¿Qué tipo de enfermedad es la brucelosis? ¿Cuáles son los síntomas de esta enfermedad y por qué me enfermo?
Síntomas
La enfermedad de Huntington se hereda de forma autosómica dominante. La tasa de incidencia en niños es del 50%. La herencia paterna es dominante y la herencia materna es dominante. Sin embargo, si la madre ya está enferma, la mayoría de los fetos abortarán durante el embarazo debido a la interacción entre la madre y el feto. Los niños que lo heredan de la línea paterna pueden sobrevivir. Al igual que otras enfermedades repetidas por poliglutamina, la herencia de la enfermedad de Huntington muestra un fenómeno genético de detección temprana, es decir, la aparición de la enfermedad es anterior a una generación y los síntomas son más graves en una generación que en la otra.
Los síntomas clínicos de la enfermedad de Huntington incluyen tres aspectos, a saber, trastorno del movimiento, deterioro cognitivo y trastorno mental, que pueden aparecer como primeros síntomas.
1. Trastornos del movimiento El desarrollo progresivo de los trastornos del movimiento se manifiesta por saltos o espasmos repentinos y rápidos de las extremidades, la cara y el tronco. Estos movimientos no pueden conocerse de antemano y también pueden manifestarse como movimientos lentos incontrolables. La exploración física reveló movimientos involuntarios coreiformes y distonía. Los movimientos involuntarios similares a los de una danza son la característica más destacada de esta enfermedad. La mayoría de ellos comienzan a tener muecas, asentimientos y movimientos de flexión y extensión de los dedos incontrolables y de corta duración, similares a convulsiones indoloras, pero lentas y no rígidas. A medida que avanza la enfermedad, los movimientos involuntarios se vuelven más intensos, típicamente con las cejas levantadas y la cabeza flexionada. Al mirar fijamente un objeto, la cabeza gira en consecuencia. El paciente camina de forma inestable, salta y cambia constantemente la postura de las manos, haciendo que todo el cuerpo se mueva como si estuviera bailando. En las últimas etapas de la enfermedad, los pacientes no pueden ponerse de pie ni caminar debido a movimientos involuntarios de todo el cuerpo. Incluso cuando estaba sentado, estaba inestable y su cuerpo estaba torcido. De repente se levantó y se sentó, y su torso y extremidades todavía estaban torcidos mientras estaba acostado en la cama. A medida que avanzaba la enfermedad, el deterioro de los movimientos voluntarios se hizo cada vez más evidente. Era torpe, lento y rígido, incapaz de mantener movimientos voluntarios complejos y tenía dificultad para tragar, vacilación en el habla y disartria. Se producen movimientos oculares anormales. En las últimas etapas de la enfermedad, los movimientos voluntarios se ralentizan y las extremidades quedan inmóviles. Los reflejos y la sensación tendinosos son normales en la mayoría de los pacientes.
La creodinesia es un trastorno del movimiento típico de la enfermedad de Huntington en adultos. Entre los pacientes adolescentes con inicio antes de los 20 años (que representan del 5% al 10% de la enfermedad de Huntington), la miotonía inmóvil es el principal trastorno del movimiento. Se manifiesta como miotonía y mioclono y, en la etapa posterior, arco varo angular. Además, a diferencia de los pacientes adultos, alrededor del 50% de los adolescentes con enfermedad de Huntington presentan convulsiones generalizadas.
2. Deterioro cognitivo La demencia progresiva es otra característica de la enfermedad de Huntington. Las primeras etapas de la demencia tienen características de demencia subcortical y las etapas posteriores de la demencia tienen características de demencia mixta.
El deterioro cognitivo se produce de forma temprana en la enfermedad de Huntington. Inicialmente, la memoria y las capacidades de cálculo disminuyeron en la vida diaria y en el trabajo, y la memoria del paciente sobre nueva información estaba sólo levemente afectada, pero obviamente era difícil modificar la información para un almacenamiento efectivo y había defectos obvios en la recuperación. Debido a que la fluidez de las palabras, la función visoespacial y la capacidad de juzgar las relaciones sociales e interpersonales disminuyen, los pacientes se vuelven más confundidos y experimentan cambios de personalidad.
Los cambios en el habla incluyen pruebas deficientes de fluidez oral, dificultades leves para encontrar palabras y disartria. El deterioro de la fluidez oral es una de las primeras disfunciones cognitivas cuantitativamente detectables en la enfermedad de Huntington. En las etapas media y tardía de la enfermedad, los pacientes no pueden completar pruebas de lenguaje lingüístico que requieren un procesamiento organizado, continuo y detallado, y tampoco pueden completar pruebas de denominación que requieren recordar palabras poco comunes. Pero estas pruebas también requieren memoria y capacidades cognitivas, que van más allá del lenguaje. No hay errores de ortografía típicos ni afasia, pero la disartria y la prosodia son características destacadas del trastorno. La discinesia similar a la de la danza a menudo afecta la lengua y los labios, alterando el ritmo y la agilidad de la pronunciación, impidiendo la cantidad, la velocidad, el ritmo y la longitud de la frase del habla, haciendo que el lenguaje hablado sea explosivo.
Las personas con la enfermedad de Huntington pueden seguir comunicándose con los demás porque aún conservan la capacidad de reconocer palabras, identificar oponentes y nombrar cosas.
A medida que la enfermedad avanza, la concentración y el juicio se deterioran gradualmente. El paciente carece de una conducta proactiva de resolución de problemas. Es particularmente difícil planificar y organizar la información de forma continua. Es difícil juzgar las estructuras debido a la reducción de las capacidades visuoespaciales. En pruebas de sistemas frontales que requieren movimiento continuo, resulta difícil cambiar continuamente los movimientos de las manos.
3. El primer cambio del estado mental en los trastornos mentales son los cambios de personalidad y de comportamiento, que incluyen ansiedad, tensión, excitación e irritabilidad, o depresión, o descuido y disminución del interés, así como comportamiento antisocial y síntomas de esquizofrenia. , paranoia y alucinaciones. Los trastornos del estado de ánimo son los síntomas psiquiátricos más comunes que preceden a los trastornos del movimiento. El trastorno del estado de ánimo no es un trastorno reactivo porque ocurre antes de que se desarrolle el trastorno del movimiento del paciente o antes de que el paciente sea consciente de las características del trastorno en su familia. Además, las tasas de síntomas depresivos son altas. El suicidio se puede prevenir si los síntomas depresivos graves de los pacientes se detectan a tiempo y se tratan con prontitud. Los trastornos neurológicos y psiquiátricos de las personas con enfermedad de Huntington disminuyen gradualmente y, finalmente, el paciente se encuentra en un estado de estupidez y silencio.
4. La enfermedad de Huntington en el adolescente se presenta en niños y adolescentes, representando alrededor del 10% antes de los 20 años y alrededor del 5% antes de los 4 años. Las manifestaciones clínicas son diferentes a las de la EH en adultos y el curso de la enfermedad progresa rápidamente. La distonía es un hallazgo destacado, en el que a menudo la catalepsia reemplaza los movimientos de danza. Todavía se pueden observar enfermedad de Parkinson, ataxia cerebelosa, anomalías del movimiento ocular, convulsiones mioclónicas, etc., y puede producirse deterioro mental y anomalías del comportamiento, y algunos pacientes muestran movimientos excesivos. Unos pocos casos tienen síntomas motores atípicos (variación de Westfalia), que se manifiestan como miotonía progresiva y reducción del movimiento, con síntomas poco claros de corea-peristalsis de manos y pies. Son más comunes en niños o antes de los 20 años. La epilepsia y la ataxia cerebelosa también son características comunes en los adolescentes, y la presencia de demencia y antecedentes familiares pueden sugerir el diagnóstico.
Causa
La enfermedad de Huntington es una enfermedad autosómica dominante que afecta al cuerpo estriado y a la corteza cerebral. Tiene una penetrancia completa, afectando al 50% de la descendencia de los individuos afectados. La EH es causada por mutaciones en el gen de la Huntingtina en el brazo corto del cromosoma 4, 4p16.3. El producto genético es la proteínahuntingtina producida por la expansión repetida de los trinucleótidos CAG. Las personas normales tienen de 11 a 34 secuencias de repetición CAG y la HD está por encima de 40. Siempre que se encuentre el gen genético causante, los síntomas aparecerán tarde o temprano. No existe una diferencia obvia en los síntomas clínicos entre homocigotos y heterocigotos, y ocasionalmente se pueden observar casos esporádicos clínicamente. Según la edad de aparición, la EH se puede dividir en tipo juvenil (inicio antes de los 20 años) y tipo adulto.
Causa de la enfermedad
Aunque se ha aclarado el punto de mutación genética, la patogénesis de la enfermedad de Huntington sigue sin estar clara. La principal teoría de la patogénesis es que la peroxidación lipídica conduce a un metabolismo energético anormal, lo que a su vez causa excitotoxicidad celular y apoptosis. La Huntinina y la ubiquitina aparecen juntas en inclusiones en los núcleos de las neuronas del cuerpo estriado y la corteza del paciente, así como en los axones distróficos. Sin embargo, actualmente no está claro cuál es la relación entre lahuntinina y estos factores patógenos, y por qué vía conduce a la apoptosis neuronal. Las posibles formas son:
1. La citotoxicidad de la proteínahuntina conduce a la degeneración de las células nerviosas en diferentes partes.
2. La combinación de la proteínahuntintina y la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa conduce a un metabolismo energético anormal y disminuye la actividad del complejo enzimático de la cadena respiratoria mitocondrial ⅱ/ⅲ en el núcleo caudado, lo que conduce aún más a una activación neuronal selectiva. apoptosis.
3. La unión de las proteínas relacionadas con la Huntingtina a la cadena de poliglutamina de la Huntingtina también afecta su función, cambiando aún más las funciones celulares, incluida la traducción de genes, las interacciones de proteínas, el transporte de proteínas intracelulares y nucleares y la síntesis de proteínas. del transporte haptovesicular.
Los cambios patológicos son principalmente pérdida de células en la corteza cerebral y el cuerpo estriado, atrofia cortical cerebral y afectación temprana de neuronas espinosas de tamaño mediano que contienen ácido γ-aminobutírico (GABA) y encefalina en la región posterior del cerebro. El núcleo caudado y el putamen se ven gravemente afectados, una gran cantidad de neuronas se degeneran y se pierden, las células ganglionares pequeñas se dañan gravemente, las células ganglionares grandes se invaden ligeramente, se produce gliosis y los ventrículos generalmente se agrandan.
En los pacientes con EH, el neurotransmisor inhibidor GABA, su enzima biosintética glutamato descarboxilasa (GAD), Ach y la enzima biosintética colina acetiltransferasa están todos reducidos y los niveles de DA son normales o ligeramente elevados. , lo que resulta en una disminución del tono muscular y un aumento del movimiento.
Los neuropéptidos como la sustancia P, la metionina, la encefalina y la dinorfina disminuyeron en los ganglios basales, mientras que la somatostatina y el neuropéptido Y aumentaron. La PET muestra una utilización reducida de la glucosa en el núcleo caudado de anatomía normal.
Algunos estudiosos creen que la patogénesis fisiopatológica se debe a un daño en el circuito ganglios basales-tálamo-corteza. Hay dos sistemas de proyección que conectan las estructuras aferentes y eferentes de los ganglios basales: ① La vía monosináptica "directa" entre el cuerpo estriado, el segmento interno del globo pálido y la sustancia negra pars reticularis es inhibidora y utiliza GABA y la sustancia P son neurotransmisores. ② vía indirecta a través del globo pálido lateral y el núcleo subtalámico, en la que las proyecciones entre el cuerpo estriado y el globo pálido lateral y entre el globo pálido lateral y el núcleo subtalámico son inhibidoras y GABAérgicas, mientras que la vía núcleo subtalámico-globo pálido medial es glutamatérgico. La activación de la vía directa inhibe la actividad en los núcleos de salida, desinhibiendo así las neuronas de proyección talamocorticales. Por el contrario, la activación de la vía indirecta tiene un efecto excitador neto sobre el segmento interno del globo pálido y la sustancia negra pars reticularis, inhibiendo así las neuronas talamocorticales.
En las primeras etapas de la enfermedad de Huntington, el sistema de proyección estriatal hacia el globo pálido lateral degenera selectivamente. La reducción selectiva de las neuronas estriatales al segmento externo del globo pálido conduce a un aumento en la actividad inhibidora de las neuronas LGP en el STN, lo que resulta en una disminución de los impulsos de liberación de STN, es decir, la liberación de impulsos excitadores a los ganglios basales. (MGP, sustancia negra SNr y SNc) Debilitan y luego fortalecen la inhibición por retroalimentación de la corteza por parte del núcleo ventrolateral del tálamo (VL). Esto puede resultar en una danza o un hemisferio unilateral.