Información detallada sobre la enfermedad de Huntington
La enfermedad de Huntington es una enfermedad neurodegenerativa hereditaria. La causa principal es la mutación del gen Huntington en el cuarto cromosoma del paciente, que produce una proteína mutada que se agrega gradualmente en las células para formar grandes quistes. . Los científicos llaman a estos grupos moleculares insolubles en agua "cuerpos de inclusión". Generalmente, los pacientes desarrollan la enfermedad en la mediana edad y pierden gradualmente la capacidad de hablar, moverse, pensar y tragar. La enfermedad continuará desarrollándose durante aproximadamente 15 a 20 años hasta que el paciente muera, lo que finalmente provocará la muerte del paciente. La probabilidad de heredar esta enfermedad es del 50%. Este artículo presenta principalmente la patogénesis y los posibles tratamientos de la enfermedad de Huntington informados desde 2002. 1. Estados Unidos descubrió ácidos biliares que pueden retrasar la aparición de la "enfermedad de Huntington". En 2002, investigadores estadounidenses encontraron una nueva pista para el tratamiento de la "enfermedad de Huntington". Descubrieron en ratones experimentales que un ácido biliar puede reducir eficazmente el daño a las células nerviosas del cerebro causado por esta enfermedad. Keane y otros de la Universidad de Minnesota informaron en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias que en el experimento seleccionaron un grupo de ratones enfermos que portaban el gen causante de la enfermedad de Huntington y mostraban síntomas de la enfermedad, y un grupo de ratones sanos para pruebas comparativas. Los investigadores primero inyectaron a la mitad de los ratones enfermos ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA), y luego pidieron a los ratones enfermos inyectados con este ácido biliar, a los ratones enfermos que no recibieron la inyección y a los ratones experimentales normales que participaran en la prueba de carrera del laberinto. . Los resultados mostraron que la capacidad de los ratones enfermos tratados con inyecciones de ácidos biliares era la mitad que la de los ratones que no recibieron inyecciones y era casi indistinguible de la de los ratones sanos. El examen cerebral también encontró que el número de muertes de células nerviosas cerebrales en los ratones inyectados con ácidos biliares fue significativamente menor que en los ratones que no recibieron la inyección. Actualmente no existe un tratamiento eficaz para la enfermedad de Huntington, pero ahora es posible detectar si el feto porta el gen mutado que causa la enfermedad antes del nacimiento. Si investigaciones futuras pueden demostrar que la terapia con ácidos biliares también es aplicable a los humanos y puede prevenir la muerte de las células nerviosas del cerebro en pacientes jóvenes, entonces será posible lograr la prevención y el tratamiento de por vida de los pacientes con enfermedad de Huntington. Pero este objetivo aún está lejos y se necesita mucha investigación antes de que puedan comenzar los ensayos clínicos en humanos. 2. Los científicos estadounidenses descubrieron que el rojo Congo puede tratar la enfermedad de Huntington. Científicos de la Facultad de Medicina de Harvard en Estados Unidos informaron en la revista "Nature" publicada el 23 de enero de 2003 que el rojo Congo, un tinte comúnmente utilizado en experimentos médicos, puede prevenir el cerebro. daño La acumulación de algunas proteínas anormales previene y trata la "enfermedad de Huntington". El rojo Congo es un tinte de etiquetado celular común que se utiliza en experimentos médicos. Cuando los investigadores examinan secciones del cerebro de pacientes con la enfermedad de Huntington, a menudo las tiñen con rojo Congo. El rojo Congo se adhiere a proteínas anormales, mostrando claramente áreas donde se acumulan grupos de proteínas. Experimentos de cultivo de tejido de células cerebrales realizados por científicos de la Facultad de Medicina de Harvard han demostrado que el tinte rojo Congo no sólo puede adherirse a bloques de proteínas anormales, sino que también ralentiza el proceso de acumulación de proteínas. Las células cerebrales tratadas con rojo Congo tienen menos probabilidades de morir. Los ratones portadores del gen de la enfermedad de Huntington también tuvieron menos déficits neurológicos después de recibir inyecciones de tinte rojo Congo. Este descubrimiento proporciona una nueva idea para el tratamiento de la enfermedad de Huntington, pero se necesitan más investigaciones y mejoras antes de que este método pueda utilizarse clínicamente. El rojo Congo también se usa para marcar proteínas anormales en muestras de enfermedades cerebrales como el Alzheimer y la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, por lo que también puede ayudar a prevenir y tratar estas enfermedades. 3. Proteínas clave relacionadas con el tratamiento de la enfermedad de Huntington La enfermedad de Huntington es causada por una variante del gen de la Huntingtina, que puede tener una proteína con muchas copias de un aminoácido (llamada glutamina). La proteína Huntingtina normal contiene de 10 a 25 secuencias de glutamina. Pero si hay más de 36 secuencias de glutamina, la forma de la proteína cambia y se forman grandes grupos en las neuronas. Esto mata estas células en la región estriada del cerebro, lo que provoca la característica pérdida de coordinación y demencia. El grupo de proteínas Huntingtina provoca el caos celular al "secuestrar" otras proteínas de la célula.
Según un informe de 2003, dos equipos de investigación dirigidos por Christopher Ross y Ted Dawson de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore descubrieron por qué una proteína llamada CBP, que transmite señales que ayudan a las células nerviosas a sobrevivir, es esencial. Un rayo de esperanza en el tratamiento de la enfermedad de Huntington. Los investigadores creen que, al igual que la Huntingtina, la CBP también contiene una secuencia corta de poliglutamina. Estas secuencias se atraen entre sí, lo que permite que la Huntingtina se adhiera a la CBP. Para demostrar esto, el equipo de investigación creó una forma de CBP en forma de un fragmento de poliglutamina que se puede cortar. Cuando el equipo de investigación creó una forma de CBP que se puede cortar como un fragmento de poliglutamina. Cuando los investigadores lo agregaron a células cerebrales cultivadas que conteníanhuntingtina defectuosa, la CBP alterada escapó del control de la población de proteínas enfermas y las células sobrevivieron. Ross cree que esto esencialmente evitaría por completo la toxicidad de la Huntingtina. El equipo necesitaba demostrar que el método funcionaba en cerebros vivos, no sólo en cultivos celulares. Bates cree que si el método logra este efecto, es muy posible que los investigadores desarrollen medicamentos para tratar la enfermedad de Huntington en primer lugar. La unión a la secuencia de poliglutamil y la prevención de que la Huntingtina se adhiera a la molécula de CBP evita que se produzcan síntomas de la enfermedad. Ross cree que éste es un método muy factible y práctico. Otro hallazgo clave es que los genes controlados por CBP están desactivados en las células enfermas. Esto es consistente con estudios previos que muestran que uno de los primeros signos de la enfermedad de Huntington es la pérdida de la actividad reguladora genética normal. Cuando los investigadores hicieron que las células infectadas produjeran CBP adicional, las células sobrevivieron a pesar de la formación de grupos. Aumentar los niveles de CBP puede ser otra forma de vencer la enfermedad. Ross sospecha que el "secuestro" de otras proteínas por parte de la Huntingtina también puede desempeñar un papel en otras enfermedades cerebrales degenerativas, como la enfermedad de Parkinson. Investigadores estadounidenses creen que el descubrimiento de pistas moleculares para tratar la enfermedad de Huntington podría permitir desarrollar fármacos para proteger el cerebro. Gillian Bates, neurogenetista de la Facultad de Medicina Guy, King y St. Thomas de Londres, dice que se trata de un hallazgo importante. Este estudio revela cómo una proteína defectuosa asociada con la enfermedad de Huntington mata las células cerebrales e identifica un objetivo farmacológico eficaz. 4. Es posible que la enfermedad de Huntington no esté determinada exclusivamente por factores genéticos. En abril de 2004, tres científicos, incluido Macieu Trigo, del Instituto de Fisiología Celular de la Universidad Nacional Autónoma de México, realizaron una investigación sobre las causas de la enfermedad de Huntington y publicaron artículos relevantes. El artículo informa que la enfermedad de Huntington puede no estar totalmente determinada por factores genéticos, sino que también puede estar relacionada con proteínas tóxicas en el cerebro. La teoría tradicional es que la enfermedad de Huntington es una enfermedad neurodegenerativa del cerebro causada por fuertes factores genéticos, pero el mecanismo patológico que causa la disminución de la función cognitiva del cerebro aún no se ha entendido completamente. El equipo de investigación dirigido por Trigo realizó experimentos en modelos de ratones infectados con la enfermedad de Huntington. Alimentaron a ratones con un tipo de micina que dañaba las mitocondrias y descubrieron que una pequeña cantidad de glutamato se acumulaba en la proteínahuntintina, lo que aumentaba el nivel de endotoxinas en las células nerviosas del cerebro, lo que provocaba una disfunción y una reducción en el número de células nerviosas del cerebro, hasta que nervios Todas las células mueren. Cuando el equipo de investigación científica examinó cortes de cerebro de pacientes con la enfermedad, también descubrió que la proteína Huntingtina contiene nucleótidos plegados, lo que hará que el peso de las células nerviosas en el área del surco cerebral pierda al menos un 30%. Por lo tanto, creen que el "culpable" de esta anomalía probablemente sean las proteínas tóxicas. Las proteínas toxinas suelen existir en el cerebro y otros tejidos. Son sustancias que pueden replicarse, multiplicarse y provocar infecciones mortales sin depender de ningún material genético. Su acumulación anormal puede convertir el tejido cerebral en una esponja, provocando atrofia y desarrollo cerebral. incluso la muerte. Astrit Rasmussen, neurocientífica de la Secretaría de Salud de México, también dijo que se ha encontrado clínicamente que algunos pacientes no tienen antecedentes familiares de la enfermedad de Huntington, lo que indica que la enfermedad puede no estar totalmente determinada por factores genéticos.
5. Nuevos resultados de la investigación sobre los “cuerpos de inclusión”: cuando un paciente enferma, se produce una proteínahuntintina mutada en el cuerpo. La proteína se agrega gradualmente dentro de las células para formar grandes grupos moleculares. Estos grupos moleculares insolubles en agua se denominan "cuerpos de inclusión". La corriente principal de la industria cree que las inclusiones destruyen las neuronas y son uno de los indicadores bioquímicos de la enfermedad de Huntington, porque hay muchas inclusiones en las células cerebrales de los pacientes, pero no en las células cerebrales de las personas sanas. Algunos investigadores creen que los cuerpos de inclusión son un mecanismo para que el cuerpo se proteja a sí mismo. Li Chenjian, profesor asistente chino-estadounidense en la Facultad de Medicina Weill de la Universidad de Cornell, es un firme partidario de esta opinión. Utilizó tecnología de banco de genes y tecnología de operón de lactosa, así como observación por microscopía de fluorescencia de cortes de cerebro de ratón y otros experimentos para demostrar que los cuerpos de inclusión son un mecanismo de autoprotección del cuerpo en sus experimentos. Para explorar el verdadero papel de esta sustancia especial llamada cuerpos de inclusión, científicos de la Universidad de California, EE. UU., inventaron un método para observar la formación, el desarrollo y la muerte de neuronas en ratones experimentales que padecen la enfermedad de Huntington. El número del 14 de octubre de 2004 de la revista británica Nature presentó este interesante experimento como artículo de portada. Los científicos utilizaron tecnología transgénica para crear ratones experimentales con mutaciones en el gen de la Huntingtina. Luego, transfirieron una gran cantidad de neuronas de los cerebros de ratones transgénicos a un medio de cultivo y las observaron. Los resultados experimentales muestran que cuanto más mutada es la proteínahuntintina en las neuronas, más fácil es que las células mueran y cuanto más cuerpos de inclusión, más larga es la vida útil de las células; Los investigadores concluyeron que la agregación de proteínas mutadas puede ser la causa del agravamiento de la enfermedad; sin embargo, la agregación de proteínas mutadas a un tamaño lo suficientemente grande como para formar cuerpos de inclusión puede ser una señal para que el sistema nervioso resista la enfermedad y es parte de ella; del mecanismo de autoprotección del cuerpo. Además, los científicos también señalan que las neuronas pueden responder de manera diferente a los cuerpos de inclusión en el cerebro que en el fluido de cultivo. Sin embargo, las neuronas de ratón son actualmente el mejor modelo de actividad celular en la enfermedad de Huntington. Este experimento no sólo cambia la comprensión de los científicos sobre los cuerpos de inclusión, sino que también puede cambiar el tratamiento de la enfermedad de Huntington. Actualmente, muchos fabricantes farmacéuticos están desarrollando fármacos que evitan que las proteínas mutantes de lahuntina se agreguen en cuerpos de inclusión. Este último estudio concluye que, en lugar de frenar la enfermedad, estos fármacos pueden acelerar su progresión. Los médicos aún tienen que encontrar un tratamiento eficaz para la enfermedad de Huntington. A medida que avanza la enfermedad, los pacientes pueden morir en un plazo de 10 a 25 años. 6. Nuevos descubrimientos del científico chino-estadounidense Yang Xiangdong En septiembre de 2005, la famosa revista neuromédica Neuron publicó un artículo de Yang Xiangdong, profesor asistente del Instituto de Neurociencia de la Universidad de California en Los Ángeles. experimentos con ratones La interacción entre las células cerebrales puede provocar la muerte de los nervios craneales, lo que provoca la enfermedad de Huntington, que provoca la incapacidad de controlar las manos y los pies. Él cree que la enfermedad es causada por la muerte de las células cerebrales. Si se puede entender la causa de la muerte de las células cerebrales, se puede encontrar un tratamiento. Diseñó un modelo animal en el que se implantaron genes cerebrales humanos mutados en el cerebro de ratones y obtuvo ratones con síntomas graves de la enfermedad de Huntington, confirmando así su punto de vista en determinadas condiciones. 7. El método de interferencia de ARNi redujo los niveles de proteína HD en ratones con enfermedad de Huntington. La famosa revista estadounidense Proceedings of the National Academy of Sciences publicó en la versión en línea de 20005 los resultados de investigadores médicos de la Universidad de Iowa utilizando el método de interferencia de ARNi. Se ha informado que reduce los niveles de proteína de la EH en ratones. El artículo también menciona que este estudio ha mejorado efectivamente los síntomas motores y neurológicos relacionados causados por la EH en ratones. Los investigadores utilizaron como vectores virus que transportaban señales genéticas de moléculas de interferencia de ARN y los inyectaron en el cerebro de modelos de ratón con EH. Los síntomas típicos de la enfermedad de Huntington en este ratón se redujeron significativamente. 8. El trasplante de células cerebrales puede ayudar a los pacientes con la enfermedad de Huntington a prolongar sus vidas. Los científicos médicos franceses publicaron un informe de investigación a principios de 2006 diciendo que el trasplante de células cerebrales, que ha sido controvertido en la comunidad médica, puede ayudar a los pacientes con encefalopatía, especialmente la enfermedad de Huntington. El estado del paciente se alivió hasta cierto punto.
A finales de la década de 1990, investigadores del Hospital Henri Mondor de París, Francia, realizaron trasplantes de células cerebrales en cinco pacientes con enfermedad de Huntington. Tres de los pacientes mantuvieron condiciones muy estables durante seis años después de la cirugía. El Dr. Basholevi informó en el último número de "The Lancet" que la cirugía de trasplante de células cerebrales trajo un período de "mejora y estabilidad" a los tres pacientes, pero después de eso, algunas partes del cerebro relacionadas con funciones relacionadas con el control motor comienzan. deteriorarse, lo que los médicos llaman "deterioro secundario". Basholevi dijo que el tratamiento "no es una cura permanente" pero que permitiría a los pacientes ganar algo de tiempo extra.