Farmacología y toxicología de las tabletas de dihidroartemisinina-piperaquina

Efectos farmacológicos: Este producto es un preparado compuesto por dihidroartemisinina y fosfato de piperaquina. La dihidroartemisinina es un derivado de la artemisinina y es el principio activo de la artemisinina en el cuerpo. Tiene un fuerte efecto letal sobre Plasmodium asexuales y puede matar rápidamente a Plasmodium y así controlar los síntomas. Los experimentos de reproducción de resistencia a los medicamentos muestran que los parásitos de la malaria tienen menos probabilidades de desarrollar resistencia a la dihidroartemisinina. El fosfato de piperaquina es un fármaco antipalúdico de 4-aminoquinolina. Su efecto antipalúdico es similar al de la cloroquina. Afecta la ultraestructura de los esquizontes intraeritrozoítos de Plasmodium, provocando principalmente la inflamación de la vesícula alimentaria del trofozoíto y las mitocondrias, lo que provoca su alteración funcional fisiológica. matando al parásito de la malaria. No existe resistencia cruzada entre el fosfato de piperaquina y la cloroquina. Los estudios farmacodinámicos in vitro sugieren que el uso combinado de los dos tiene un efecto sinérgico y puede retrasar el desarrollo de resistencia a los medicamentos en los parásitos Plasmodium. Estudios toxicológicos de dihidroartemisinina: Genotoxicidad: Los resultados de la prueba de Ames, la prueba de aberración cromosómica CHL y la prueba de micronúcleos fueron todos negativos. Toxicidad reproductiva: Tiene efectos embriotóxicos en ratones preñados y puede aumentar la absorción embrionaria de manera dosis-dependiente; no se han observado efectos teratogénicos. Fosfato de piperaquina: Toxicidad por dosis repetidas: A perros Beagle se les administró por vía oral una vez a la semana 100 mg/kg durante 14 semanas, o 2 mg/kg durante 26 semanas. Se encontró que el principal órgano objetivo de la toxicidad era el hígado. Genotoxicidad: los resultados de la prueba de Ames, el análisis de cromosomas de células de la médula ósea y la prueba de tasa de intercambio de cromátidas hermanas (SCE) fueron negativos. Toxicidad reproductiva: No se encontraron embriotoxicidad ni efectos teratogénicos en pruebas con animales. El uso combinado de dihidroartemisinina y fosfato de piperaquina tiene una toxicidad aditiva y no tiene efectos tóxicos.