Resúmenes de literatura biomédica guiados por "Nature" (finales de mayo de 2022)
Aquí, los investigadores informan sobre estructuras crio-EM de NTCP humanos, bovinos y de rata en estado apo, que revelan la presencia de canales transmembrana y posibles vías de transporte de sustratos.
Además, la estructura del NTCP humano en presencia del dominio preS1 miristoilado de los LHB, así como el análisis de experimentos de mutación y transporte, revelaron un modo de unión en el que preS1 compite con el sustrato por la citotoxicidad del NTCP. La apertura del pasaje exterior. Es importante destacar que el análisis de la interacción del dominio preS1 puede explicar el mecanismo de mutaciones naturales insensibles al VHB en el NTCP humano. En conjunto, sus hallazgos proporcionan un marco estructural para el reconocimiento del VHB y la comprensión del mecanismo de transporte de ácidos biliares dependiente del sodio de los mamíferos.
Se informa que la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) afecta a más de 290 millones de personas en todo el mundo y es la principal causa de cirrosis y carcinoma hepatocelular, lo que provoca aproximadamente 820.000 muertes cada año. El establecimiento de la infección por VHB requiere interacciones moleculares entre las glicoproteínas de la envoltura viral (LHB) y el transportador de ácido taurocólico del huésped (NTCP), un transportador dependiente de sodio desde la sangre hasta los hepatocitos. Sin embargo, la base molecular de las interacciones virus-transportador sigue sin estar clara.
Fuente:/articles/s 41586-022-04845-4
El equipo de investigación Arash Komeili de la Universidad de California, EE.UU., ha avanzado en esta investigación. Descubrieron que diferentes grupos de genes inducen la formación de orgánulos siderosomáticos bacterianos. Este resultado fue publicado en la revista "Nature" publicada el 18 de mayo de 2022.
En este estudio, los investigadores descubrieron un compartimento de unión al hierro, llamado aquí "siderosoma", que se descubrió previamente en la desulfuración magnética de la bacteria anaeróbica Vibrio. Utilizando un enfoque proteómico, los investigadores identificaron tres proteínas asociadas a siderosomas (Fez) que funcionan en d? Los imanes participan en la formación de ferrosomas. Las proteínas Fez están codificadas por operones específicos, incluido FezB, que es la p1b-6-ATPasa que se encuentra en bacterias y arqueas de diversa filogenia y metabolismo. Los investigadores revelaron que otras dos especies bacterianas, Rhodopseudomonas palustris y Shewanella putrefaciens, producen siderosomas a través de su operón fez de seis genes.
Además, también se descubrió que el operón fez también puede formar siderosomas en huéspedes extraños. ¿Usar s? Como modelo, los estudios sugieren que los siderosomas pueden desempeñar un papel en la adaptación anaeróbica a la falta de hierro. En general, este trabajo descubrió que los siderosomas pueden ser un nuevo tipo de orgánulo de almacenamiento de hierro y sentó las bases para estudiar su formación y estructura en muchos microorganismos.
Se entiende que la homeostasis del hierro intracelular es muy importante para el organismo. Se mantiene regulando estrictamente la importación, salida, almacenamiento y metabolismo del hierro. El modo más común de almacenamiento de hierro utiliza compartimentos proteicos como la ferritina y proteínas relacionadas. Aunque se han descubierto compartimentos de hierro que se unen a lípidos, aún se desconoce la base de su formación y función.
Fuente:/articles/s 41586-022-04741-x
Peter M. Douglas, un equipo de investigación del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas, descubrió que, la acilación de la La proteína G pequeña Pelargonium puede controlar la homeostasis de los lípidos intracelulares. Este resultado fue publicado en la revista "Nature" publicada el 18 de mayo de 2022.
Describen un mecanismo de vigilancia de lípidos intracelulares en Caenorhabditis elegans que implica la inactivación transcripcional del receptor hormonal nuclear NHR-49, que regula los lípidos a través de la pequeña proteína G RAB-11.1 unida al éster de yilgeranilo endocítico. vesículas y aisladas. Los defectos de novo en la síntesis de isopreno debido al agotamiento de lípidos limitan la acilación del geranio RAB-11.1 y promueven la translocación nuclear de NHR-49 y la activación de la transcripción de rab-11.2, mejorando así la retención del transportador en la membrana plasmática.
Por lo tanto, identificaron lípidos clave que las células pueden detectar, así como las proteínas G y los receptores nucleares que se conectan a ellos. Sus interacciones dinámicas permiten a las células detectar las demandas metabólicas causadas por el agotamiento de los lípidos y responder aumentando la absorción de nutrientes y el metabolismo de los lípidos.
Se ha informado que los desequilibrios en la homeostasis de los lípidos tienen efectos nocivos para la salud. Sin embargo, actualmente no está claro cómo las células perciben las demandas metabólicas causadas por el agotamiento de los lípidos y responden aumentando la absorción de nutrientes.
Fuente: /articles/s 41586-022-04729-7
El grupo de investigación de Sebastian M. Shimeld en la Universidad de Oxford en el Reino Unido demostró que la retención del gen Hmx Confirma el origen de los ganglios craneales en los vertebrados. Este resultado fue publicado en la revista "Nature" publicada el 18 de mayo de 2022.
Muestran que el factor de transcripción homeobox Hmx es un componente integral del desarrollo del ganglio sensorial de los vertebrados y que en las tenias, el Hmx es necesario y suficiente para impulsar el proceso de diferenciación de las neuronas bipolares de la cola, que antes se pensaba que eran neurales. homólogo de cresta. Utilizando transgenes de tenia y lamprea, demuestran que un potenciador de repetición en tándem único regula la expresión de Hmx en linajes de vertebrados madre. También muestran una función aparentemente robusta del potenciador Hmx de los vertebrados en las tenias, lo que sugiere una conservación profunda de la red reguladora a lo largo de los orígenes evolutivos de los vertebrados. Estos experimentos demuestran la regulación y conservación funcional entre la tenia y los vertebrados Hmx y apuntan a las neuronas bipolares de la cola como homólogas de los ganglios sensoriales craneales.
Los orígenes evolutivos de los vertebrados incluyen innovaciones en el procesamiento sensorial relacionadas con la adquisición de estilos de vida depredadores, afirman los investigadores. Los vertebrados perciben estímulos externos a través de sistemas sensoriales atendidos por los ganglios sensoriales craneales, cuyas neuronas se originan principalmente en la placa basilar craneal; sin embargo, las diferencias anatómicas entre los linajes vivos y las dificultades en la distribución homóloga entre tipos y estructuras de células han dificultado la comprensión de la placoda y la comprensión de; Los orígenes evolutivos de los ganglios sensoriales craneales.
Fuente:/articles/s 41586-022-04742-w
El equipo de Anthony E. Oro de la Universidad de Stanford en Estados Unidos ha logrado importantes avances recientemente. Su estudio encontró que el mesodermo de Gibbin regula el desarrollo de las células epiteliales. Los resultados de la investigación se publicaron en línea en la revista Nature el 18 de mayo de 2022.
Aquí, identificamos la proteína Gibbin codificada por el motivo de unión al ADN del gancho Xia-gibbat que contiene 1 (AHDC 1), un regulador clave de la morfogénesis epitelial temprana. Descubrieron que Gibbin, unido por potenciadores o promotores, interactúa con docenas de factores de transcripción de dedos de zinc específicos de secuencia y proteínas de unión a metil-CpG para regular la expresión de genes del mesodermo. La pérdida de Gibbin da como resultado un aumento de la metilación del ADN de genes mesodérmicos dependiente de GATA3 y la pérdida de vías de señalización entre los tipos de células dérmicas y epidérmicas en desarrollo.
En particular, los órganos similares a la piel derivados de células madre embrionarias humanas mutadas por Gibbin carecen de maduración dérmica, lo que da como resultado una deslaminación defectuosa de los queratinocitos en las células basales que expresan p63. Los mutantes quiméricos de ratón CRISPR in vivo revelan una serie de defectos en un modelo de desarrollo dependiente de Gibbin que afectan la estructura craneofacial, el cierre de la pared abdominal y la estratificación epidérmica que reflejan el fenotipo del paciente. Sus resultados sugieren que los fenotipos de patrón observados en Summer-Gibbs y síndromes relacionados surgen de una maduración mesodérmica anormal determinada por la metilación del ADN específica de un gen.
Se ha informado que un modelo de ectodermo correcto en el desarrollo humano requiere factores de transcripción previamente identificados como GATA3 y p63, así como señales posicionales del mesodermo regional. Sin embargo, los mecanismos de acción de los factores ectodérmicos y mesodérmicos para estabilizar la expresión genética y la determinación del linaje no están claros.
Fuente:/articles/s 41586-022-04727-9
Investigadores como Vinod P. Balachandran del Centro Oncológico Sloan-Kettering de Estados Unidos descubrieron que la calidad de nuevos antígenos pueden predecir la inmunoedición en sobrevivientes de cáncer de páncreas. El artículo correspondiente se publicó en línea en la revista "Nature" el 19 de mayo de 2022.
La inmunoedición del cáncer es un sello distintivo del cáncer, lo que sugiere que los linfocitos matan más células cancerosas inmunogénicas, permitiendo que clones menos inmunogénicos dominen la población, dijeron los investigadores.
Aunque se ha demostrado en ratones, aún no está claro si la inmunoedición se produce de forma natural en los cánceres humanos.
Para abordar esta cuestión, los investigadores investigaron cómo evolucionaron 70 casos de cáncer de páncreas humano durante un período de 10 años. Los investigadores encuentran que a pesar de tener más tiempo para acumular mutaciones, los raros supervivientes a largo plazo del cáncer de páncreas tienen una mayor actividad de células T en sus tumores primarios y sus tumores recurrentes tienen una menor heterogeneidad genética y menos mutaciones inmunogénicas (neoantígenos). Para cuantificar si la inmunoedición subyace a estas observaciones, los investigadores dedujeron si los neoantígenos eran inmunogénicos (de alta calidad) a través de dos características basadas en el "no automorfismo" de la similitud del neoantígeno con los antígenos conocidos "y el" automorfismo "de la distancia antigénica requerida para neoantígenos para unirse al MHC de manera diferente a los péptidos de tipo salvaje o activar las células T. Utilizando estas características, los investigadores estimaron que la aptitud de los clones de cáncer es tal que el costo total del reconocimiento de neoantígenos de alta calidad por parte de las células T se compensa con los beneficios de las mutaciones oncogénicas.
Utilizando este modelo, los investigadores predijeron la evolución clonal de los tumores y descubrieron que los supervivientes a largo plazo del cáncer de páncreas desarrollan tumores recurrentes con menos neoantígenos de alta calidad. De este modo, los investigadores demostraron que el sistema inmunológico humano edita neoantígenos de forma natural. Además, los investigadores propusieron un modelo para predecir cómo el estrés inmunológico induce a las células cancerosas a evolucionar con el tiempo. En términos más generales, estos resultados sugieren que el sistema inmunológico monitorea fundamentalmente al huésped en busca de cambios genéticos para suprimir el cáncer.
Fuente:/articles/s 41586-022-04735-9
Investigación realizada por Mark J. Schnitzer y Sadeg Ibrahimi de la Universidad de Stanford en Estados Unidos. La colaboración revela una confiabilidad emergente de la corteza sensorial. codificación y comunicación interregional. El 19 de mayo de 2022, la revista académica de renombre internacional "Nature" publicó este resultado en línea.
Los investigadores tomaron imágenes de la actividad neuronal en ocho áreas neocorticales de ratones mientras realizaban una tarea de discriminación visual, lo que resultó en registros longitudinales de más de 265.438+0.000 neuronas. El análisis muestra que la secuencia de eventos a través de la neocorteza se forma a partir del estado de reposo, alcanzando las primeras etapas de percepción, a través de respuestas a tareas. En estado de reposo, la corteza cerebral tiene un patrón de conectividad funcional identificado por grupos de regiones que disfrutan de actividad. Aproximadamente 200 milisegundos después del inicio de la estimulación sensorial, esta conexión se reorganiza y diferentes regiones disfrutan de información variada y relevante para la tarea.
Durante este breve estado (que dura aproximadamente 300 ms), la redundancia en la transferencia de datos sensoriales interregionales y la codificación sensorial alcanza su punto máximo, lo que refleja aumentos a corto plazo en las fluctuaciones en las correlaciones interneuronales relevantes para la tarea. Aproximadamente 0,5 segundos después del inicio del estímulo, la representación visual alcanza una forma más estable cuya estructura es resistente a cambios significativos y cotidianos en las respuestas unicelulares. Aproximadamente 1 s después del inicio del estímulo, un patrón de onda global transmite la próxima respuesta del ratón a cada área de prueba y es ortogonal al patrón que transporta datos sensoriales.
En general, la neocorteza apoya el rendimiento sensorial a través de la facilitación a corto plazo de la redundancia de codificación sensorial al inicio de la percepción, una codificación robusta de la población neuronal de la variabilidad celular y patrones de fluctuación interregional a gran escala que se caracterizan por la transmisión. de datos sensoriales y respuestas a tareas sin interferencias.
Se entiende que la discriminación sensorial fiable debe provenir de representaciones neuronales de alta fidelidad y de comunicación entre áreas del cerebro. Sin embargo, sigue siendo incierto cómo el procesamiento sensorial neocortical supera la gran variabilidad en las respuestas sensoriales neuronales.
Fuente:/articles/s 41586-022-04724-y
Recientemente, la última investigación de Jesse M. Engreitz y su equipo de la Universidad de Stanford reveló potenciadores y promotores humanos de la compatibilidad de secuencias. normas. El artículo correspondiente se publicó en línea en la revista "Nature" el 20 de mayo de 2022.
Los investigadores diseñaron una prueba de indicador de paso alto llamada ExP STARR-seq (Secuenciación del Promotor X de la Región Reguladora Transcripcionalmente Activa) y la aplicaron para estudiar 1000 potenciadores y la compatibilidad combinatoria de 1000 secuencias promotoras. Los investigadores identificaron una regla simple para la compatibilidad entre potenciador y promotor: la mayoría de los potenciadores activan todos los promotores en cantidades similares, y las actividades intrínsecas del potenciador y del promotor se combinan en pliegues para determinar la producción de ARN (R2=0,82).
Además, ambos tipos de potenciadores y promotores mostraron efectos de preferencia sutiles. Los promotores de los genes de mantenimiento contienen motivos de activación incorporados, como GABPA e YY1, que reducen la capacidad de respuesta del promotor a los potenciadores distales. Los promotores de genes expresados diferencialmente que carecen de estos motivos muestran una mayor capacidad de respuesta a los potenciadores. En conjunto, esta revisión sistemática de la compatibilidad potenciador-promotor demuestra que en el genoma humano existe un patrón de multiplicación regulado por tipos de potenciador y promotor para controlar la transcripción genética.
Se entiende que la regulación genética en el genoma humano está controlada por potenciadores de largo alcance, que pueden activar promotores cercanos específicos. Un modelo para esta especificidad es que el promotor puede tener preferencias por secuencias que codifican algunos potenciadores, por ejemplo mediados por factores o cofactores de transcripción que interactúan. Este modelo de "compatibilidad bioquímica" ha sido respaldado por observaciones de promotores humanos individuales y mediciones de todo el genoma en Drosophila. Sin embargo, el grado de compatibilidad interna entre potenciadores y promotores humanos no se ha medido sistemáticamente y actualmente no está claro cómo se combinan sus actividades para controlar la expresión del ARN.
Fuente:/articles/s 41586-022-04877-w
David J. Pagliarini, Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, EE. UU., y Joshua J. Coon, Morgan Ridge Research Institute, EE. UU. * * *Recientemente se lograron avances importantes. Determinaron las funciones de las proteínas mitocondriales mediante análisis multigrupo en profundidad. Los resultados de la investigación se publicaron en línea en la revista Nature el 25 de mayo de 2022.
Aquí, para establecer un perfil funcional más completo de las proteínas mitocondriales humanas, los investigadores utilizaron espectrometría de masas para analizar más de 200 líneas celulares knockout para HAP1 mediadas por CRISPR. El trabajo generó aproximadamente 8,3 millones de mediciones de biomoléculas diferentes, lo que proporcionó una base para estudios en profundidad de las respuestas celulares a los trastornos mitocondriales y sentó las bases para estudiar los mecanismos funcionales de las proteínas. Guiados por estos datos, descubrieron que el marco de lectura abierto PIGY (PYURF) es una chaperona de metiltransferasa dependiente de S-adenosilmetionina que apoya el ensamblaje del complejo I y la biosíntesis de la coenzima Q en una enfermedad mitocondrial multisistémica no resuelta previamente.
Los investigadores vincularon además el supuesto transportador de zinc SLC30A9 con el ribosoma mitocondrial y la integridad de OxPhos e identificaron a RAB5IF como el segundo gen que contiene una variante patógena que causa displasia cerebro-facio-torácica. Sus datos, que pueden explorarse a través del recurso interactivo en línea MITOMICS.app, demuestran que las funciones biológicas de muchas otras proteínas mitocondriales huérfanas aún carecen de una caracterización funcional sólida y definen ricas firmas celulares de disfunción mitocondrial que pueden respaldar el diagnóstico genético mitocondrial de enfermedades.
Se entiende que las mitocondrias son el centro del metabolismo y la bioenergía eucariotas. Esfuerzos pioneros en las últimas décadas han identificado los componentes proteicos centrales de estos orgánulos y han relacionado su disfunción con más de 150 enfermedades diferentes. A pesar de esto, cientos de proteínas mitocondriales todavía carecen de funciones claras y la base genética subyacente de aproximadamente el 40% de las enfermedades mitocondriales sigue sin resolverse.
Fuente: /articles/s 41586-022-04765-3
El equipo de investigación conjunto de Arsino J. Silva y Mio Zhou de UCLA reveló una ventana de tiempo en la que el receptor de quimiocinas C-C 5 (CCR5) puede cerrar enlaces de memoria. El artículo relacionado se publicó en la revista "Nature" el 25 de mayo de 2022.
Mostraron que la expresión retardada (12-24 horas) de CCR5, un receptor inmunológico conocido por ser el isotipo de la infección por VIH, aumenta la duración de la ventana de tiempo posterior a la formación de la memoria ambiental, convirtiendo así esta La memoria está asociada o vinculada a una memoria posterior. Esta expresión retrasada de CCR5 en las neuronas CA1 dorsales de ratón conduce a una excitabilidad neuronal reducida, lo que a su vez regula negativamente la asignación de la memoria neuronal, reduciendo así la superposición entre los conjuntos de memoria CA1 dorsal. Reducir esta superposición afecta la capacidad de un recuerdo para desencadenar el recuerdo de otro, por lo que se cierra la ventana de tiempo para vincular los recuerdos.
Sus hallazgos también indican que los aumentos relacionados con la edad en la expresión neuronal de Ccr5 y su ligando CCL5 conducen a un deterioro de la conectividad de la memoria en ratones de edad avanzada, lo que puede demostrarse mediante la desactivación de CCR5 y los medicamentos aprobados por la Food and Administración de Medicamentos (FDA) para revertirlo. La inhibición de este receptor tiene implicaciones clínicas. En conjunto, los resultados presentados aquí proporcionan información sobre los mecanismos moleculares y celulares que dan forma a la ventana temporal de asociación de la memoria.
Según los informes, los recuerdos del mundo real se forman en entornos específicos y normalmente no se adquieren ni se recuerdan de forma aislada. El tiempo es una variable clave en la organización de la memoria porque los eventos que están cerca en el tiempo tienen más probabilidades de estar relacionados de manera significativa, mientras que los eventos que están lejos en el tiempo no lo están. No está claro cómo el cerebro distingue entre diferentes eventos temporales.
Fuente:/articles/s 41586-022-04783-1
Rohini Kuner de la Universidad de Heidelberg en Alemania descubrió que las conexiones defectuosas y la orientación anormal del órgano objetivo pueden causar dolor neuropático . Este resultado fue publicado en línea en la revista "Nature" publicada el 25 de mayo de 2022.
Más de 10 meses después de la lesión nerviosa, los investigadores tomaron imágenes de poblaciones de fibras genéticamente etiquetadas de forma longitudinal y no invasiva. Estos grupos de fibras detectan estímulos nocivos (nociceptores) y tacto suave (aferentes de umbral bajo) alrededor de la piel y rastrean comportamientos relacionados con el dolor en estos ratones. Las áreas de piel completamente denervadas inicialmente pierden sensibilidad, regresan gradualmente a la sensibilidad normal y desarrollan dolor anormal significativo y aversión al tacto ligero varios meses después de la lesión. El dolor neuropático provocado por esta reinervación está asociado a nociceptores. Estos nociceptores se extienden hacia áreas denervadas, reproducen con precisión el patrón inicial de inervación, son guiados por vasos sanguíneos, muestran conexiones terminales irregulares en la piel y reducen el umbral de activación para simular aferencias de umbral bajo.
Por el contrario, las aferencias de umbral bajo (que normalmente median el tacto y la alodinia en áreas neurales intactas después de una lesión) no se vuelven a inervar, lo que da como resultado órganos terminales táctiles como aquellos que solo tienen nociceptores. Inervación anormal de Meissner. corpúsculos. La eliminación de genes asociados con los nociceptores eliminó por completo el dolor anormal inducido por la reinervación. Por lo tanto, los resultados de este estudio revelan los mecanismos del dolor neuropático crónico causado por plasticidad estructural, conexiones terminales anormales y daño a los nociceptores durante la reinervación, y proporcionan un marco mecanicista para las sensaciones contradictorias de carga pesada en pacientes observados clínicamente.
Se entiende que el daño a los nervios puede provocar dolor crónico e hipersensibilidad al tacto suave (alodinia), así como pérdida de sensación en las áreas nerviosas lesionadas y no lesionadas. Se desconocen los mecanismos que mejoran estos síntomas mixtos y contradictorios.
Fuente:/articles/s 41586-022-04777-z
La regulación transcripcional reactiva de los astrocitos es diferente en diferentes enfermedades. Este resultado es obtenido por el equipo de investigación de. Michael V. Sofroniew y Joshua E. Bernstein de la Universidad de California. Este resultado fue publicado en la revista "Nature" el 25 de mayo de 2022.
Los investigadores predijeron esto combinando análisis biológicos e informáticos, incluida la secuenciación de ARN, la detección de proteínas, la determinación de cromatina accesible a transposasa, la secuenciación de alto rendimiento (ATAC-seq) y la eliminación condicional de genes. Estos reguladores regulan más de 65.438+02.000 genes expresados diferencialmente (DEG) asociados con las respuestas de los astrocitos en diferentes enfermedades del sistema nervioso central en ratones y humanos. Los DEG asociados con las respuestas de los astrocitos muestran una heterogeneidad significativa entre las enfermedades. También existen diferencias específicas de cada enfermedad en los reguladores transcripcionales, pero los investigadores identificaron un grupo central de 61 reguladores transcripcionales que son comunes en muchas enfermedades en ambas especies. Los experimentos muestran que la diversidad de DEG está determinada por la interacción de diferentes factores reguladores de la transcripción y entornos intracelulares específicos.
En particular, el mismo regulador transcripcional reactivo puede regular cohortes de DEG significativamente diferentes en diferentes enfermedades. La accesibilidad de los reguladores transcripcionales a los motivos de unión al ADN varía significativamente entre diferentes enfermedades. La regulación crítica para los cambios de DEG probablemente requiera múltiples reguladores transcripcionales sensibles. Al modular la capacidad de respuesta, los reguladores transcripcionales pueden alterar significativamente los resultados de la enfermedad y servir como objetivos terapéuticos.
Este estudio proporciona un recurso de búsqueda de DEG de astrocitos reactivos relevantes para enfermedades y reguladores transcripcionales previstos. Los resultados indican que los cambios transcripcionales asociados con la reactividad de los astrocitos son altamente heterogéneos y que se puede generar una gran cantidad de DEG potenciales mediante la combinación de reguladores transcripcionales específicos del entorno intracelular.
Se ha informado que los astrocitos responden a enfermedades y lesiones en el sistema nervioso central, y los cambios reactivos pueden afectar la progresión de la enfermedad. Estos cambios incluyen los DEG, pero se sabe poco sobre la diversidad contextual y la regulación de los DEG.
Fuente:/articles/s 41586-022-04739-5
Recientemente, investigadores como Karina Yaniv y Rudra N. Das del Instituto Weizmann de Ciencias en Israel descubrieron que los linfocitos La transdiferenciación puede generar vasos sanguíneos especializados. El artículo correspondiente se publicó en línea en la revista "Nature" el 25 de mayo de 2022.
Utilizando imágenes circulatorias y rastreo del linaje de la aleta anal del pez cebra, los investigadores descubrieron un mecanismo mediante el cual se forman vasos sanguíneos especializados mediante la transdiferenciación de células endoteliales linfáticas (LEC) desde el desarrollo temprano hasta la edad adulta. Además, los investigadores también demostraron diferencias funcionales en los vasos sanguíneos de la aleta anal derivados de las células endoteliales (CE) sanguíneas y linfáticas en organismos adultos, lo que revela la relación entre la identidad y la función celular. Además, los investigadores utilizaron análisis de secuenciación de ARN unicelular para caracterizar las diferentes poblaciones celulares y estados de transición involucrados en el proceso de transdiferenciación.
Finalmente, los resultados muestran que, de manera similar al desarrollo normal, los vasos sanguíneos se vuelven a derivar de los vasos linfáticos durante la regeneración de la aleta anal, lo que indica que las LEC en peces adultos conservan la eficacia y la plasticidad para generar EC sanguíneas. En general, este estudio destaca los mecanismos innatos de formación de vasos sanguíneos a través de la transdiferenciación de LEC y proporciona evidencia in vivo de la relación entre la ontogenia celular y la función de las células endoteliales.
Se entiende que el linaje celular y la trayectoria de desarrollo son factores clave que determinan la identidad celular. En la vasculatura, las CE de los vasos sanguíneos y linfáticos se diferencian y especializan para satisfacer las necesidades fisiológicas únicas de cada órgano. Aunque se ha demostrado que los vasos linfáticos surgen de una variedad de fuentes celulares, no se sabe que las LEC generen otros tipos de células.
Fuente:/articles/s 41586-022-04766-2
Thomas Boehm y Dominic Grün del Instituto Max Planck de Inmunobiología y Epigenética en Alemania, etc. Los investigadores colaboran para revelar Tendencias de desarrollo en dos tipos ancestrales de células epiteliales tímicas bipotentes. El artículo correspondiente se publicó en línea en la revista académica internacional "Nature" el 25 de mayo de 2022.
Los investigadores combinaron la secuenciación de ARN unicelular (scRNA-seq) con un nuevo sistema de código de barras celular basado en CRISPR-Cas9 para determinar la calidad y cantidad de células epiteliales tímicas de ratón a lo largo del tiempo. Este enfoque dual permitió a los investigadores identificar dos poblaciones ancestrales principales: una población ancestral bipotencial temprana que favorecía el epitelio cortical y un grupo ancestral bipotencial posnatal que favorecía el epitelio medular. Los investigadores demuestran además que el suministro continuo de Fgf7 autocrino da como resultado una expansión sostenida del microambiente tímico sin agotar el conjunto de células progenitoras epiteliales, lo que sugiere la existencia de estrategias para modular el grado de actividad hematopoyética del timo.
Según los informes, el desarrollo de células T en el timo es muy importante para la inmunidad celular y depende del microambiente epitelial organotípico del timo. En comparación con otros órganos, el timo tiene anomalías en el tamaño y la composición celular, como un crecimiento rápido y una alta producción de células T durante el desarrollo temprano, seguido de una pérdida gradual de la función de las células epiteliales del timo con la edad y una producción inicial reducida de células T. ScRNA-seq descubre una heterogeneidad inesperada de las células epiteliales del timo en ratones adultos jóvenes y viejos; sin embargo, la supuesta identidad y la dinámica de desarrollo de los progenitores epiteliales prenatales y posnatales aún no se han resuelto.
Fuente: /articles/s 41586-022-04752-8
Filip K. Swirski, Wolfram C. Poller y otros investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai descubrieron que El cerebro Los circuitos del movimiento y del miedo regulan los leucocitos durante el estrés agudo. El 30 de mayo de 2022, "Nature" publicó este resultado en línea.
Los investigadores descubrieron que durante el estrés agudo en ratones, diferentes regiones del cerebro dan forma a la distribución de los glóbulos blancos y su función en todo el cuerpo.
Utilizando optogenética y quimiogenética, los investigadores demostraron que los circuitos motores inducen una rápida movilización de neutrófilos desde la médula ósea hacia los tejidos periféricos a través de quimiocinas, que atraen a los neutrófilos del músculo esquelético. Por el contrario, el hipotálamo paraventricular controla la secreción de monocitos y linfocitos desde los órganos linfoides secundarios y la sangre hasta la médula ósea mediante señalización directa e intracelular de glucocorticoides. Estas leucocitosis poblacional invertida, inducida por estrés, se asocian con una susceptibilidad alterada a las enfermedades.
Por un lado, el estrés agudo altera la inmunidad innata remodelando los neutrófilos y dirigiendo su reclutamiento al lugar de la lesión. Por otro lado, la transferencia de leucocitos mediada por neuronas de la hormona liberadora de adrenérgicos (CRH) protege contra enfermedades autoinmunes, pero deteriora la inmunidad contra el nuevo coronavirus y las infecciones por influenza. En conjunto, estos datos sugieren que durante el estrés psicológico, diferentes regiones del cerebro realizan ajustes diferentes y rápidos al panorama leucocitario, calibrando así la capacidad del sistema inmunológico para responder a las amenazas físicas.
Se entiende que el sistema nervioso y el sistema inmunológico están íntimamente relacionados. Aunque se sabe que el estrés psicológico modula la función inmune, aún se desconocen los mecanismos que vinculan las redes de estrés en el cerebro con los leucocitos periféricos.
Fuente:/articles/s 41586-022-04890-z