Vídeo histórico de reproducción de vacunas

La Historia de las Vacunas

¿Cómo hablamos de las personas? ¿Podría ser sólo una mota de polvo, arrastrándose impotente sobre un planeta sin importancia, tal como lo ven los astrónomos? ¿O es, como dicen los químicos, un montón de sustancias químicas hábilmente mezcladas? ¿O es, como lo ve Hamlet, que el hombre es intelectualmente noble y de talento infinito? ¿O ambos? ——Russell "La sabiduría de Occidente"

Desde el nacimiento de la humanidad, mirando hacia atrás en la historia de la humanidad, la humanidad siempre sufrirá enfermedades de un tipo u otro sin darse cuenta. Sin embargo, a pesar de sufrir diversas enfermedades, los seres humanos no sucumbieron ni retrocedieron, sino que se embarcaron una y otra vez en viajes trágicos en medio de estallidos de dolor. ¡Gracias a esto, los seres humanos pueden sobrevivir, continuar y desarrollarse!

Las enfermedades están presentes en la vida, pero las enfermedades infecciosas amenazan directa e irresponsablemente a todos. Cuando llega una enfermedad infecciosa y los humanos descubren que son ignorantes, y cuando los humanos no pueden controlar la propagación de la enfermedad, surge el miedo. Los seres humanos consideran las enfermedades como el poder de dioses y fantasmas y como disposiciones del destino. También se cree que la aparición de enfermedades se debe a que Dios quiere castigar a los pecadores. Ya sea en tiempos tribales o en los albores de la civilización, gobernantes, políticos y magos explotaron el miedo de la gente a las enfermedades para fortalecer su gobierno. Con el declive de la civilización grecorromana y el comienzo de la Edad Media en el año 400 d.C., las enfermedades infecciosas, los parásitos y otros desastres comenzaron a amenazar al continente europeo. Los seres humanos comenzaron a darse cuenta de que la causa fundamental de las epidemias de peste eran los humanos y no los fantasmas. y dioses.

Desde el año 65438 hasta principios del siglo VIII, los chinos utilizaron el pus de los pacientes con viruela para prevenir la enfermedad y la introdujeron en Europa. Al mismo tiempo, el médico rural británico Chen Na también descubrió que las lecheras expuestas a la viruela vacuna no contraerían la viruela, por lo que mejoró el método de vacunación y logró el éxito en ensayos en humanos. Así nacieron la vacunología y la inmunología.

La vacunación es un tema interdisciplinario complejo que se basa tanto en la investigación teórica como en la experiencia. Su propósito no es solo estudiar la teoría básica, sino también estudiar cómo obtener resultados con valor de aplicación práctica. A lo largo de la historia del desarrollo de la vacunología, su proceso de desarrollo se puede dividir a grandes rasgos en etapa de desarrollo, etapa empírica y etapa moderna. Entre ellos, la etapa moderna es un período prolífico para las vacunas, y se desarrollaron muchas vacunas y tecnologías nuevas que todavía se utilizan en la actualidad.

Un período enérgico

A principios del siglo XIX, la vacunación contra la viruela vacuna se convirtió en un esfuerzo de prevención de epidemias globales, especialmente en Europa y América del Norte. Durante este período, no aparecieron nuevas vacunas. Los últimos 25 años han sido un período de arduo trabajo y ha surgido una vacunología significativa. Duró 40 años y entró en la Primera Guerra Mundial. Los objetivos de investigación durante este período se centraron principalmente en bacterias, aplicaciones médicas e inmunología experimental de anticuerpos, representados por Pasteur, Kehoe, von Behring, Eric, etc.

Pasteur descubrió que la virulencia de las bacterias que causaban la peste avícola se debilitaba en condiciones de cultivo en laboratorio, permitiendo la creación de bacterias más tolerantes y virulentas. Investigaciones posteriores le permitieron desarrollar vacunas eficaces contra los virus del ántrax, el cólera y la rabia. Como primer científico médico en ganar el Premio Nobel, Feng Beilin utilizó las toxinas solubles de la difteria y el tétanos para inmunizarlos, estableció la inmunoterapia pasiva y desempeñó un papel importante en el desarrollo de tratamientos contra enfermedades infecciosas. Sin embargo, fue el descubrimiento de Eric el que tuvo el impacto más profundo durante este período.

Eric descubrió que los tintes y otros químicos tienen afinidades específicas con las estructuras celulares. Basándose en este principio, desarrolló el primer fármaco químico sintético del mundo, el complejo 606, que puede utilizarse para tratar la sífilis. Al mismo tiempo, Eric desarrolló un método especial de cuantificación de anticuerpos, que hizo que la inmunidad pasiva de von Behring fuera realmente práctica. Él cree que las cadenas laterales celulares tienen una complementariedad especial con sustancias químicas y otras proteínas (en lo sucesivo, unión especial de receptor-ligando). Sus puntos de vista nos han brindado una comprensión más profunda de la especificidad inmune, la citoquímica y los tratamientos con medicamentos especiales.

Después del fin de la Primera Guerra Mundial en 1919, los humanos descubrieron la inmunidad humoral. El título de las vacunas vivas o inactivadas (en la reacción sérica, la dilución máxima del anticuerpo o preparación de antígeno que provoca una reacción obvia entre el antígeno y el anticuerpo se denomina título) ha mejorado considerablemente. Además de las vacunas mencionadas anteriormente, se han desarrollado vacunas contra la fiebre tifoidea, la shigelosis, la tuberculosis, la difteria, el tétanos y la tos ferina.

Las décadas de 1930 y 1950, que abarcaron toda la Segunda Guerra Mundial, fueron una era de grandes cambios y se convirtieron en un período de transición para el desarrollo de vacunas hacia un período prolífico.

Un avance importante durante este período fue la demostración de Goodpeste en 1931 de que el virus podía crecer en embriones de pollo fertilizados, y Taylor produjo una vacuna de tejido de pollo segura y eficaz contra la fiebre amarilla que se utilizó ampliamente en los países tropicales.

Durante este periodo se estudiaron muchas vacunas con fines militares. Investigadores como Hillman del Instituto de Investigación del Ejército Walter de Estados Unidos han desarrollado una vacuna contra el tifus en la yema de embriones de pollo. Después de la puesta en práctica de este logro, se produjeron una gran cantidad de vacunas que salvaron a muchos enfermos y heridos durante la Segunda Guerra Mundial y les dieron una nueva vida. Además, desarrollaron una vacuna contra la influenza que se purificó mediante centrifugación de flujo continuo, siendo pioneros en la purificación de vacunas virales.

Durante la gripe, Hillman también descubrió el adenovirus. A través de sus colegas, obtuvo una muestra traqueal fresca de un recluta fallecido y obtuvo células epiteliales ciliadas traqueales después de cultivar tejido endotelial traqueal in vitro. Se aislaron tres nuevos virus, el adenovirus, a partir de muestras de garganta de pacientes en algunas áreas, y se demostró que la vacuna contra el adenovirus tiene una efectividad del 98% en el ensayo clínico a gran escala 65438-0956. La vacuna de adenovirus inactivado fue aprobada para su uso en niños en 1958. En 1946, Enders descubrió que el poliovirus podía reproducirse en células de tejido embrionario, lo que abrió el camino para que el virus pudiera cultivarse en células.

Ciclo de producción

Después de la década de 1950, entramos en el período de modernización del desarrollo de vacunas. Este fue un período de alta producción de vacunas. Sin embargo, después de 1985, el número de nuevas vacunas desarrolladas y autorizadas disminuyó rápidamente, y algunas vacunas no fueron autorizadas hasta 1980-1990.

Las vacunas durante este período se pueden dividir en vacunas de bacterias completas, vacunas de media bacteria, vacunas de subunidades recombinantes de virus, vacunas de virus vivos cultivadas in vitro y vacunas de virus inactivados. Las vacunas bacterianas se basan principalmente en preparaciones de polisacáridos capsulares de subunidades, pero las vacunas bacterianas completas atenuadas también han logrado grandes avances.

Ya en 1946 apareció una vacuna neumocócica de células enteras y se obtuvo una licencia de producción. Sin embargo, su uso pronto fue interrumpido por las sulfonamidas y otros antibióticos. Si bien los antibióticos han sido notablemente eficaces para reducir las infecciones bacterianas, los medicamentos no han evitado por completo la muerte de los pacientes. Por lo tanto, ante la insistencia del Dr. Austrone de Australia, se reinició la investigación sobre vacunas neumocócicas. Las vacunas neumocócicas con títulos de 14 y 23 se autorizaron en 1977 y 1984, respectivamente.

Las vacunas de polisacáridos, especialmente las vacunas contra Haemophilus tipo B, no confieren inmunidad en los niños. Sin embargo, los experimentos con animales han demostrado que la combinación de polisacáridos y proteínas puede estimular las células T y hacer que los animales recién nacidos sean inmunes, lo que abre la puerta a investigadores como Hillman y muchas empresas de productos biológicos para desarrollar vacunas combinadas altamente eficaces. Se han autorizado varias vacunas combinadas altamente eficaces contra Haemophilus y esta tecnología se ha utilizado para mejorar la inmunidad con vacunas meningocócicas y neumocócicas.

Durante este período, las vacunas contra virus también han logrado grandes avances y también se han desarrollado vacunas contra la polio. El gran avance de la vacuna epidémica inactivada contra la polio provino de la investigación de Enders que demostró que el poliovirus podría propagarse en cultivos celulares de tejidos no neuronales. Hasta el día de hoy, las vacunas vivas conservan una pequeña cantidad de neurotoxicidad, pero rara vez causan polio en quienes las reciben o en sus contactos. No obstante, las vacunas activas contra la polio siguen siendo un modelo para la prevención de la polio y la erradicación mundial del poliovirus.

Sin embargo, en el proceso de desarrollo de vacunas virales, la investigación y el desarrollo de vacunas virales vivas para niños enfrenta muchos obstáculos. El principal obstáculo es cómo desarrollar y fabricar una gran cantidad de vacunas calificadas con diferentes generaciones y. Cualidades comerciales. Aunque la yema de huevo de gallina se utiliza como medio de cultivo celular original para la producción de la vacuna contra el sarampión, la contaminación común por el virus de la leucosis aviar en la yema de huevo de gallina alguna vez preocupó a los investigadores. No fue hasta la exitosa cría de pollos resistentes a la leucemia que este problema se resolvió fundamentalmente.

Además, la vacuna original contra el virus del sarampión es particularmente tóxica para los niños y debe inyectarse al mismo tiempo que los anticuerpos contra el sarampión para resolver este problema. Los científicos desarrollaron rápidamente vacunas contra el sarampión y la rubéola mediante tratamientos atenuados. Las vacunas combinadas han demostrado buena seguridad y eficacia en todos los aspectos, y pronto estuvo disponible la tecnología para combinar vacunas bivalentes y trivalentes contra el sarampión, las paperas y la rubéola. La triple vacuna se ha utilizado hasta el día de hoy y se ha convertido en el principal producto de inmunización infantil. También se han logrado grandes avances en el desarrollo de vacunas contra la varicela, las vacunas contra el virus de la hepatitis A y las vacunas contra el virus de la hepatitis B.

Durante este período también se produjo la primera vacuna contra el cáncer autorizada en el mundo. La enfermedad de Marek es un linfoma de los nervios y órganos internos de los pollos. Bermeister y sus colegas desarrollaron un virus del herpes del pavo que demostró que podía combatir el virus del herpes de Marek sin enfermar a los pollos. Hillman Laboratories desarrolló y autorizó la vacuna Marek en 1971 y desarrolló una vacuna de virus seco purificado en 1975. Después de un estudio largo y complicado, se demostró que puede producir títulos protectores para los pollos y que es muy seguro que los humanos no se verán afectados si comen los pollos inmunizados, por lo que se creó la vacuna.

Los días por venir

La vacunología contemporánea, especialmente las vacunas virales, es muy compleja y la investigación actual se centra principalmente en las subunidades virales. A excepción de la vacuna contra la enfermedad de Lyme y la vacuna contra la hepatitis B, no se han registrado otras vacunas recombinantes. Todas las vacunas virales y bacterianas existentes e inactivadas aún requieren exploración e investigación.

Con el desarrollo de la sociedad, han surgido muchas nuevas enfermedades infecciosas. En el futuro, ansiamos nuevas vacunas para prevenir más de 20 enfermedades, como la tuberculosis, la malaria, la hepatitis C y el VIH. Desde 1985, el desarrollo de nuevas vacunas siempre ha sido un terreno baldío, pero parece haber traído esperanza y no ha habido muchos éxitos generales. El desarrollo real de vacunas requiere la maduración de muchas teorías.

La comprensión de los científicos sobre la importancia de la regulación celular y los factores humorales en la respuesta inmune ha abierto una nueva era en la investigación de vacunas que es más apasionante que cualquier otra cosa del pasado. El desarrollo de nuevas vacunas depende de la identificación de antígenos y epítopos adecuados. Es más, el desarrollo de vacunas debe depender de qué y cómo el cuerpo presenta el antígeno al sistema inmunológico. Lo que se presentará para una vacuna (como una vacuna contra el SIDA) será un tema importante, y el descubrimiento y caracterización de antígenos y epítopos acelerará el proceso de desarrollo de la vacuna.

Con el avance tecnológico de las vacunas recombinantes contra la hepatitis B, el estudio de cómo el cuerpo presenta los antígenos está lleno de nuevas y apasionantes posibilidades. La genética molecular se centrará en esta evolución continua de la expresión de las células eucariotas. La expresión interna y la presentación de antígenos por células dendríticas transfectadas crean enormes oportunidades para el desarrollo de vacunas antiinfecciosas y tratamientos para infecciones persistentes y cáncer. Las plantas genéticamente modificadas ofrecen nuevas direcciones de investigación para los países en desarrollo que necesitan vacunas baratas y sencillas. A medida que se desarrolla la química sintética, las cadenas lineales de compuestos o combinaciones de múltiples antígenos y epítopos pueden desempeñar un papel importante en el futuro. La plataforma de conocimiento del siglo XX ha brindado un excelente apoyo para el desarrollo de vacunas en el siglo XX. Debemos ser optimistas sobre el futuro de las vacunas y creer que esto se logrará. -

(Editor Wang Caixia)

Proceso de vacunación

Vacuna neumocócica

1946

Vacuna hexavalente Licenciada, pero reemplazado por agentes antibacterianos.

1964 ~ 1968

La quimioterapia eficaz no puede prevenir la muerte, por lo que es necesario reiniciar la investigación de vacunas.

1977

Se autoriza la vacuna catorcevalente.

1984

Se autoriza la vacuna 23 valente.

Vacuna contra Haemophilus

1985

Se autorizó el uso de vacunas de polisacáridos en niños mayores, pero la inmunidad de las vacunas de polisacáridos se limitó a los niños más pequeños.

1987 ~ 1990

Se autorizaron diferentes vacunas conjugadas contra Haemophilus.

1992

Amplia investigación sobre todas las vacunas polisacáridas.

1998

Schmeizhan Corporation licencia una nueva vacuna de subunidad contra la enfermedad de Lyme.

Vacuna contra el sarampión

Cultivo de células de embrión de pollo. Para reducir las reacciones, utilizar simultáneamente con inmunoglobulinas.

Más atenuado (sin globulina). Se desarrollaron pollos experimentales libres de leucemia eliminando el virus de la leucemia del pollo del medio de cultivo. Producción de vacunas eficiente y segura.

Vacuna contra la parotiditis

Cultivo de células de embrión de pollo. Producción de una vacuna altamente eficaz que no responde a una cepa del virus Jerry Lynn no neurotóxica.

Se descubrió que la vacuna alemana contra el sarampión

se multiplica en células de pato.

Decaimiento rápido y fiable.

No se transmite a contactos adultos susceptibles.

Formulaciones bivalentes y trivalentes

Títulos y reactividad aceptables.

El ensayo clínico fue todo un éxito.

Mayor inmunógeno en niños.

Vacuna contra la varicela

Produce la cepa KMcC de 1981. Cuando se aplican procedimientos de atenuación, el virus no puede alcanzar un equilibrio aceptable entre reactividad e inmunogenicidad. Reemplazada por la cepa OKA.

Tipos de vacunas

1. Vacuna inactivada: Los preparados que se preparan matando microorganismos patógenos mediante métodos físicos o químicos se denominan vacunas inactivadas.

Tipos: Vacunas contra tifoidea, cólera, tos ferina, meningitis meningocócica, encefalitis japonesa, tifus y leptospirosis.

Características: La función inmune es débil y debe inyectarse varias veces y en grandes cantidades. Pero fácil de salvar.

2. Vacuna viva: Los preparados elaborados a partir de mutaciones artificiales o de microorganismos patógenos vivos atenuados o avirulentos seleccionados de la naturaleza se denominan vacunas vivas, también conocidas como vacunas vivas atenuadas.

Tipos: BCG, vacuna contra sarampión, polio, rubéola y otras vacunas.

Características: Fuerte función inmune, pequeño volumen de vacunación, generalmente solo se requiere una vacuna. Pero es inestable y no es fácil de almacenar.

3. Vacuna subunitaria: Vacuna preparada extrayendo componentes antigénicos de microorganismos patógenos que pueden estimular al organismo a producir inmunidad protectora. Por ejemplo, la vacuna sanguínea contra la hepatitis B se elabora aislando y purificando la pequeña partícula esférica HbsAg del virus de la hepatitis B.

4. Vacuna sintética: Vacuna elaborada combinando un péptido antigénico sintético que puede inducir al cuerpo a producir inmunidad protectora con un portador y luego agregando un adyuvante. Primero se debe obtener la secuencia de aminoácidos del ingrediente activo.

Características: Una vez sintetizado, se puede producir en masa y no hay posibilidad de infección de transmisión sanguínea.

5. Vacuna genéticamente modificada: el gen antígeno (gen diana) que codifica la inmunidad protectora en el microorganismo patógeno se recombina con el vector, se introduce en la célula huésped y la expresión del gen diana produce una gran cantidad. de los antígenos correspondientes, las vacunas así preparadas se denominan vacunas genéticas. Como la vacuna del gen de la hepatitis B.

6. Toxoide: después de que las exotoxinas bacterianas se tratan con 0,3% ~ 0,4% de formaldehído, pierden su toxicidad y conservan su antigenicidad, que se convierte en toxoide.

Tipo: difteria, toxoide tetánico, etc.