¿Por qué el sistema inmunológico humano sólo puede reconocer algunos patógenos? ¿Cuáles son las limitaciones?

¿Qué tan poderoso es este descubrimiento?

Renovar la comprensión actual de las respuestas inmunes innatas significa que es posible que los problemas relacionados con el sistema inmunológico tengan que "comenzar de nuevo".

Se espera que resuelva el problema del rechazo inmunológico que ha afectado a los trasplantes de órganos durante más de 60 años.

Pueden surgir nuevos conocimientos sobre el cáncer y las enfermedades autoinmunes.

La importante revista "Science" publicó este exitoso artículo sobre inmunología (* * * también es un erudito chino). El punto central es que las células inmunes mieloides innatas, como los macrófagos y los monocitos, también pueden producir memoria inmune específica de antígeno.

Parece que esta vez se revisará el libro de texto de inmunología. Los internautas también expresaron su apoyo y dijeron que esta investigación cambiará los libros de texto.

Diferentes sistemas inmunológicos

Todos sabemos que el sistema inmunológico se divide en dos partes:

Una es la inmunidad innata, que incluye macrófagos, monocitos, etc. Mieloide y linfocitos innatos como las células NK;

La otra es la inmunidad adaptativa, como las conocidas células T y B.

Frente a los "invasores" extranjeros, estos dos pequeños cumplen con sus respectivos deberes.

Las células inmunes innatas son como centinelas, las primeras células en detectar organismos extraños en el cuerpo. Si ven una anomalía, regresan a las células inmunitarias adaptativas y dicen: "Hermano, es tu turno". △Células trabajadoras: macrófagos frente a Staphylococcus aureus

Cuando las células inmunitarias adaptativas se activan, estimulan. una fuerte respuesta inmune.

Las células inmunes adaptativas tienen una habilidad única: la memoria inmune. Una vez que te encuentres con un intruso, recordarás cómo era.

Si se atreve a invadir de nuevo la próxima vez, las células inmunitarias adaptativas lo reconocerán rápidamente y lanzarán un ataque más violento.

Esto es lo que solíamos saber sobre el sistema inmunológico.

Entonces, ¿la memoria inmune realmente solo involucra células inmunes adaptativas?

Esa es la pregunta que los investigadores de la Universidad de Pittsburgh y la Universidad de Cornell se propusieron resolver. Descubrieron que los macrófagos y los monocitos, dos tipos de células inmunes innatas, también tienen la misma función.

En otras palabras, antes pensábamos que eran sólo "centinelas", pero nunca esperábamos que también tuvieran la habilidad única de "memoria inmune".

Lo que es aún más inesperado es que la efectividad del combate está casi fuera de serie y también juega un papel muy crítico en la misión "Defensa del anfitrión".

¡Simplemente subvierte la cognición!

En la actualidad, la principal razón del fracaso del trasplante de órganos es la memoria inmune, por lo que este descubrimiento proporciona fundamentalmente nuevos conocimientos para resolver el problema del trasplante de órganos.

Como dijo el Dr. Martin H. Oberbarnscheidt, uno de los primeros artículos:

Se espera que resuelva el problema del rechazo inmunológico que ha plagado el trasplante de órganos durante más de 60 años. Entonces, ¿cómo se logró un experimento tan innovador?

Los resultados experimentales refrescan nuestra comprensión

Primero, los investigadores alinearon ratones que carecían de células B, células T, células NK y otros linfocitos innatos, y los trasplantaron después de la irradiación de células esplénicas alogénicas.

Luego, después de 7 días, 28 días y 49 días, se trasplantaron nuevamente células del bazo homólogas a las células inmunitarias del bazo mencionadas anteriormente o células del bazo alogénicas de terceros.

Los resultados mostraron que el día 7 o 28, en comparación con los ratones no inmunizados y los ratones trasplantados con células de bazo de terceros, los ratones trasplantados con células de bazo alogénicas mostraron una respuesta inmune más obvia y más fuerte.

Esta respuesta inmune está dominada por células dendríticas derivadas de monocitos (Mo-DC) y macrófagos.

Esta respuesta mejorada desapareció después de 49 días.

Más tarde, los investigadores realizaron el mismo experimento en ratones utilizando otro modelo de inmunodeficiencia (B arriba), y los resultados fueron los mismos.

Además, los investigadores también descartaron la posibilidad de que la respuesta mejorada fuera el resultado de la persistencia del antígeno.

Porque no se detectaron esplenocitos del donante ni moléculas de MHCI del donante intactas en la circulación ni en el bazo del huésped.

Esto también muestra que los macrófagos y monocitos en ratones pueden haber adquirido memoria específica de antígeno.

Además, el reconocimiento específico de antígenos por parte de células inmunes humanas y de ratón se basa en el MHC (complejo mayor de histocompatibilidad). Para obtener más información, los investigadores buscaron en 17 bases de datos de genomas de ratones para probar si la memoria de monocitos/macrófagos se basa en la detección de moléculas MHC no propias.

Por lo tanto, descubrieron muchas moléculas de proteínas que pueden expresarse en la superficie de las células de la médula ósea y pueden unirse al MHC-I.

Entre ellas, el receptor A tipo inmunoglobulina emparejado (PIR -A) es el receptor MHC-I necesario para las respuestas de memoria en macrófagos y monocitos. Los receptores humanos correspondientes son LILR.

En otros experimentos, los investigadores intentaron utilizar anticuerpos para bloquear PIR-A y desactivar el gen PIR-A respectivamente. Descubrieron que sin PIR-1, los monocitos y macrófagos de ratón no funcionarían correctamente. será la memoria inmune específica de antígeno.

Es decir, la memoria inmune de monocitos y macrófagos está mediada por PIR-A.

Por lo tanto, los investigadores también han demostrado experimentalmente que desactivar el gen que codifica PIR-A en el receptor, o bloquear la unión del PIR-A del donante al MHC-I, puede bloquear la memoria inmune y debilitar el sistema inmunológico. Rechazo del alotrasplante.

Esto significa que este nuevo estudio amplía el campo de investigación clásico de la memoria inmune a las células innatas de la médula ósea y puede mejorar la tasa de supervivencia de los trasplantes de órganos alogénicos.