2019-12-31 # Requisitos GMP y regulaciones del sistema de calidad RD

China GMP (versión GMP (2010)):

Artículo 9 El sistema de garantía de calidad debe garantizar que el diseño y desarrollo de los medicamentos reflejen los requisitos. de esta especificación Artículo 13: La gestión de riesgos de calidad es un proceso sistemático de evaluación, control, comunicación y auditoría de los riesgos de calidad de forma prospectiva o retrospectiva durante todo el ciclo de vida del producto.

Requisitos de GMP de la OMS y la UE:<. /p>

Las GMP deben incluir todo el ciclo de vida desde la producción de medicamentos para ensayos clínicos, la transferencia de tecnología, la producción comercial hasta la exclusión de la lista de productos. Sin embargo, como se indica en ICH Q10, el sistema de gestión de calidad farmacéutica puede ampliarse. no es obligatorio, también debe promover la innovación y la mejora continua y fortalecer la conexión entre el desarrollo de medicamentos y las actividades de gestión de la producción.

2 Leyes y regulaciones del sistema de calidad de RD - ICH Q10. Las empresas farmacéuticas deben planificar e implementar un sistema de seguimiento del rendimiento del proceso y la calidad del producto para garantizar que estén bajo control. Un sistema de seguimiento eficaz puede garantizar la continuidad del proceso y proporcionar controles adecuados, asegurando así la producción de productos que cumplan con los requisitos de calidad y la identificación de áreas. que necesitan mejora

Aplicación de sistemas de seguimiento del rendimiento de los procesos y de la calidad del producto durante todo el ciclo de vida del producto

Aplicación de sistema de medidas en todo el ciclo de vida del producto

Aplicación del sistema de gestión de cambios en todo el ciclo de vida del producto

Aplicación del rendimiento del proceso y gestión de la calidad del producto en todo el ciclo de vida del producto

Desarrollo de fármacos: el conocimiento del proceso y del producto desarrollado, así como el seguimiento de los procesos y productos a lo largo del proceso de desarrollo, se puede utilizar para establecer estrategias de control de producción.

Explorar la viabilidad del producto y del proceso. El enfoque CAPA puede marcar la diferencia cuando es correctivo y preventivo. Las acciones se integran en el proceso iterativo de diseño y desarrollo.

El cambio es una parte inherente del proceso de desarrollo y debe documentarse en el proceso de gestión de cambios. La forma debe ser coherente con la etapa de desarrollo del producto. p>

Transferencia de tecnología: el seguimiento durante la ampliación del proceso puede proporcionar una indicación inicial del rendimiento del stock conceptual para que pueda integrarse con éxito en la producción. El conocimiento adquirido durante la ampliación del proceso contribuye a estrategias de control adicionales.

CAPA se puede utilizar como un sistema eficaz de retroalimentación, avance y mejora continua.

El sistema de gestión de cambios debe proporcionar ajustes de procesos y documentación de transferencia de tecnología.

Producción comercial: se deben utilizar buenos sistemas de seguimiento del rendimiento del proceso y de la calidad del producto para garantizar que se controle el rendimiento del proceso y se identifiquen las áreas de mejora.

Se debe utilizar CAPA y evaluar su eficacia. p>

La producción comercial debe tener un sistema formal de gestión de cambios. La supervisión por parte del departamento de calidad debe garantizar que el desempeño y la evaluación de riesgos sean científicos.

Una vez que se interrumpe la producción, se deben tomar medidas de monitoreo. ya que los estudios de estabilidad deben continuar hasta que se completen los trabajos de inspección. Se deben seguir tomando medidas adecuadas para los productos vendidos según lo exigen las leyes y regulaciones locales.

Una vez finalizado el producto, se debe seguir utilizando CAPA. Se deben considerar los factores aún presentes en el mercado y otros productos que puedan verse afectados.

Cualquier cambio después de la discontinuación del producto deberá pasar por un sistema de gestión de cambios adecuado.

3. Directrices de gestión de calidad de I+D para el registro de medicamentos de la provincia de Guangdong

Artículo 2: Las instituciones de RD de medicamentos deben establecer un sistema de gestión de calidad del registro de RD de medicamentos, que debe cubrir todos los aspectos que afectan la calidad de Registro de RD de medicamentos Los factores, incluidas todas las actividades de registro de calidad de RD de medicamentos, garantizan que los medicamentos desarrollados cumplan con el uso previsto y los requisitos de registro, y garantizan la calidad y eficiencia del proceso de RD de medicamentos.

Artículo 7 Las instituciones de investigación y desarrollo de medicamentos establecerán objetivos de calidad que cumplan con los requisitos de gestión de calidad de la investigación y el desarrollo de medicamentos, implementarán sistemáticamente los requisitos verdaderos, completos y estandarizados para el proceso de investigación y desarrollo de medicamentos en la investigación y el desarrollo de medicamentos. solicitudes de desarrollo y registro, y garantizar que los datos de investigación y desarrollo de medicamentos sean auténticos y completos, y que los riesgos en el proceso de investigación y desarrollo sean controlables.

Artículo 14 Las instituciones de I+D de medicamentos deben establecer un departamento de gestión de calidad de RD especializado, que sea el principal responsable de la gestión de calidad durante el proceso de registro de RD de medicamentos, participe en todas las actividades relacionadas con la calidad y sea responsable de revisar la calidad de RD. -Documento relacionado. El personal del Departamento de Calidad de RD no puede ocupar puestos de trabajo simultáneamente en otros departamentos. Si la organización de investigación y desarrollo de medicamentos tiene una escala limitada, se debe designar al menos personal calificado para participar en la gestión de la calidad.

4. Ley de Administración de Medicamentos

Artículo 7 Quienes se dediquen a la investigación y desarrollo, producción, comercialización y uso de medicamentos deberán cumplir con las leyes, reglamentos, reglas, estándares y normas para garantizar la autenticidad. de información durante todo el proceso, precisa, completa y trazable.

Artículo 17 Quienes participen en actividades de desarrollo de medicamentos deberán cumplir con las normas de gestión de calidad para la investigación no clínica de medicamentos y los ensayos clínicos de medicamentos para garantizar que todo el proceso de desarrollo de medicamentos continúe cumpliendo con los requisitos legales.

Artículo 18: La investigación no clínica sobre medicamentos deberá cumplir con las regulaciones nacionales pertinentes, contar con personal, lugares, equipos, instrumentos y sistemas de gestión adecuados para el proyecto de investigación, y garantizar la autenticidad de los datos, materiales y muestras. sexo.

Interpretación: La nueva versión de la "Ley de Administración de Medicamentos" señala claramente la necesidad de una gestión estricta del proceso de investigación y desarrollo de medicamentos.

5. Procedimiento de gestión del registro de medicamentos en China

Capítulo 2

Artículo 13 El solicitante deberá proporcionar datos de investigación suficientes y confiables para demostrar la seguridad de la exactitud del medicamento. validez y control de calidad, y es responsable de la autenticidad de toda la información.

Artículo 16 Durante el proceso de registro de medicamentos, el departamento de regulación de medicamentos realizará inspecciones in situ y verificación de causalidad de investigaciones no clínicas y ensayos clínicos, así como inspecciones de producción in situ antes de la aprobación para la comercialización a Confirmar la veracidad, exactitud e integridad de los materiales de la solicitud.

Artículo 22: La investigación preclínica de medicamentos deberá implementar normas de gestión pertinentes, entre las cuales la investigación de evaluación de seguridad deberá implementar las "Buenas Prácticas de Gestión de Calidad para la Investigación de Medicamentos No Clínicos".

Capítulo 3

Artículo 35 Los medicamentos de ensayo clínico deberán prepararse en talleres que cumplan con las Buenas Prácticas de Fabricación de Medicamentos, y el proceso de preparación deberá cumplir estrictamente con los requisitos de las Buenas Prácticas de Fabricación. El solicitante es responsable de la calidad de los medicamentos utilizados en los ensayos clínicos.

6. Llevar a cabo la verificación in situ

China ha emitido sucesivamente documentos de requisitos para la evaluación de la conformidad y la verificación in situ del desarrollo;

Verificación in situ del desarrollo es principalmente para investigación farmacéutica (el proceso de confirmación in situ que incluye prescripción e investigación de procesos, producción de pruebas de muestras, evaluación in vitro, etc.). ), revisión de registros originales, confirmación de autenticidad, coherencia y confiabilidad de los datos de los materiales de solicitud y cumplimiento del proceso de desarrollo.

Nota: El enfoque de las inspecciones extranjeras y las auditorías transfronterizas se expandirá gradualmente desde los laboratorios de control de calidad, la producción y los cambios a los sitios de RD.

7. Formular principios para las decisiones de inspección in situ.

(1) Realizar una confirmación in situ de la situación y las condiciones de la investigación y revisar los registros y datos originales durante el proceso de investigación. Si no se encuentran problemas de autenticidad y son consistentes con los materiales de la solicitud, el La conclusión de la verificación se considerará "aprobada".

(2) Si se encuentra una de las siguientes condiciones, la conclusión de la verificación se considerará "fallida". 1. Se descubrieron problemas de autenticidad; 2. Hubo inconsistencias con los materiales de la solicitud; 3. La falta de registros originales de actividades y datos de investigación clave llevó a la falta de trazabilidad de los datos; principios de confiabilidad de los datos); 5. Falta de cooperación con la inspección, lo que resulta en la imposibilidad de continuar con la inspección in situ.

Principios de confiabilidad de los datos

Atribución de trazabilidad: Quién obtuvo los datos, cuándo o quién realizó la actividad.

Claro y fácil de leer: ¿Puedes identificar los datos y todos los registros de laboratorio?

Sincronización: Genera/ingresa de forma sincrónica con el proceso.

Original: Registro de primera mano, que puede ser un material impreso, un registro de observación o una copia certificada.

Disponible: el registro está disponible para revisión, auditoría o inspección durante su vida útil.

A largo plazo: los registros se mantienen intactos dentro del período de archivo especificado y no se eliminan ni se descartan fácilmente.

Consistente: consistente con la secuencia lógica generada real, y el registrador mostrado es consistente con el operador real.

Completo: no falta nada, incluidos todos los datos relacionados con el reanálisis de la muestra.

Preciso: consistente con las operaciones reales, sin fraude subjetivo ni errores de entrada objetivos. sobre disponible completo completo.