El mejor fármaco para tratar la enfermedad de Parkinson
Tratamiento farmacológico
La levodopa es el precursor metabólico de la dopamina. Puede atravesar la barrera hematoencefálica, entrar en los ganglios basales y sufrir descarboxilación para formar dopamina, que desempeña un papel en. complementando la falta de neurotransmisores de dopamina El papel del temblor aunque los temblores a menudo se reducen, la bradicinesia y la rigidez mejoran significativamente. Los pacientes con síntomas leves pueden reanudar sus actividades casi normales, mientras que los pacientes encamados pueden deambular con tarjetas inhibidoras de la descarboxilasa periférica. El uso combinado de bidopa y levodopa puede reducir la dosis de levodopa, porque se bloquea el metabolismo de degradación de esta última, reduciendo las reacciones adversas (náuseas, palpitaciones, enrojecimiento facial), permitiendo que más levodopa ingrese efectivamente al cerebro. Xining tiene diferentes formas de dosificación de proporción fija de carbidopa/levodopa: 10/100, 25/100, 25/250 y una forma farmacéutica de comprimido de liberación sostenida de 50/200 mg.
Tratamiento Comience con comprimidos de Xining (25/100 mg), 3 veces al día, 1 tableta cada vez. Según la tolerancia del paciente, aumente gradualmente la dosis cada 4 a 7 días hasta lograr el efecto máximo. Aumente lenta y cuidadosamente la dosis y permita que los pacientes tomen el medicamento durante o después de las comidas. reacciones adversas (aunque una gran cantidad de proteínas en la dieta puede dificultar la absorción de levodopa). La mayoría de los pacientes requieren una dosis diaria total de 400 a 1000 mg de levodopa, cada día. Tome el medicamento en dosis divididas cada 2 a 5 horas. Se necesitan al menos 100 mg de carbidopa todos los días para reducir las reacciones adversas circundantes. Algunos pacientes pueden necesitar una dosis diaria total de 2000 mg de levodopa y 200 mg de carbidopa.
Cuando se usa levodopa para el tratamiento, los efectos secundarios que aparecen. A menudo limitan la dosis los movimientos involuntarios (dificultades de movimiento), que se manifiestan como coreografías o distonías orofaciales o de extremidades. A medida que aumenta el tiempo de tratamiento, estos movimientos también disminuyen el umbral para la aparición de dificultades, es decir, incluso con dosis más bajas. En algunos casos, el fármaco sólo puede reducir los síntomas del parkinsonismo si produce un cierto grado de dificultad en el movimiento. Después de 2 a 5 años de tratamiento con levodopa, más de la mitad de los casos comienzan a experimentar fluctuaciones en el movimiento. efecto del fármaco (efecto encendido-apagado). La duración de la mejora de los síntomas se vuelve cada vez más corta después de cada dosis, y se produce una dificultad adicional en el movimiento. El fenómeno de hiperactividad hace que los pacientes a menudo oscilan entre una falta grave de movimiento y una hiperactividad incontrolable. Una forma de lidiar con este fenómeno intermitente es reducir la dosis de cada medicamento tanto como sea posible y acortar la duración de la administración a intervalos, incluso cada 1 a 2 horas. Agonistas de dopamina, tabletas de liberación prolongada de Xinine o selegilina. (ver más abajo) pueden ser tratamientos complementarios útiles. Otros efectos adversos de la levodopa incluyen hipotensión ortostática, presión arterial, alucinaciones, pesadillas y, ocasionalmente, delirio tóxico. Las alucinaciones y el delirio son más comunes en personas mayores con demencia.
Algunos. Aunque las autoridades creen que el tratamiento temprano con levodopa puede acelerar algunos de los problemas (como discinesia, fenómeno on-off), se recomienda retrasar el uso de levodopa tanto como sea posible, recurriendo primero a fármacos anticolinérgicos y amantadina. La discinesia y el fenómeno on-off son parte integral de la progresión de la enfermedad, por lo que se recomienda iniciar el tratamiento con Xining lo antes posible para maximizar la mejora de la calidad de vida del paciente.
La amantadina 100~300 mg/d se toma por vía oral, de forma leve en el 50% de las primeras etapas. Es útil en el tratamiento de casos del síndrome de Parkinson y puede potenciar los efectos de la levodopa en etapas posteriores de la enfermedad. Su mecanismo de acción es incierto; puede tener efectos potenciadores sobre la actividad dopaminérgica y/o anticolinérgica. Si se usa sola, la amantadina a menudo falla después de varios meses de uso. Las reacciones adversas incluyen edema de las extremidades inferiores, livedo reticularis y confusión mental.
La boromocriptina y la pergolida son ergot. alcaloides que pueden activar directamente el sustrato. Los receptores de dopamina intranodales 5 ~ 60 mg/d de bromocriptina oral o 0,1 ~ 5,0 mg/d de pergolida son útiles para casos en todas las etapas de la enfermedad, especialmente en las últimas etapas de la enfermedad, cuando el efecto. de levodopa se debilita significativamente o cuando el fenómeno on-off es más significativo, la alta incidencia de reacciones adversas a menudo limita la aplicación de estos dos fármacos. Las reacciones adversas incluyen náuseas, hipotensión ortostática, confusión, delirio y psicosis. Puede hacer que se hayan controlado las reacciones adversas. La aplicación de bromocriptina o pergolida en la etapa temprana de la enfermedad puede retrasar la aparición de movimientos involuntarios inducidos por el fármaco y los fenómenos on-off, pero este efecto no ha sido probado. Este efecto puede estar relacionado. A estos dos fármacos está relacionado con la vida media más larga de la levodopa: su estimulación prolongada de los receptores de dopamina es más fisiológica que la de la levodopa (vida media plasmática corta), lo que puede hacer que la estimulación de los receptores de dopamina sea más fisiológica.
La integridad de los receptores de dopamina posttáctiles se conserva y los efectos de los fármacos son más normales. Sin embargo, la bromocriptina o la pergolida rara vez se utilizan con éxito como tratamientos independientes. Algunos agonistas de dopamina más nuevos son eficaces en los receptores D2 con mayor especificidad, como el pramipexol y el ropini.
La selegilina es un inhibidor de la monoaminooxidasa B que inhibe una de las dos principales enzimas implicadas en la degradación de la dopamina en el cerebro, prolongando así el efecto de cada dosis de inhibidores no selectivos de la monoaminooxidasa. isoenzimas de tipo A y B si se usan junto con queso, a menudo pueden ocurrir crisis hipertensivas (efecto del queso). La administración oral de selegilina a 5 ~ 10 mg/d no causa crisis hipertensiva. , la selegilina puede ayudar a reducir la pérdida de eficacia de la levodopa al final de la dosis. Aunque la selegilina casi no tiene reacciones adversas, puede potenciar las reacciones adversas de la levodopa, como dificultad de movimiento, síntomas psiquiátricos y náuseas, y la dosis de. Es posible que sea necesario reducir la levodopa.
La selegilina es la primera opción. El uso de fármacos terapéuticos puede retrasar la aparición de levodopa durante aproximadamente 1 año. La selegilina puede aumentar la dopamina residual en el cerebro en los casos iniciales de la enfermedad de Parkinson. o reducir el metabolismo oxidativo de la dopamina en el cerebro, ralentizando el proceso de neurodegeneración.
Los fármacos anticolinérgicos se pueden utilizar para tratar las primeras etapas de la enfermedad y pueden utilizarse como fármacos auxiliares de la levodopa en las posteriores. Los fármacos anticolinérgicos de uso común incluyen benzotropina 0,5 ~ 2 mg por vía oral al día 3 veces, trihexifenidilo 2 a 5 mg por vía oral 3 veces al día. Antihistamínicos con efectos anticolinérgicos (como difenhidramina 25 a 200 mg/día por vía oral, orfenadrina 50 a 200 mg/día por vía oral). Útiles en el tratamiento del temblor Los antidepresivos tricíclicos con efectos anticolinérgicos (como la amitriptilina de 10 a 150 mg por vía oral antes de acostarse) suelen ser complementos útiles de la levodopa y son útiles en el tratamiento de la depresión. Es aconsejable utilizar una dosis baja al comenzar. después de la aplicación y aumentar gradualmente la dosis según la tolerancia del paciente. Los efectos adversos incluyen sequedad de boca, retención urinaria, estreñimiento y visión borrosa. Particularmente molestos en pacientes de edad avanzada son la confusión, el delirio y la disminución de la sudoración debido a los obstáculos de la termorregulación.
Los inhibidores de la catecol-metiltransferasa (COMT), como la tolcapona y la entacapona, pueden bloquear la degradación de la dopamina y parecen ser complementos útiles de la levodopa.
Propranolol 10 mg 2 veces al día hasta 40. mg 4 veces al día por vía oral ocasionalmente es útil para el temblor de acción o el temblor de intención en algunos casos