Levetiracetam (Zoetam)

Introducción al levetiracetam

El levetiracetam (LEV) es un derivado del piracetam y un nuevo tipo de fármaco antiepiléptico que fue aprobado en 1999. Aprobado por la FDA de EE. UU., inicialmente fue utilizado para las convulsiones parciales en adultos En 2005, sus tabletas y soluciones orales fueron aprobadas para el tratamiento adyuvante de las convulsiones parciales en niños de 4 años en adelante. Lanzado en China en 2007 (nombre comercial: Kaipulan), como un nuevo tipo de fármaco antiepiléptico, LEV tiene un mecanismo de acción único, inicio de acción rápido, buena eficacia antiepiléptica, tolerabilidad y seguridad, excepto en casos difíciles de -Usar fármacos además del tratamiento adyuvante de la epilepsia curativa, sus indicaciones se han ido ampliando gradualmente a la monoterapia para la epilepsia recién diagnosticada y tiene amplias perspectivas de aplicación. Este producto tiene las características de alta biodisponibilidad, farmacocinética lineal, baja tasa de unión a proteínas, bajo metabolismo hepático, rápida adquisición de una concentración sanguínea estable y pequeñas interacciones farmacológicas. Es un fármaco relativamente seguro para uso clínico.

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Efectos farmacológicos del levetiracetam

Los fármacos antiepilépticos tradicionales generalmente actúan sobre los canales iónicos o sistemas de neurotransmisores excitadores-inhibidores. Funciona y el mecanismo de acción. La acción del LEV es diferente a la de los fármacos antiepilépticos tradicionales. No actúa sobre los neurotransmisores ni sobre los receptores, ni afecta los canales de iones de sodio y calcio activados por neuronas. Los estudios han demostrado que LEV puede ejercer efectos antiepilépticos al unirse a su objetivo, la proteína de la vesícula sináptica SV2A del sistema nervioso central. Aunque el mecanismo detallado de acción del LEV aún no se ha aclarado aún más, los resultados de las investigaciones de los últimos años han demostrado que el LEV no afecta los efectos mediados por el ácido gamma-aminobutírico (GABA) y las neuronas glutamatérgicas en concentraciones terapéuticas. La proteína vesicular SV2A en el sistema nervioso central es una glicoproteína con 12 dominios transmembrana. Está ampliamente distribuida en el sistema nervioso central y las células endocrinas y regula la citotoxicidad de las vesículas sinápticas y la liberación de neurotransmisores presinápticos. es el sitio de unión de LEV y desempeña un papel importante en las crisis epilépticas; no se ha encontrado que otros fármacos antiepilépticos se unan a SV2A. LEV tiene un efecto inhibidor tanto en el proceso de encendido como en el estado de encendido del modelo de convulsiones parciales complejas en ratas. Puede inhibir el "encendido" sin afectar la excitabilidad neuronal normal, lo que sugiere que previene selectivamente la propagación de la hipersincronía y la actividad ictal. . Los experimentos in vivo e in vitro muestran que LEV inhibe las descargas epileptiformes en el hipocampo sin afectar la excitabilidad neuronal normal, lo que sugiere que LEV puede inhibir selectivamente la hipersincronía de las descargas epileptiformes y la propagación de ataques epilépticos.

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Farmacocinética del levetiracetam

LEV es un compuesto extremadamente soluble y altamente permeable que puede absorberse casi por completo después de la administración oral, su biodisponibilidad alcanza 95 y no es afectado por los alimentos. El tiempo máximo de LEV es de 0,6 a 1,3 h, 2 veces al día. La concentración sanguínea en estado de equilibrio se puede alcanzar dentro de los dos días posteriores a la administración y es fácil atravesar la barrera hematoencefálica. La tasa de unión del fármaco a la proteína plasmática es lt 10. El LEV se hidroliza y metaboliza principalmente por el sistema de acetamida hidrolasa en el cuerpo (que representa el 24% de la dosis administrada), y su hidrólisis y metabolismo no dependen del hígado; Sistema enzimático citocromo P450. LEV no tiene ningún efecto inhibidor o inductor sobre las enzimas farmacológicas hepáticas y 66 se excreta de los riñones sin cambios. El principal producto de la hidrólisis y el metabolismo no tiene actividad farmacológica y también se excreta de los riñones. Comer puede ralentizar su absorción, pero no afecta el grado de absorción. Independientemente de la dosis única o de dosis múltiples, existe una relación lineal entre la concentración plasmática y la dosis. Experimentos in vivo han confirmado que su farmacocinética no se ve afectada por otros fármacos antiepilépticos (FAE) que se utilizan frecuentemente en combinación, ni afectará a otros FAE como fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital, primidona, lamotrigina y anticonceptivos orales (etinil estradiol, pastillas de levonorgestrel), digoxina y warfarina, etc. La mayor parte del LEV se excreta por los riñones, por lo que en pacientes con insuficiencia renal, su concentración plasmática aumenta y su vida media se prolonga. La dosis debe ajustarse de acuerdo con la tasa de aclaramiento de creatinina del paciente.

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Indicaciones del levetiracetam

Se utiliza principalmente para el tratamiento aditivo de las crisis parciales en adultos y niños mayores de 4 años con epilepsia. sólo para crisis epilépticas parciales y crisis generalizadas en adultos. También tiene ciertos efectos sobre la epilepsia mioclónica juvenil, la epilepsia refractaria, la epilepsia de ausencia infantil y el estado epiléptico. Hay informes de que LEV puede mejorar la función cognitiva de los pacientes con epilepsia y también puede usarse para mioclonías causadas por otras causas (como encefalitis, hipoxia cerebral, etc.).

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Cómo utilizar levetiracetam

Adultos (gt; 18 años) y adolescentes (12-17 años) peso gt 50kg, El peso inicial; la dosis es de 500 mg, dos veces al día, y los cambios de dosis deben aumentarse o disminuirse en 500 mg, dos veces al día en 2 a 4 semanas. Para niños y adolescentes de 4 a 11 años (12 a 17 años) que pesen ≤50 kg, la dosis inicial es de 10 mg/kg, dos veces al día, y la dosis debe aumentarse o disminuirse en 10 mg/kg, dos veces al día. cada dos semanas. Para niños y adolescentes que pesen ≥50 kg, la dosis es la misma que para los adultos. Personas de edad avanzada (≥65 años) Ajustar dosis según el estado de la función renal. Se debe utilizar la dosis eficaz más baja.

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Reacciones adversas comunes del levetiracetam

① Reacciones sistémicas y malestar en el lugar de administración: Los síntomas más comunes son fatiga.

②Malestar en el sistema nervioso: Los síntomas muy comunes incluyen somnolencia; los síntomas comunes incluyen olvidos, ataxia, convulsiones, mareos, dolor de cabeza, movimiento excesivo y temblores.

③ Cambios mentales y psicológicos: irritabilidad, depresión, inestabilidad emocional, hostilidad, insomnio, neurosis, cambios de personalidad, pensamientos anormales, informes de eventos adversos que incluyen comportamiento anormal, agresión, irritabilidad, ansiedad, confusión, alucinaciones, agitación. , psicosis, suicidio, ideación suicida, intentos de suicidio.

④Malestar en el tracto digestivo: diarrea, indigestión, náuseas, vómitos.

⑤ Trastornos metabólicos y nutricionales: pérdida de apetito.

⑥ Molestias en los oídos y sistema laberíntico: mareos.

⑦ Malestar ocular: diplopía.

⑧Malestar en el sistema respiratorio: aumento de la tos.

⑨Cambios anormales en la piel y el tejido subcutáneo: erupción; los informes de eventos adversos incluyen pérdida de cabello. En algunos casos, puede recuperarse espontáneamente después de suspender el medicamento.

⑩Cambios anormales en el sistema sanguíneo y el sistema linfático: leucopenia, neutropenia, pancitopenia, trombocitopenia, etc.

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Interacciones farmacológicas

Los datos in vitro muestran que LEV y sus principales metabolitos dentro del rango de dosis terapéuticas no son ni el citocromo P450 del hígado humano ni los inhibidores cíclicos de la oxidación. Las hidrolasas o la uridina difosfato-glucosidasa tampoco son sustratos de alta afinidad para ellos y, por lo tanto, son menos propensos a interacciones farmacocinéticas. Además, LEV no afecta la acción glucosidasa in vitro del ácido valproico. LEV tiene una tasa de unión a proteínas plasmáticas baja (<10) y no es propenso a interacciones clínicamente significativas debido a la competencia con otros fármacos por los sitios de unión a proteínas.

1. Interacciones entre levetiracetam y otros fármacos antiepilépticos (FAE)

① Fenitoína: LEV no tiene ningún efecto sobre el metabolismo del fármaco fenitoína; la fenitoína tampoco afecta las propiedades farmacocinéticas de LEV.

② Valproato de sodio: LEV no cambia las propiedades farmacocinéticas del valproato de sodio, y el valproato de sodio no cambia la velocidad o el grado de absorción de LEV, su aclaramiento plasmático o su excreción urinaria.

③ Para LEV y otros fármacos antiepilépticos (carbamazepina, gabapentina, lamotrigina, fenobarbital, fenitoína, desoxifenobarbital y amprofeno) obtenidos de estudios clínicos controlados con placebo. Se evaluaron las concentraciones séricas de LEV y los datos mostraron que LEV no afectó las concentraciones plasmáticas de otros fármacos antiepilépticos; estos fármacos antiepilépticos de uso común tampoco afectaron las propiedades farmacocinéticas del LEV.

2. Interacciones entre levetiracetam y otros fármacos

① Anticonceptivos orales: La toma de LEV no afecta a las propiedades farmacocinéticas de los anticonceptivos orales que contienen etinilestradiol y levonorgestrel, ni a los niveles de hormona luteinizante y progesterona. , indican que LEV no afecta la eficacia de las píldoras anticonceptivas; el uso de anticonceptivos orales no afecta las propiedades farmacocinéticas de LEV.

② Digoxina: tomar LEV no afecta la farmacocinética y las propiedades farmacodinámicas de las dosis diarias de digoxina; tomar digoxina no afecta las propiedades farmacocinéticas de LEV.

③Warfarina: La toma de LEV no afecta las propiedades farmacocinéticas de la warfarina, y el tiempo de coagulación no se ve afectado por la aplicación de LEV no afecta las propiedades farmacocinéticas de este producto;