Traducción médica al inglés
GSK-3 es un nodo importante en una red compleja
Las vías de señalización intracelular reciben información de muchas fuentes.
GSK-3 es el nodo principal de la compleja red de vías de señalización de información intracelular y recibe señales de diversas fuentes de información.
Estos incluyen la vía canónica Wnt
que inhibe la actividad de GSK-3, desfosforilando y estabilizando la β-catenina.
Esto incluye la vía canónica Wnt que inhibe la actividad de GSK-3, lo que lleva a la desfosforilación y estabilización de las conexinas.
-La catenina luego se transloca al núcleo, donde se une al factor de transcripción potenciador linfoide Tcf/Lef e inicia la transcripción de los genes diana (26).
La conexina luego se transfiere al núcleo, donde se une a linfocinas, Tcf/Lef y factores de transcripción para iniciar la transcripción de genes diana.
Mientras se revisaba este artículo, un estudio
informó que la señalización Wnt también desempeña un papel en la regulación de la proliferación de células epiteliales uterinas (63).
Si bien el artículo aún está bajo revisión, un estudio informa que las señales Wnt también desempeñan un papel en la regulación de la proliferación de células epiteliales uterinas.
Estos estudios demuestran que E2 activa rápidamente la señalización Wnt canónica y promueve la acumulación nuclear de sus cofactores de transcripción posteriores mediante la regulación positiva de Wnt4, wnt5a y el receptor Wnt Frizzed-2 de una manera independiente del RE
Catenina.
Estos estudios indican que E2 activa rápidamente las señales de mensajes Wnt canónicos mediante la regulación positiva de Wnt4, wnt5a y el receptor Wnt Frizzed-2 de manera autónoma en el RE, promoviendo la acumulación nuclear de conexinas cofactores de transcripción posteriores.
Del mismo modo, la vía Wnt5a es necesaria
para la señalización epitelio-mesenquimatosa en el útero (64).
De manera similar, la información de las células epiteliales-mesenquimales del útero sugiere que se requiere la vía Wnt5a (64).
La respuesta temprana E2 de la vía de señalización Wnt parece ser crítica para la respuesta de síntesis de ADN
Debido a la desaparición de esta vía
SFRP-2 ( a antagonista de Wnt (la administración in vivo del agente) se atenúa
síntesis de ADN (63).
La información de Wnt sugiere que la respuesta temprana de E2 en esta vía parece ser crítica para la respuesta de síntesis de ADN, ya que la eliminación de esta vía perjudica la síntesis de ADN cuando SFRP-2 (antagonista de Wnt) se libera in vivo ( 63).
También mostramos
La expresión de ARNm de Wnt4 y Frizzed-2 estaba regulada negativamente
dentro de las 3 horas posteriores a la administración de P4E2 (Pan,
H ., y J. W. Pollard, datos no publicados), lo que sugiere que P4 también puede regular esta vía.
También vemos una regulación negativa del ARNm de Wnt4 y Frizzed-2 dentro de las 3 horas posteriores a la administración de P4E2 ((Pan, H. y J.W. Pollard, datos no publicados)), lo que sugiere que P4 también puede regularse de esta manera.
Por lo tanto, lo más probable es que esto represente otra vía regulada por las hormonas esteroides femeninas, las cuales convergen para promover la síntesis de ADN.
El tratamiento con E2 y la inhibición por P4. Los factores de crecimiento, como el factor de crecimiento epidérmico, también pueden enviar señales a través de la quinasa p90RSK que inactiva GSK-3 (25).
Por lo tanto, parece haber otra vía regulada por hormonas esteroides femeninas que converge con el tratamiento con E2 para promover la síntesis de ADN y es inhibida por P4. Los factores de crecimiento, como el factor de crecimiento epidérmico, también pueden enviar señales a través de la quinasa p90RSK inactiva GSK-3 (25).
La insulina causará inactivación
GSK-3 es fosforilada por PI3 a través del mecanismo dependiente de la quinasa Ser9 (25), y la quinasa PI3 activa está en el plasma. PIP3 se produce en la membrana, reclutando así AKT, una serina/treonina quinasa, mediante interacción directa con su dominio PH.
Sin embargo, debido al mecanismo de la quinasa dependiente de PI3, la insulina inactiva GSK-3 mediante la fosforilación de Ser9 (25), y la PI3 quinasa activa produce secuencialmente PIP3 en la membrana plasmática, reponiendo así AKT, que es serina/ treonina quinasa e interactúa directamente con su dominio PH.
Una vez reclutado, AKT es fosforilado en Thr308 por otro dominio PH
que contiene serina/treonina quinasa PDK1
Película (65)
p>Una vez reabastecido, Akt es fosforilado en Thr308 por otro dominio PH en la membrana, incluida la serina/treonina quinasa PDK 1.