los pacientes con NF-2. Alrededor del 80% de los pacientes con neuromas acústicos bilaterales tienen meningiomas múltiples, que ocurren en la hoz del cerebro o en ubicaciones intraventriculares. La meningiomatosis también se observa principalmente en NF-2 y muestra calcificación en la tomografía computarizada. Los neuromas y meningiomas acústicos pueden mostrar diversos grados de realce en las exploraciones mejoradas; esta enfermedad se puede combinar con gliomas y ependimomas. El glioma ocurre comúnmente en el tracto óptico, el hipotálamo, el tronco del encéfalo y otras partes del cuerpo, y el ependimoma de la médula espinal suele ir acompañado de siringomielia. El glioma del nervio óptico ocurre con mayor frecuencia en niños y se manifiesta como un engrosamiento del nervio óptico. Cuando el tumor afecta el quiasma óptico y los tractos radiales, causa agrandamiento del quiasma óptico y los tractos ópticos.
Rendimiento de resonancia magnética La resonancia magnética puede mostrar mejor que la TC el glioma del nervio óptico, el hamartoma, la heterotopía de la materia gris y los cambios isquémicos cerebrales causados por la estenosis vascular intracraneal, y muestra una señal alta en el globo pálido en T1WI, T2W1 muestra una señal alta en los pedúnculos cerebelosos, puente, globo pálido, tálamo y radiación óptica, que pueden estar relacionados con el líquido proteina-ceus intracelular. En los casos de NF-1, las lesiones cerebrales sin realce evidente en las exploraciones con contraste se consideraban anteriormente hamartomas, mientras que las lesiones cerebrales con realce evidente y efecto de masa eran en su mayoría o se sospechaba que eran gliomas. Los estudiosos actuales utilizan la espectroscopia de vibración magnética (MRS). Se utilizó para estudiar NF-1 y descubrió que MRS puede identificar hamartomas, gliomas y lesiones de transición en NF-1 porque tienen espectros diferentes, proporcionando una neurocirugía no traumática para uso clínico. La resonancia magnética puede detectar neuromas y meningiomas del acústico entre las lesiones de NF-2. El neuroma acústico muestra una señal baja o isointensa en T1Wl y una señal isointensa o alta en T2Wl. Los meningiomas muestran señal baja o isointensa en T1W1 y señal isointensa o alta en T2WI. Son comunes en múltiples casos y tienden a ocurrir en meningiomas intraventriculares. Los meningiomas también son comunes en niños. 80% de los gliomas con lesiones de NF-2 ocurren en la médula espinal, 10% en el bulbo raquídeo y rara vez en el cerebro, el cerebelo y la protuberancia.
El diagnóstico de NF-1 debe incluir dos o más de los siguientes: ① Hay seis manchas color crema de café iguales o mayores a 5 mm ② Hay un neurofibroma plexiforme, o dos o más Cualquiera; tipo de neurofibroma; ③ dos o más hamartomas pigmentados del iris (también llamados nódulos de Lisch); ④ pecas en la axila y la ingle; ⑤ glioma del nervio óptico; ⑥ glioma de grado I está relacionado con NF-1; como hipoplasia del ala mayor del hueso esfenoides).