2017 Medicina occidental para farmacéuticos en ejercicio: reacciones adversas a los medicamentos
2. Reacciones adversas: No cumple con el propósito del medicamento e incluso provoca reacciones dolorosas en los pacientes.
Efectos secundarios: reacciones inherentes al propio fármaco, independientes de la finalidad terapéutica a la dosis terapéutica.
Reacción tóxica: Reacción nociva en el organismo provocada por una sobredosis o uso prolongado de un medicamento.
Toxicidad aguda: se produce inmediatamente después de la toma del fármaco. Los daños a los sistemas circulatorio, respiratorio y nervioso son mayores.
Toxicidad crónica: se produce tras un uso prolongado. Daña el hígado, los riñones, la médula ósea y el sistema endocrino.
Alergia (anafilaxia): un pequeño número de pacientes con respuestas inmunes anormales desarrollan respuestas inmunes anormales después de ser estimulados por ciertos medicamentos. Diferencias con reacciones tóxicas: independientes de la dosis y el curso del tratamiento; independientes de los efectos farmacológicos;
2017 Examen de farmacéutico en ejercicio Primer tutorial del punto de prueba de la medicina occidental: lectura ampliada sobre las reacciones adversas de los medicamentos: la estructura y función de los medicamentos
Propiedades físicas y químicas y actividad de los medicamentos
(1) La influencia de la solubilidad del fármaco, el coeficiente de distribución y la permeabilidad en la eficacia del fármaco.
El proceso de absorción, distribución y excreción de los fármacos se consigue mediante múltiples distribuciones entre la fase acuosa y la fase grasa, por lo que se requiere que los fármacos sean tanto liposolubles como hidrosolubles. El sistema de clasificación biofarmacéutica divide los medicamentos en cuatro categorías según diferentes combinaciones de solubilidad del fármaco y permeabilidad de la pared intestinal:
Solubilidad en agua - solubilidad en agua; permeabilidad - solubilidad en grasas, el factor que sea menor es el factor limitante; La absorción en el cuerpo depende de este factor.
(2) La acidez, alcalinidad, grado de disociación y pKa del fármaco afectan su eficacia.
Los ácidos y álcalis favorecen la absorción, y los ácidos y álcalis favorecen la excreción.
2. Estructura del fármaco y actividad del fármaco
(A) Estructura del fármaco y grupo funcional
1. El esqueleto estructural principal y farmacóforo del fármaco
Medicamento = farmacóforo central madre (el núcleo madre de un tipo de medicamento puede ser diferente, pero todos contienen el mismo farmacóforo o pueden generar un farmacóforo después del metabolismo en el cuerpo), como las estatinas.
2. Influencia de los grupos funcionales típicos de fármacos sobre la actividad biológica.
(2) Estructura química y actividad biológica de los fármacos
1. La influencia de la estructura química de los fármacos en el transporte de fármacos y las proteínas de transporte
En las membranas biológicas de los fármacos. En muchos tejidos existen transportadores especiales que median sistémicamente el transporte de fármacos a través de las membranas, llamados transportadores. Se ha demostrado que muchos fármacos son sustratos o inhibidores de los transportadores. Las modificaciones estructurales pueden aumentar el transporte de fármacos por los transportadores, aumentando así la absorción del fármaco.
Ejemplo: Aciclovir L-valina-valaciclovir (sustrato del transportador de células epiteliales del intestino delgado PEPT1), aumenta su absorción - se hidroliza en trifosfato de aciclovir después de ingresar al cuerpo Wei ejerce su efecto medicinal.
2. Influencia de la estructura química de los fármacos en las reacciones adversas a los mismos.
(1) Efecto sobre el citocromo P450
El citocromo P450 es la principal enzima metabolizadora de fármacos. Existen muchos subtipos, pero el CYP3A4 es el más común y representa aproximadamente el 50 del total.
(2) Efecto sobre el canal de potasio rectificador retardado rápido cardíaco (hERG).
Muchos fármacos con diferentes efectos farmacológicos y diversas estructuras químicas tienen efectos inhibidores sobre los canales hERGK, lo que puede prolongar aún más el intervalo Q-T, inducir torsade de pointes y producir reacciones cardíacas adversas. Los fármacos más habituales son principalmente los cardiotónicos, como los antiarrítmicos, los antianginosos, los cardiotónicos, etc.
3. La naturaleza química de la combinación de fármacos y dianas: fármacos y macromoléculas biológicas.
La forma combinada de fármacos y macromoléculas biológicas;
4. Las características quirales de los fármacos y su impacto en sus efectos.
En tercer lugar, la estructura química y el metabolismo de los fármacos
El metabolismo de los fármacos se divide en dos etapas: la primera etapa de biotransformación, también conocida como reacción de funcionalización de fármacos, es la conversión del fármaco. moléculas en el cuerpo. Las enzimas se oxidan, reducen, hidrolizan e hidroxilan para introducir o exponer grupos polares en las moléculas de los fármacos.
La segunda fase de la bioconjugación es cuando los grupos polares generados por el fármaco de la primera fase se combinan con componentes endógenos del organismo, como el ácido glucurónico, el ácido sulfúrico, la glicina o el glutatión, a través de enlaces de valencia.
(1) Estructura del fármaco y las reglas de la biotransformación de la fase I
(2) Estructura del fármaco y las reglas de la biotransformación de la fase II
Con el cambio de polaridad Aumenta, aumenta la hidrofilicidad:
1. Reacción de unión con ácido glucurónico
2. Reacción de unión con aminoácidos
4. Reacción de unión con glutatión
Polaridad e hidrofilia reducidas:
1, Reacción de unión por acetilación
2 . Reacción de conjugación de metilación