¿Cuáles son las manifestaciones clínicas del síndrome de Wolfram?
También conocida como diabetes insípida central; diabetes, atrofia óptica, pérdida auditiva, síndrome de diabetes insípida (síndrome de diabetes insípida-diabetesmellitus-opticatrofia-sordera, síndrome DIDOAM; atrofia óptica diabética juvenil); síndrome insípido (diabetesinsípido-diabetes). En 1938, Wolfram informó por primera vez que 4 de cada 8 hermanos en una familia desarrollaban diabetes y atrofia óptica. Posteriormente, Ducan creyó que estos pacientes también podían ir acompañados de sordera. En 1970, Ikkos creyó que también podían ir acompañados de diabetes insípida. En 1977, Cremers et al. recopilaron literatura, nombrando a aquellos con diabetes juvenil, atrofia óptica, pérdida auditiva, diabetes insípida, atonía de uretra y vejiga y otras anomalías como síndrome de Wolfram. El síndrome de Wolfram es causado por daño al eje hipotalámico-pituitario y secreción insuficiente de hormona antidiurética (ADH). Se caracteriza clínicamente por polidipsia, poliuria, polidipsia y orina de baja gravedad específica.
La etiología y patología son esencialmente una enfermedad genética autosómica recesiva. Los principales cambios patológicos son la degeneración y atrofia de diversos grados en la hipófisis posterior, el nervio óptico, la protuberancia y el cerebelo. El hipotálamo está compuesto de materia gris central, en la que la ADH secretada por el núcleo supraóptico y el núcleo paraventricular se combina con una proteína portadora y se transporta hacia abajo por el tallo hipofisario a través de los axones a través del canal hipotálamo-hipófisis de la hipófisis posterior hasta el lóbulo posterior para su almacenamiento. y liberar. La ADH aumenta la permeabilidad al agua de los túbulos contorneados distales y de los túbulos colectores de los riñones, aumenta la reabsorción de agua por los riñones y también puede promover la contracción de los músculos lisos de los vasos sanguíneos pequeños para regular el equilibrio de líquidos del cuerpo. Las lesiones tumorales, las lesiones granulomatosas y los traumatismos que ocurren a lo largo del eje hipotalámico-pituitario pueden afectar la secreción y el transporte de ADH, lo que lleva a diabetes insípida central. Además, alrededor de 1/3 de la diabetes insípida central tiene causas desconocidas y alrededor del 1% es hereditaria, lo que puede deberse a un defecto en la detección de la presión osmótica. Entre las lesiones infiltrativas que afectan el eje hipotalámico-hipofisario, la histiocitosis es la causa principal y el germinoma es el tumor más común que causa diabetes insípida central en los niños.
Las manifestaciones clínicas suelen presentarse antes de los 20 años, y pueden presentarse tanto en hombres como en mujeres. La mayoría comienza con síntomas de diabetes. Las manifestaciones clínicas incluyen polidipsia, poliuria, polidipsia, disminución de la visión y de la audición. discapacidad. También se pueden observar diferentes síntomas según la causa de la enfermedad. Por ejemplo, los pacientes con craneofaringioma pueden tener síntomas de aumento de la presión intracraneal, como dolores de cabeza y vómitos, así como cambios en la visión y el campo visual. Los pacientes con histiocitosis son casi todos mujeres. Además de la diabetes insípida, también puede haber exoftalmos, defectos del cráneo y cambios pulmonares anormales.
Los hallazgos imagenológicos de la TC y la RM incluyen atrofia del nervio óptico, atrofia pontina y cerebelosa, y pueden ayudar a excluir tumores del área pituitaria y neuromas acústicos. La TC puede mostrar tumores o lesiones granulomatosas del eje hipotalámico-pituitario, pero no puede observar la función de la glándula pituitaria posterior. La TC muestra una mejor calcificación que la RM y puede mostrar mejor el craneofaringioma en el área selar, y también es más satisfactoria para mostrar tumores de células germinales supraselares. La desventaja es que la visualización del tallo hipofisario y la glándula pituitaria intraselar es deficiente. La resonancia magnética es actualmente la mejor tecnología de imagen para diagnosticar la diabetes insípida central. La resonancia magnética de alta resolución puede mostrar claramente la forma del eje hipotalámico-pituitario y detectar anomalías sutiles en la región selar. En circunstancias normales, la señal alta en el lóbulo posterior de la hipófisis en T1WI es un marcador funcional de la neurohipófisis y se observa en la mayoría de las personas normales. La ausencia de esta señal alta puede ser la característica principal de la diabetes insípida central en la RM. Por el contrario, la presencia de esta señal elevada no apoya el diagnóstico de diabetes insípida central. Otra característica de la diabetes insípida central es el engrosamiento del infundíbulo y el realce anormal uniforme del contraste en las exploraciones con contraste. Esto se observa en la histiocitosis, la sarcoidosis y la granulomatosis de Wegener. Esta última se observa a menudo en las biopsias de los senos nasales y nasofaríngeas. , y los síntomas mejoraron después del tratamiento con corticosteroides y la señal de resonancia magnética volvió a la normalidad. Si es causada por un tumor, la resonancia magnética puede tener las manifestaciones correspondientes.