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5-fluorouracilo
Mecanismos moleculares de muerte celular
Daniel Langley y Patrick G. Johnston.
Resumen
Durante más de 40 años, el 5-fluorouracilo (5-FU) ha sido el principal tratamiento para el cáncer colorrectal.
Sin embargo, la tasa de respuesta del 5-FU en el cáncer colorrectal avanzado es modesta. Las respuestas mejoraron a pesar de la combinación de los nuevos medicamentos de quimioterapia 5-fluorouracilo, oxaliplatino e irinotecán.
Si la tasa es alta, son necesarias nuevas estrategias de tratamiento. Comprender los mecanismos moleculares
Si se puede superar la resistencia a los medicamentos, será necesario hacer del 5-FU un fármaco antitumoral. Resistencia a los fármacos tumorales
La muerte celular a menudo se debe a una quimioterapia inadecuada. En este capítulo describimos este mecanismo.
El efecto del 5-FU es la muerte celular inducida por el 5-FU. De cara al futuro, su objetivo es mejorar esta estrategia.
La eficacia del 5-FU puede ser un objetivo para activar vías de muerte celular y supervivencia celular.
Este medicamento.
Palabras clave: 5-fluorouracilo; receptor de muerte; proteína Bcl-2.
1. Introducción a la atracción
El 5-fluorouracilo (FU) se usa ampliamente para tratar varios tipos de cáncer, incluidos
el cáncer de mama y el cáncer del tracto aerodigestivo, pero tiene el mayor impacto en el cáncer colorrectal.
Cáncer. La quimioterapia basada en 5-FU mejoró la tasa general de supervivencia libre de enfermedad de los pacientes.
Cáncer colorrectal en estadio III resecado (1). Sin embargo, la tasa de respuesta a la quimioterapia con 5-FU como tratamiento de primera línea para el cáncer colorrectal avanzado es solo de 10.
15 2. El uso de nuevos fármacos de quimioterapia combinada 5-FU, como irinotecán y oxaliplatino, mejora las tasas de respuesta en el cáncer colorrectal avanzado en un 40
50 (3, 4). Sin embargo, a pesar de estas mejoras, se necesitan con urgencia nuevas estrategias de tratamiento. Comprender el mecanismo y las razones de la muerte celular del 5-FU
Esto se convierte en un paso importante para superar la resistencia a los medicamentos con 5-FU antitumoral.
Este capítulo analiza 5 aspectos importantes y aspectos destacados del mecanismo de acción.
Determina la sensibilidad a los fármacos, especialmente en la regulación de la apoptosis.
Para el 5-FU, creemos que muchas estrategias terapéuticas futuras tendrán como objetivo
mejorar la eficacia del 5-FU modulando las vías de muerte y supervivencia celular.
2. Mecanismo de acción del 5-fluorouracilo
El 5-fluorouracilo (FU) es un metabolito intracelular convertido en fluorodesoxiuridina.
FdUMP, trifosfato de fluorodesoxiuridina (fdutp) y trifosfato de fluorouracilo (ver Figura 1). Interferencia de los metabolitos activos del 5-FU
De: Apoptosis, señalización celular, mecanismos moleculares de enfermedades humanas, vol.
R. Humana Publishing Company, Totowa, Nueva Jersey
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