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1. Los cariotipos comunes son:
47, XX, trisomía simple 21, femenino
47, 21, t(21;21) Translocación de Robertson.
La meiosis en la trisomía simple debe estar desordenada.
5. Análisis genético de idiotas congénitos:
La trisomía 21 típica es casi nueva y no tiene nada que ver con el cariotipo de los padres. Es el resultado de la no disyunción durante la meiosis. La no disyunción puede ocurrir durante la primera meiosis o la segunda meiosis. En el cuerpo masculino, la meiosis ocurre durante toda la vida y los espermatozoides son producidos continuamente por las espermatogonias a través de la espermatogénesis, o son "frescos". En las mujeres, todos los óvulos al nacer han pasado por la primera división meiótica y se encuentran en la fase quiescente o reticular nuclear hasta la ovulación. Por lo tanto, los ovocitos se ven afectados por factores ambientales internos y externos durante mucho tiempo y continúan envejeciendo. Esto puede conducir a la no separación y también puede explicar por qué las madres mayores tienden a dar a luz a niños con estupidez congénita.
Sólo una pequeña parte de la trisomía 21 típica se hereda, es decir, porque la madre es paciente de trisomía. Además, no se puede descartar que algunas madres fenotípicamente normales sean en realidad mosaicos, pero la proporción de células anormales es muy pequeña, por ejemplo, solo existen en ciertos tejidos u ovarios. Las células trisómicas de los ovarios pueden provocar el nacimiento de un niño trisómico. La evidencia indirecta de que esta condición puede existir son los dermatoglifos anormales de la madre de 10 niños. Por lo tanto, aunque por lo demás son fenotípicamente normales, pueden ser mosaicos potenciales y sus hijos pueden adquirir un cromosoma extra. Se puede observar que confirmar o negar quimeras es bastante difícil. Si el paciente es varón y no puede tener hijos, no hay problema de transmitirlo a la siguiente generación.
Los pacientes con trisomía 21 en mosaico tienen dos o más líneas celulares y son el resultado de una mitosis postcigótica. Si no se produce la primera escisión, se generarán dos líneas celulares, 47,21 y 45,-21. Este último tipo de células tiene dificultades para sobrevivir. Por lo tanto, la mayoría de los mosaicos no se separan durante la mitosis tardía y todos los mosaicos tienen linajes celulares normales. La proporción de las dos líneas celulares no es la misma en cada tejido y el porcentaje de células anormales es generalmente mayor en los fibroblastos que en las células sanguíneas. Según los informes publicados, no se encontraron células trisómicas en las células sanguíneas del paciente, pero 65.438±07 fibroblastos eran células trisómicas, lo que indica que las células trisómicas están sujetas a diferentes presiones de selección en distintos tejidos. El quimerismo también puede ser el resultado de cigotos anormales de trisomía 21 que no se segregan, es decir, una línea celular pierde un número 21 y vuelve a la normalidad, mientras que la otra línea celular permanece con trisomía 21.
Existen cromosomas de translocación desequilibrados en las células de pacientes con translocación tipo 21. Este último suele estar formado por la fusión centromérica (translocación de Luo) de un conjunto de cromosomas D o G con el brazo largo del cromosoma 21. 55 de las translocaciones q21q fueron nuevas y 45 se debieron a una translocación equilibrada en uno de los padres. La translocación 21qGq es casi completamente nueva (96), y solo 4 se heredan. Las consecuencias genéticas de varias translocaciones son diferentes. Los portadores de translocación equilibrada Dq21q pueden formar seis gametos mediante meiosis. Después de la fecundación, se pueden producir tres tipos de fetos: fetos normales, niños con trisomía de la translocación e hijos de portadores de translocación equilibrada, excepto aquellos que no pueden desarrollarse. Por tanto, es importante detectar a los padres de portadores de translocaciones equilibradas. De hecho, aparte de la edad de la madre, se sabe poco sobre las causas de la trisomía 21 típica y la prevención eficaz se limita al diagnóstico prenatal después del embarazo. En los últimos años, se ha descubierto que las madres que dieron a luz a trillizos 21 tienen niveles elevados de alfafetoproteína sérica durante el embarazo, lo que parece ser un método de detección y prevención. En el caso de la trisomía 21 translocada, los padres pueden ser examinados y recibir orientación antes del embarazo o el matrimonio.
La mayoría de las translocaciones 21qGq son nuevas. El significado genético de 21q22q y 21q21q no es exactamente el mismo.
Si uno de los padres es portador de 21q21q, es imposible dar a luz a un feto con un fenotipo normal porque solo puede producir una trisomía o un cigoto haploide. Las consecuencias genéticas de la translocación 21q21q son similares a las de Dq22q, excepto que la primera se transmite principalmente por el padre, mientras que la segunda se transmite principalmente por la madre.
En sexto lugar, el asesoramiento genético para idiotas congénitos.
La estimación del riesgo de recurrencia de la trisomía 21 tiene una importancia práctica importante. 21 El riesgo de recurrencia difiere para cada tipo de trisomía. Con la trisomía 21 clásica, tener un hijo no aumenta el riesgo de tener otro hijo, al menos en teoría. Por lo tanto, si el cariotipo de ambos padres ha resultado normal, no hay razón para aconsejarles que no tengan un bebé o para agravar demasiado las preocupaciones existentes. Sin embargo, hay informes de que algunas familias tienen más de dos pacientes con los tres síndromes típicos. Algunos padres (generalmente la madre) resultaron ser mosaicos, aunque con una baja proporción de células trisómicas; otros encontraron translocaciones de otros cromosomas; Sin embargo, la mayoría de las familias no pueden encontrar una explicación razonable. Para ello se proponen algunas hipótesis. Por ejemplo, las células germinales son quiméricas y familiares, pero estas hipótesis necesitan ser confirmadas. Por tanto, es difícil estimar el riesgo de recurrencia de la trisomía 21 clásica, y las tasas de riesgo propuestas por diversos autores varían. Algunos autores plantearon la hipótesis de que si una madre ha dado a luz a un niño con trisomía antes de los 30 años, el riesgo de recurrencia es de 1 a 2, pero la tasa de riesgo después de los 30 años no aumentará en comparación con el mismo grupo de edad. En resumen, para los padres que han dado a luz a niños con trisomía típica, lo que los consejeros pueden hacer es descartar el mosaicismo mediante pruebas cromosómicas tanto como sea posible.
Aproximadamente la mitad de los casos son nuevos y la otra mitad son causados por una translocación equilibrada de uno de los padres. La posibilidad de recurrencia en el primero es muy pequeña y el riesgo de recurrencia provocado por la translocación equilibrada puede estimarse basándose en la experiencia real. Si la portadora de la translocación Dq21 es la madre, el riesgo de tener un hijo con la translocación es de 10-15 (algunos autores creen que es 16), y si el portador es el padre, el riesgo es inferior a 5. La situación de la translocación 21q22q es básicamente la misma, pero el porcentaje de cromosomas translocados es mayor que el de la translocación D/g, y algunos datos muestran que la tasa de riesgo es inferior a 10. Los descendientes de portadores de la translocación equilibrada 1Q21Q son todos niños con los tres síndromes. Los portabebés no son aptos para tener hijos.
2. Síndrome de Down (trisomía 21); la estupidez congénita suele derivar en muchas otras características típicas de los niños, como retraso mental, rostro característico, microcefalia, baja estatura, etc.
La tasa de incidencia del síndrome de Down en nacidos vivos es de aproximadamente 1/800, pero existe una variación significativa en la tasa de incidencia entre madres embarazadas de diferentes edades: la tasa de incidencia es 1/2000 para madres embarazadas menores de 20 años; mayores de 40 años, la incidencia aumenta a aproximadamente 1 en 40 (cuadro 247-1). Aproximadamente 20% de los bebés con trisomía 21 nacen de madres mayores de 35 años. La trisomía 21 puede ser causada por trisomías. , translocaciones y mosaicos.
Aproximadamente el 95% de los casos de trisomía 21 tienen un cromosoma extra completo, el 95% de los cuales son de la madre. Se ha demostrado que el síndrome de trisomía tiene 46 cromosomas, pero en realidad son 47. cromosomas del material genético, y el cromosoma 21 adicional se transloca o se une a otro cromosoma
t(14;21) El tipo más común de translocación, en el que el cromosoma 21 redundante se une al cromosoma 14. En aproximadamente En la mitad de los casos, el cariotipo es normal, lo que indica que el niño tiene una translocación neonatal (casi siempre en uno de los padres) tiene 46 cromosomas, pero uno de ellos es T(14;21). La madre portadora que da a luz a un niño con trisomía 21 es de 1:3, pero debido a factores desconocidos, la tasa de riesgo real es menor (aproximadamente 1:10 si el padre es portador, el riesgo real de dar a luz a un niño). con trisomía 21 es 1:20
T(21;22) es la segunda translocación más común, la probabilidad de que una madre portadora dé a luz a un niño con trisomía 21 es 1:10. La tasa de riesgo de un padre portador es aún menor. En casos raros, ambos padres son portadores de T(21;22) y 100 descendientes supervivientes son todos personas con trisomía 21.
Cuando hay dos tipos de células diferentes. presentes en un mismo individuo, se denominan mosaicos.
Se presume que el mosaicismo mosaico en la trisomía 21 es causado por la segregación cromosómica durante el período embrionario. La mayoría de los casos tienen dos líneas celulares, una con cromosomas normales y otra con 47 cromosomas. Las proporciones relativas de cada línea celular pueden variar entre diferentes individuos o en diferentes tejidos y órganos de un mismo individuo. La inteligencia de un paciente está relacionada con la proporción de células trisómicas en el cerebro. Un pequeño número de personas con síndrome de trisomía 21 en mosaico tienen una inteligencia normal y son casi asintomáticos clínicamente. En la trisomía 21, se desconoce la incidencia del mosaicismo. Si las células germinales de los padres tienen mosaicismo de trisomía 21, las posibilidades de tener un segundo hijo aumentarán considerablemente.
Síntomas y signos
El período del recién nacido es tranquilo, llora menos, el tono muscular es bajo y la piel del cuello suele estar engrosada. El examen de ultrasonido puede diagnosticar el edema cervical. El desarrollo físico e intelectual está rezagado, con un coeficiente intelectual promedio de alrededor de 50.
Los signos especiales incluyen microcefalia, reposacabezas plano y baja estatura. El canto externo de los ojos se inclina hacia arriba, el canto interno está cubierto de piel, la nariz es plana y la lengua es grande y a menudo sobresale de la boca. Las orejas son pequeñas y redondas, las manos son cortas y anchas, a menudo con una sola línea de pliegue de la palma (pliegue de simio), los dedos son cortos, el quinto dedo está curvado y, a menudo, solo hay dos falanges. A menudo hay un surco ancho entre el primer y segundo dedo de los pies, y hay líneas de piel características en las manos y los pies.
Entre los pacientes con trisomía 21, la incidencia de cardiopatía congénita neonatal es de alrededor del 40 %, y a menudo afecta el tabique ventricular o forma canales auriculoventriculares anormales. Además, la incidencia de casi todas las anomalías congénitas aumenta en los pacientes, especialmente la atresia duodenal.
Muchos pacientes pueden desarrollar enfermedad tiroidea, que es difícil de detectar sin un examen endocrino. Los pacientes son propensos a sufrir discapacidades visuales y auditivas y deben someterse a exámenes de detección de rutina.
Anatómicamente, el tejido cerebral de todos los pacientes adultos con trisomía 21 muestra manifestaciones microscópicas típicas de la enfermedad de Alzheimer, la mayoría de las cuales van acompañadas de los síntomas clínicos correspondientes. Algunas pacientes adultas son fértiles y sus fetos La probabilidad de. El 50% tiene síndrome de Down y la mayoría sufre un aborto espontáneo. Los pacientes varones con trisomía 21 son infértiles.
Pronóstico
Debido a la alta incidencia de enfermedades cardíacas y leucemia aguda concurrentes, la esperanza de vida a menudo se reduce. Muchos pacientes sobreviven hasta la edad adulta, pero envejecen rápidamente y a menudo mueren alrededor de los 40 o 50 años.
3. Hay 46 cromosomas en las células humanas. Cuando las células sexuales o óvulos fecundados de la pareja se dividen antes y después de la concepción, por diversos motivos (envejecimiento, exposición a la radiación, contaminación ambiental, infección viral, etc.), la división cromosómica no es la correcta, dando como resultado un feto con 47 cromosomas. Generalmente, el cromosoma 21 cambia de dos a tres. Si esta célula cambia, también cambiará toda la condición del cuerpo humano. Esta es la llamada demencia congénita, síndrome de trisomía 21 y demencia congénita. Esta enfermedad fue propuesta por primera vez por el síndrome de Down en 1866, por lo que también se le llama D.S. (Síndrome de Down, conocido como D.S.
Pero también hay unos pocos niños (5-8) cuyos cromosomas no son trisomía 21.
Los niños generalmente nacen muy pequeños. , son bebés prematuros de alrededor de 20 años. Los niños tienen una forma de rostro típica, independientemente de la raza, y sus rasgos faciales se parecen más a otros tipos congénitos que a los de sus propios compatriotas, como: ojos muy separados, ojos caídos, arrugas que cubren el rostro. comisuras internas de los ojos, puente nasal bajo y orejas. La boca es pequeña y es difícil acomodar la lengua, por lo que la piel está enrojecida, las extremidades son cortas, los dedos son cortos y gruesos, el dedo meñique es particularmente corto. , y el ombligo suele estar abultado; a menudo acompañado de atresia duodenal; 50 Niños con malformaciones cardíacas congénitas. La mayoría de los niños pueden sentarse después de los 65, 438 años y comenzar a caminar a la edad de 3 años. Son de modales apacibles y rara vez agresivos. Por eso, a veces son tontos y lindos y no saben cómo calcular. Su coeficiente intelectual está en el rango de 25 a 50, pero ocasionalmente a algunos pacientes les gusta el coeficiente intelectual promedio de sus padres. imitan y repiten algunas acciones sencillas, incluso pueden convertirse en directores de banda.
El promedio de vida de los pacientes con demencia congénita es de 16 años. Debido a enfermedades cardíacas y otros factores, alrededor del 50% de los pacientes mueren antes. la edad de 5 años, y menos del 3% vive hasta los 50 años. años y más.
Los pacientes masculinos son infértiles; las pacientes femeninas son fértiles, pero aproximadamente la mitad de sus hijos también nacen con la enfermedad. Las malformaciones cardíacas congénitas en este síndrome se asocian con morbilidad y mortalidad temprana y tardía en la mayoría de los pacientes.
La tasa de natalidad de niños con demencia congénita es de aproximadamente 1,3 por mil, y es de 0,4 cuando la madre tiene entre 35 y 39 años. 65438, 0,2 tienen entre 40 y 44 años y 4 tienen más de 45 años. Debido a que la incidencia de demencia congénita tiende a aumentar con la edad de las mujeres embarazadas, a menudo existe la idea errónea de que sólo las mujeres embarazadas mayores (más de 34 años) darán a luz a niños con demencia congénita. De hecho, no es así. Según estadísticas de varios países, sólo el 20% de los niños con demencia congénita nacen de mujeres embarazadas mayores de 34 años, mientras que el 80% restante nace de mujeres embarazadas jóvenes y corrientes. Se puede observar que mientras la mujer embarazada sea mayor o menor, puede estar embarazada de un niño con demencia congénita, pero la probabilidad es diferente. En vista de esto, para evitar la aparición de demencia congénita en niños, países de todo el mundo apuestan por realizar pruebas prenatales para detectar demencia congénita, que incluyen diagnóstico y detección. El llamado examen de confirmación consiste en realizar una amniocentesis entre las semanas 16 y 20 de embarazo. Este método también puede comprobar si existen otras anomalías cromosómicas además de la demencia congénita. Debido al alto coste (alrededor de 1.300 yuanes) y a la tasa de riesgo de entre 0,5 y 1, incluso las mujeres embarazadas de mayor edad no están dispuestas a aceptar este tipo de exámenes en el extranjero. Por lo tanto, basándose en consideraciones económicas y de seguridad, el análisis no invasivo de suero y orina maternos es más conveniente, seguro y económico que la amniocentesis. Pero dado que se define como detección, debe comprender que, aunque este método es fácil de usar, no puede detectar a todos los fetos con demencia congénita. Por lo tanto, países de todo el mundo han puesto este método a la vanguardia de la detección prenatal de demencia congénita. hilo, que brinda a la mayoría de las mujeres embarazadas jóvenes que no se han sometido a una amniocentesis una capa adicional de protección.