Selección de claves del capítulo del examen Junior Pharmacist 2017
Capítulo 6 Xantona
Sección 1 Estructura y clasificación
El concepto clásico de flavonoides se refiere principalmente a la 2-fenilcromona como la serie A básica de compuestos del padre núcleo. Actualmente, los flavonoides se refieren a una serie de compuestos en los que dos anillos de benceno (anillo A y anillo B) están conectados entre sí a través de tres átomos de carbono. Su esqueleto carbonado básico es C6-C3-C6.
1. Estructura y clasificación de las agliconas
Según el grado de oxidación de la cadena central de tres carbonos, la posición de la conexión del anillo B (2 o 3) y si la La cadena de tres carbonos es cíclica. Se pueden clasificar los principales flavonoides en la medicina tradicional china.
Preguntas de tipo b:
En los flavonoides,
A hay dobles enlaces en las posiciones 2 y 3 del carbono 3, y no hay ningún grupo hidroxilo en posición 3.
bLa cadena de tres carbonos tiene dobles enlaces en las posiciones 2 y 3, y un grupo hidroxilo en la posición 3.
c La cadena de tres carbonos no tiene dobles enlaces en las posiciones 2 y 3, ni ningún grupo hidroxilo en la posición 3.
La cadena d de tres carbonos no tiene dobles enlaces en las posiciones 2 y 3, pero hay un grupo hidroxilo en la posición 3.
E. ¿La cadena de tres carbonos se rompe en las posiciones 1 y 2, y está compuesta por las posiciones 2, 3 y 4? ,?Estructura de las cetonas insaturadas
1: Cambios en las chalconas
"Respuesta correcta"e
2. Cambios en los dihidroflavonoles
p >
"Respuesta correcta" d
3. Cambios en los flavonoles
"Respuesta correcta" b
4. Cambios en las dihidroflavonas
“Respuesta correcta” c
5. Cambios en los flavonoides
“Respuesta correcta” a
Además, hay dos Moléculas de flavonoides o dos moléculas. de dihidroflavonoides, o biflavonoides compuestos por una molécula de flavonoides y una molécula de dihidroflavonas conectadas por enlaces C-C o C-O-C. Además, algunos flavonoides tienen estructuras complejas. Por ejemplo, la silimarina es un compuesto flavonoide de lignano, mientras que la figina y la isoicaridina son flavonoides alcaloides.
2. Estructura y clasificación de los azúcares en los glucósidos flavonoides
Los flavonoides naturales existen principalmente en forma de glucósidos debido a los diferentes tipos, cantidades, posiciones de conexión y métodos de conexión de los azúcares. puede formar varios glucósidos flavonoides.
Además del O-glucósido, el C-glucósido también existe en los flavonoides naturales, como Pueraria lobata y Pueraria lobata luteína glucósido, que son los ingredientes activos de Pueraria lobata en la dilatación de las arterias coronarias.
Sección 2 Propiedades físicas y químicas
1. Características
1 Forma: sólidos mayoritariamente cristalinos, algunos polvos amorfos (glucósidos).
2. Rotación óptica: (con o sin átomos de carbono quirales)
Glucósidos de flavonas: La mayoría son levógiros porque contienen azúcares en la estructura.
3. Color: principalmente amarillo.
① Está relacionado con si existe un sistema de yugo cruzado en la molécula.
② Está relacionado con el tipo, cantidad y posición de sustitución del cromóforo (donador de electrones; -OH, -OCH3, etc.). ), especialmente 7, 4? -La broca se vuelve de color más oscuro.
Flavonas, flavonoles y sus glucósidos: mayoritariamente de color amarillo grisáceo a amarillo.
Chalcona: de color amarillo a naranja.
Diflavonoides, dihidroflavonoles y flavanoles: casi incoloros (alteración del sistema de yugo cruzado).
Isoflavonas: de color amarillo claro (el anillo B está conectado en la posición 3 y carece de un sistema completo de yugo cruzado).
Después de la introducción de cromóforos como -OH y grupos metoxi en las moléculas de flavonoides y flavonoles, el color de los compuestos se intensifica debido al desplazamiento y reordenamiento de electrones, especialmente en las posiciones 7 y 4. Más o menos.
El color de las antocianinas cambia con diferentes valores de pH.
En segundo lugar, la solubilidad
Generalmente, las agliconas libres son insolubles en agua o agua, pero solubles en disolventes orgánicos como metanol, etanol, acetato de etilo, éter dietílico y soluciones acuosas alcalinas diluidas.
Entre ellas, las moléculas muy planas, como los flavonoides, flavonoles y chalconas, son más difíciles de disolver en agua debido a la estrecha disposición de las moléculas y las grandes fuerzas intermoleculares. Los dihidroflavonoides y los dihidroflavonoles son moléculas no planas, las moléculas no están dispuestas estrechamente y la fuerza intermolecular es pequeña, lo que favorece la entrada de moléculas de agua, por lo que la solubilidad es ligeramente mayor.
En cuanto a las antocianinas, aunque también tienen una estructura plana, existen en forma de iones y tienen la universalidad de las sales, por lo que son altamente hidrófilas y tienen una alta solubilidad en agua.
La introducción de grupos hidroxilo en la molécula de aglicona del flavonoide aumentará su solubilidad en agua; sin embargo, la solubilidad de los grupos hidroxilo en disolventes orgánicos aumenta después de la metilación;
Después de glicosilar el grupo hidroxilo de los flavonoides, la solubilidad en agua aumenta en consecuencia, mientras que la solubilidad en disolventes orgánicos disminuye en consecuencia. Los glucósidos flavonoides son generalmente solubles en agua y disolventes orgánicos polares como metanol y etanol. Pero es insoluble o difícil de disolver en disolventes orgánicos no polares como el benceno y el cloroformo. En términos generales, cuanto más larga sea la cadena de azúcar de un glucósido, mayor será su solubilidad en agua.
Además, las diferentes posiciones de unión de los azúcares también tienen un cierto impacto en la solubilidad en agua de los glucósidos.
Tercero, pH
(1) Acidez
La mayoría de los flavonoides son ácidos porque contienen grupos hidroxilo fenólicos en sus moléculas y pueden disolverse en soluciones acuosas alcalinas. piridina, formamida, dimetilformamida y otros disolventes orgánicos.
Debido a que el número y la posición de los grupos hidroxilo fenólicos son diferentes, la acidez también lo es. Tomando como ejemplo los flavonoides, el orden ácido de los grupos hidroxilo fenólicos es el siguiente:
7,4?-Dihidroxi>7 o 4? -Hidroxi>; Hidroxi fenólico general>; 5-hidroxi
Tipo pregunta:
Entre los siguientes flavonoides, el más ácido es
A.5 - ¿Hidroxiflavona
B.4? -Hidroxiflavona
C3-hidroxiflavona
D.4? -Hidroxidihidroflavona
E.3? -Hidroxiflavona
"Respuesta correcta" b
(2)Alcalinidad
? -El átomo de oxígeno del éter en el anillo de pirona es débilmente alcalino debido a los pares de electrones no utilizados y puede formar sales con ácidos inorgánicos fuertes, como ácido sulfúrico concentrado, ácido clorhídrico concentrado, etc. Sin embargo, las sales formadas son extremadamente inestables y pueden descomponerse en agua.
Las sales producidas al disolver flavonoides en ácido sulfúrico concentrado suelen mostrar un color especial, que puede utilizarse para su identificación. Algunos metoxiflavonoides se vuelven de color amarillo oscuro cuando se disuelven en ácido clorhídrico concentrado y pueden precipitar junto con los alcaloides.
Cuarto, reacción de color
¿La mayoría de las reacciones de color de los flavonoides reaccionan con grupos hidroxilo fenólicos? anillo de pirona.
(1) Prueba de reducción
1. Reacción de ácido clorhídrico-polvo de magnesio (o polvo de zinc)
Esta es la reacción de color más utilizada para identificar flavonoides. . La mayoría de las flavonas, flavonoles, dihidroflavonas y flavonoles son de color rojo anaranjado a rojo púrpura, y algunos son de color púrpura a azul. Cuando el anillo B se reemplaza por -OH o -OCH3, el color se intensificará. Las chalconas, las cetonas de naranja y las catequinas no tienen esta reacción de color. Con pocas excepciones, las isoflavonas no desarrollan color.
2. Reacción del tetrahidroborato de sodio (potasio)
Entre los flavonoides, el NaBH4 es altamente específico para las dihidroflavonas y puede reaccionar con las dihidroflavonas. La reacción produce colores de rojo a púrpura. Otros flavonoides no desarrollan color y se pueden distinguir de ellos.
(2) Reacción de complejación de reactivos de sales metálicas
Las moléculas de flavonoides a menudo contienen las siguientes unidades estructurales: trihidroxitetracarbonilo, tetracarbonilpentahidroxi y o-difenol hidroxilo, por lo que a menudo puede reaccionar con reactivos como sales de aluminio, sales de plomo, sales de circonio y sales de magnesio para formar complejos coloreados.
1. Sal de aluminio
El reactivo habitualmente utilizado es tricloruro de aluminio o solución de nitrato de aluminio. Los complejos generados son en su mayoría amarillos (? Max = 415 nm) y fluorescentes, y pueden usarse para análisis cualitativos y cuantitativos.
2. Sal de circonio
Utilizar solución de 2 dicloruro de circonio en metanol. Cuando hay grupos 3 o 5-hidroxilo libres en las moléculas de flavonoides, pueden reaccionar con los reactivos para formar complejos de circonio amarillo. Sin embargo, los dos complejos de circonio se diferencian en su estabilidad frente a los ácidos.
La estabilidad del complejo 3-hidroxi, 4-ceto es más fuerte que la del complejo 5-hidroxi, 4-ceto (excepto el dihidroflavonol). Por lo tanto, cuando se añade ácido cítrico a la solución de reacción, la solución amarilla de 5-hidroxiflavona obviamente se desvanece, mientras que la solución de 3-hidroxiflavona permanece de color amarillo brillante (reacción de circonio-ácido cítrico).
3. Sal de magnesio
La solución metanólica de acetato de magnesio se utiliza a menudo como revelador de color, y esta reacción se puede llevar a cabo sobre papel. Las dihidroflavonas y los dihidroflavonoles pueden mostrar una fluorescencia azul cielo y, si hay C3-OH, el color será más evidente. Los flavonoides, flavonoles e isoflavonas son de color amarillo a naranja o incluso marrón.
4. Cloruro de estroncio
En solución de amoníaco y metanol, el cloruro de estroncio puede formar flavonoides de color verde a marrón o incluso negros con estructuras de hidroxilo o-difenólico en las moléculas.
5. Cloruro férrico
La solución acuosa de cloruro férrico o solución de etanol es un cromógeno fenólico común. La mayoría de los flavonoides pueden producir reacciones positivas debido a la presencia de grupos hidroxilo fenólicos en sus moléculas, pero generalmente solo cuando contienen grupos hidroxilo fenólicos asociados con enlaces de hidrógeno mostrarán un color obvio.
(3) Reacción de color del ácido bórico
Cuando una molécula de flavonoide tiene la siguiente estructura, puede reaccionar con el ácido bórico para producir un color amarillo brillante en presencia de ácido inorgánico o ácido orgánico. Al parecer, ¿5-hidroxiflavona y 2? -La estructura de hidroxicalcona puede cumplir los requisitos anteriores y, por lo tanto, se puede distinguir de otros tipos. Generalmente, es amarillo con fluorescencia verde en presencia de ácido oxálico, pero solo es amarillo sin fluorescencia en presencia de ácido cítrico-acetona
(4) Reacción de color de reactivos alcalinos
1. Los dihidroflavonoides se abren fácilmente en solución alcalina y se convierten en las correspondientes calconas isoméricas, que son de color amarillo anaranjado.
2. Los flavonoides y los alcoholes primero se vuelven amarillos en una solución alcalina y se vuelven marrones cuando se exponen al aire, lo que se puede distinguir de otros flavonoides.
3. ¿Los flavonoides son catecol o 3,4? -¿Cuando se sustituye el grupo dihidroxilo, es inestable en solución alcalina y se oxida fácilmente y se vuelve amarillo? ¿Rojo intenso? Precipitado de color marrón verdoso.
Sección 3 Extracción y separación
En primer lugar, extraiga
los glucósidos y agliconas de flavonoides polares superiores (como hidroxiflavonas, biflavonoides, naranjanas, chalconas, etc.) Generalmente se extrae con acetona, acetato de etilo, etanol, agua o algunos disolventes mixtos altamente polares. Entre ellos, el más utilizado es metanol-agua (1:1) o metanol. Algunos polisacáridos y glucósidos se pueden extraer hirviendo agua. Al extraer antocianinas, se puede agregar una pequeña cantidad de ácido (como ácido clorhídrico 0,1). Sin embargo, al extraer glucósidos flavonoides totales, se debe tener precaución para evitar la hidrólisis ácida. Para evitar la hidrólisis de los glucósidos flavonoides durante el proceso de extracción, los métodos de extracción convencionales también pueden destruir de antemano la actividad enzimática. La mayoría de las agliconas flavonoides deben extraerse con disolventes menos polares, como cloroformo, éter dietílico, acetato de etilo, etc. La aglicona libre de los polimetoxiflavonoides se puede extraer incluso con benceno.
El extracto crudo obtenido se puede refinar mediante los siguientes métodos:
(1) Método de extracción con disolventes
Según la polaridad de los flavonoides. Las agliconas de flavonoides totales se pueden extraer con cloroformo o éter, los monoglucósidos se pueden extraer con acetato de etilo y los poliglucósidos se pueden extraer con n-butanol saturado con agua.
(2) Método de extracción alcalina y precipitación ácida
Tanto el método de extracción alcalina como el método de precipitación ácida son adecuados para la aglicona de flavonoide libre ácida, porque la aglicona de flavonoide libre es lipófila y porque la aglicona fenólica El grupo hidroxilo es ácido, se puede disolver en agua alcalina. Al extraer con agua alcalina y agregar ácido, pueden volver a su estado libre original. Son altamente lipófilos e insolubles en agua ácida para formar un precipitado.
Aunque los glucósidos flavonoides son polares y fácilmente solubles en agua, son insolubles en agua ácida y solubles en agua alcalina, por lo que se pueden extraer con agua alcalina, pudiendo luego ajustarse el extracto en agua alcalina a la acidez. Precipitaron glucósidos flavonoides. Este método es simple, como la rutina, la hesperidina y la baicalina.
Cuando utilice el método de ácido alcalino para la extracción y purificación, tenga cuidado de no utilizar una concentración de álcali demasiado alta para evitar destruir el núcleo de flavonoide bajo álcalis fuertes, especialmente cuando se calienta. Al agregar ácido para la acidificación, la acidez no debe ser demasiado fuerte para evitar la formación de sales, lo que provocará que los flavonoides precipitados se redisuelvan y reduzcan el rendimiento del producto.
Cuando los materiales medicinales contienen una gran cantidad de impurezas solubles en agua como pectina y moco (como flores y frutas), es apropiado utilizar lechada de lima o agua de cal en lugar de otras soluciones acuosas alcalinas para la extracción, de modo que lo mencionado anteriormente. Las impurezas que contienen carboxilo forman sales de calcio y precipitan sin disolverse. Esto facilitará la depuración de flavonoides.
(3) Método de adsorción de polvo de carbón
Es adecuado principalmente para refinar glucósidos flavonoides, la mayoría de los cuales se pueden lavar con agua con 7-fenol. Después de evaporar el eluyente y concentrarlo a presión reducida, se eliminó el fenol residual agitando con éter dietílico y la capa acuosa restante se concentró a presión reducida para obtener glucósidos flavonoides relativamente puros.
En segundo lugar, separación
(1) Cromatografía en columna
Los adsorbentes o vehículos comúnmente utilizados para separar flavonoides incluyen gel de sílice, poliamida y geles de dextrano y polvos de celulosa.
1. Cromatografía en columna de gel de sílice
Este método tiene el rango de aplicación más amplio. Los flavonoides se eluyen en orden según su polaridad, logrando así el propósito de separación. Principalmente adecuado para separar isoflavonas, dihidroflavonas, dihidroflavonoles y flavonas y flavonoles altamente metilados (o eterificados).
2. Cromatografía en columna de poliamida
La poliamida es un adsorbente ideal para separar flavonoides. Su fuerza de adsorción depende principalmente del número y la posición de los grupos hidroxilo en las moléculas de flavonoides y de la capacidad del disolvente para formar asociaciones de enlaces de hidrógeno con los flavonoides o la poliamida. La cromatografía en columna de poliamida se puede utilizar para separar varios tipos de flavonoides, incluidos glucósidos y agliconas, chalconas y dihidroflavonas. La elución de flavonoides de la columna de poliamida tiene las siguientes reglas:
(1) Las agliconas son las mismas y el orden de elución generalmente es: tripéptido, diglicósido, monoglucósido y aglicona.
(2) Después de agregar grupos hidroxilo al núcleo madre, la velocidad de elución disminuirá en consecuencia.
(3) El orden de salida de los diferentes tipos de flavonoides es generalmente: isoflavonas, dihidroflavonoles, flavonas y flavonoles.
(4) Muchos núcleos aromáticos y * *dobles enlaces de yugo en la molécula se adsorben fácilmente, por lo que las chalconas suelen ser más difíciles de eluir que las dihidroflavonas correspondientes.
3. Cromatografía en columna de gel Sephadex
Para la separación de flavonoides se utilizan principalmente dos tipos de geles: Sephadex-G y Sephadex-LH20. El mecanismo de separación de flavonoides en gel de dextrano es el siguiente:
La separación de flavonoides libres se basa principalmente en la adsorción. El grado de adsorción de flavonoides por el gel depende del número de grupos hidroxilo fenólicos libres. Cuanto mayor es el número, más difícil es eluir. Sin embargo, las propiedades del tamiz molecular juegan un papel dominante en el aislamiento de glucósidos flavonoides. Durante el proceso de elución, los glucósidos flavonoides generalmente salen de la columna en orden de peso molecular decreciente.
(2) Método de extracción por gradiente de pH
El método de extracción por gradiente de PH es adecuado para la separación de agliconas flavonoides con diferentes acidez. De acuerdo con la propiedad de que la acidez de la aglicona flavonoide cambia con el número y la posición de los grupos hidroxilo fenólicos, la mezcla se puede disolver en un disolvente orgánico (como el éter dietílico) y extraer con soluciones de 5NaHCO3, 5Na2CO3, 0,2NaOH y 4NaOH en secuencia. para lograr el propósito de la separación. Las reglas generales son las siguientes:
El 7,4?-dihidroxi es el más ácido y soluble en 5NaHCO3, seguido del 7 o 4? - El grupo hidroxilo se puede disolver en 5Na2CO3, luego el fenol ordinario que contiene el grupo hidroxilo se puede disolver en la solución de 0,2NaOH y, finalmente, el grupo hidroxilo que contiene 5 solo se puede disolver en la solución de 4NaOH.
(3) Separar en función de ciertos grupos funcionales específicos de la molécula.
En una mezcla de flavonoides, los componentes con grupos catecol hidroxilo y los componentes sin esta estructura tienen propiedades diferentes y pueden separarse.
1. Método de precipitación de sal de plomo
Los componentes que contienen grupos hidroxilo de o-difenol se pueden precipitar con acetato de plomo y los componentes sin grupos hidroxilo de o-difenol se pueden precipitar con plomo básico. acetato, para que los dos grupos se separen.
2. Método del complejo de ácido bórico
Los compuestos de flavona con grupos catecol hidroxilo se pueden complejar con ácido bórico y el producto es fácilmente soluble en agua, por lo que también se puede complejar con flavonoides. sin la estructura anterior. Aislamiento de flavonoides.
Sección 4 Identificación y Determinación de Estructura
1. Aplicación de la cromatografía en la identificación de flavonoides.
1. Cromatografía en papel
Es adecuado para separar diversos flavonoides naturales y sus mezclas de glucósidos. La cromatografía bidimensional se utiliza a menudo para identificar mezclas. Tomemos como ejemplo los glucósidos flavonoides. Para la separación se utilizan generalmente disolventes alcohólicos, como N-Buoh-HAC-H2O (capa superior 4:1:5, BAW), basándose principalmente en el principio de distribución. El segundo agente revelador es agua o una solución acuosa, tal como de 2 a 6 de ácido acético. Esta separación se basa principalmente en el principio de adsorción.
Entre los ligandos de flavonoides, existen moléculas con fuerte planaridad, como flavonoides, flavonoles, chalconas, etc. Cuando se desarrolla con una solución acuosa (RF) de ácido acético de 3 a 5, casi permanece en el origen
La polaridad de los flavonoides aumenta después de la hidroxiglicosilación, por lo que el valor de Rf del mismo tipo de aglicona disminuye en consecuencia. y el valor Rf es aglicona > monoglucósido > disacárido. Cuando se utiliza agua o 2 ~ 8 2 ~ 8 HOAc, solución acuosa de 3NaCl o 1HCl, el orden anterior se invertirá, la aglicona casi permanecerá en el origen y el valor Rf del glucósido puede estar por encima de 0,5. Cuanto más larga sea la cadena del azúcar, mayor será el valor de Rf.
2. Cromatografía en capa fina de gel de sílice
Es mejor separar e identificar los flavonoides menos polares. El agente revelador comúnmente utilizado para separar agliconas flavonoides es tolueno-formiato de metilo-ácido fórmico (5: 4: 1). La proporción de tolueno y ácido fórmico se puede ajustar adecuadamente según la polaridad de los componentes a separar.
3. Cromatografía en capa fina de poliamida
Tiene una amplia gama de aplicaciones y es especialmente adecuada para separar flavonoides y glucósidos que contienen grupos hidroxilo fenólicos libres. Dado que la poliamida tiene una fuerte capacidad de adsorción de flavonoides, es necesario utilizar un disolvente que pueda destruir su asociación de enlaces de hidrógeno como agente revelador. La mayoría de los reveladores contienen alcohol, ácido o agua.
2. Aplicación de la espectroscopía UV-visible en la identificación de flavonoides
1. Determinar el espectro UV de la muestra en solución de metanol.
2. Determinación de los espectros UV y visible obtenidos mediante la adición de diversos reactivos de diagnóstico a muestras en solución de metanol. Los reactivos de diagnóstico comúnmente utilizados incluyen metóxido de sodio (NaOMe), acetato de sodio (NaOAc), acetato de sodio-ácido bórico (NaOAc-H3B03), tricloruro de aluminio (AlCl3) y tricloruro de aluminio-ácido clorhídrico (AlCl3-HCl).
3. Si la muestra es un glucósido, se puede hidrolizar primero, o metilar primero y luego hidrolizar, y se puede medir el espectro UV de la aglicona o sus derivados. Los métodos de preparación detallados y los pasos de medición de varios reactivos de diagnóstico se pueden encontrar en la literatura relevante.
(1) Características espectrales UV de los flavonoides en solución de metanol
La mayoría de los flavonoides, como las flavonas y los flavonoles, en la región de 200 ~ 400 nm en solución de metanol. Hay dos absorciones UV principales. bandas, llamadas banda de pico I (300 ~ 400 nm) y banda de pico II (220 ~ 280 nm), porque hay un sistema de yugo cruzado compuesto de grupos cinamoílo y benzoílo en la molécula, como se muestra a continuación.
1. Flavonoides y flavonoles
Los espectros UV de ambos son similares, la posición de la banda es diferente, lo que se puede resumir en: flavonoides i banda: 350 nm.
2. Chalconas y cetonas naranjas
* * *La característica es la banda I fuerte, que es el pico principal mientras que la banda ⅱ es más débil y es el segundo pico más fuerte;
3. Isoflavonas, dihidroflavonas y dihidroflavonoles
Entre estos tres tipos de compuestos, excepto los provocados por el sistema benzoilo del anillo A y banda II (pico principal) Además de la absorción, debido a que el anillo B no está conjugado con el grupo carbonilo en el anillo de pirona (o la conjugación es muy débil), la banda I es muy débil y, a menudo, hay un hombro en la dirección de onda larga del pico principal. .
Según la posición del pico principal, las isoflavonas se pueden dividir en dihidroflavonas y dihidroflavonoles. El primero mide 245 ~ 270 nm y los dos últimos mide 270 ~ 295 nm.
(2) El desplazamiento provocado por la adición de reactivos de diagnóstico y su importancia en la determinación de la estructura.
En tercer lugar, la aplicación de 1 H NMR en el análisis estructural de flavonoides
Un protón en el anillo (A)
1,5,7-dihidroxiflavonoide
H-6 y H-8 tendrán picos dobles (J=2,5 Hz) respectivamente. 5,70 ~ 6,90, y la señal H-6 siempre está ubicada en un campo magnético más alto que la señal H-8. Cuando el 7-OH se convierte en glucósido, las señales de H-6 y H-8 se desplazan hacia abajo.
2,7-Hidroxiflavonoides
Hay tres protones aromáticos en el anillo A: H-5, H-6 y H-8.
El H-5 tendrá un pico doble (J=Ca. 9,0 Hz) debido al fuerte efecto de protección negativo del grupo carbonilo C-4 y al efecto de ortoacoplamiento del H-6. Alrededor de 8,0, se encuentra en un campo magnético más bajo que otros protones aromáticos. Por efecto del par galvánico adyacente de H-5, habrá doblete en H-6 (J = Ca. 9.0 Hz) y acoplamiento indirecto en H-8 (J = 2.5 Hz). Debido al efecto de acoplamiento elemental del H-6, el H-8 aparece como un pico doble con una pequeña distancia de grieta (J=2,5 Hz).
(2) Protón del anillo B
1.4?-Extracción de flavonoides con oxígeno
El protón del anillo B se divide en H-3? ¿H-5? ¿Qué pasa con el H-2? , H-6? Dos grupos, cada uno con una señal de doble pico equivalente a 2 hidrógenos ((J=8,5 Hz), aparecen en el área ?6,5 ~ 7,9. Los desplazamientos químicos de H-3?, H-5? son siempre mayores que los de H -2 ¿Alto?, ¿H-6? tiene un pequeño valor de desplazamiento químico
2,3?-flavonoides sustituidos con dióxido
H-5 =8,5 Hz). rango de ?6.70 ~ 7.10.H-2? (d, J=2.5Hz) y H-6? /p>
3.3?, 4?, 5?-flavonoides sustituidos con trióxido
¿Qué pasa con el H-2? ¿Aparecerá como un pico único equivalente a dos protones? 6,50 ~ 7,50.
(3) Protones carbocíclicos
1. p>Debido a que no hay protones en el anillo C, no hay un pico característico
p>
2. Los flavonoides
El H-3 a menudo aparece como un. señal de pico único y agudo alrededor de las 6:30
3. Isoflavonas
El H-2 en las isoflavonas está en la posición carbonilo y está conectado al oxígeno a través del carbono, por lo que es 7,60 ~ 7,80. más alto que el protón aromático ordinario
4. Hidroflavona y dihidroflavonol
(1) La dihidroflavona
H-2 está acoplada con dos H-3 con diferente magnético. propiedades, por lo que aparece como un centro? 5,20 lugares. Dos H-3, debido a que están emparejados entre sí y un par adyacente de H-2, tendrán cada uno un pico doble centrado en ?2,80, pero los dos conjuntos de picos. tienden a superponerse.
(2) Dihidroflavonoles
Entre los dihidroflavonoles naturales, H-2 y H-3 son en su mayoría enlaces trans dobles verticales, por lo que exhiben picos dobles (J=). Ca.11,0 Hz). H-2 se encuentra aproximadamente a 4,90, y ¿dónde está H-3 aproximadamente a 4,30? También es posible determinar la configuración relativa de C-2 y C-3, es decir, los dos protones. trans
(4) Protones en el azúcar
(5) Protones C6-CH3 y C8-CH3
(6) Protones acetoxi
(VII) Protones en el grupo metoxi
Salvo algunas excepciones, la señal intersticial del grupo metoxi generalmente está entre 3,50 ~ 4,10.
Cuarto, aplicación de la tecnología NMR en el estudio estructural de los flavonoides.
La atribución de señales de 13C-NMR de flavonoides generales se puede realizar mediante: ① Comparando los espectros con compuestos modelo simples como la acetofenona, el ácido cinámico y sus derivados (2). Analizar utilizando métodos empíricos como reglas de sustitución y suma de sustituyentes de compuestos aromáticos simples.
Preguntas tipo b:
A. Cannonol
B. Apigenina
C. Daidzein
D. Dihidrokaempferol
E. Dihidroapigenina
En el espectro de RMN 1:1H, el protón original aparece en el campo más bajo (desplazamiento químico de pico único de 7,82).
"Respuesta correcta" c
En el espectro de RMN 2:1H, el protón padre tiene tres conjuntos de picos cuarteto y las constantes de acoplamiento son 117 Hz, 5 Hz y 17 Hz respectivamente. . Este compuesto es
"Respuesta correcta" e
En el espectro de RMN 3:1H, el protón principal tiene un par de picos dobles y la constante de acoplamiento es igual a 11 Hz. Este compuesto es
"Respuesta correcta" d
Se puede ver un solo pico de 6,49 en el espectro de RMN 4:1H. Este compuesto es
"la respuesta correcta" b
5: No hay señal de protón del anillo C en el espectro 1H-NMR, este compuesto es
"la respuesta correcta" a
Sección 5 Ejemplos de medicinas tradicionales chinas que contienen flavonoides
Scutellaria baicalensis
Los flavonoides aislados de ella incluyen baicalina, baicaleína, wogonin y wogonis blancos. Baicalin es el principal ingrediente activo y tiene efectos antibacterianos y antiinflamatorios. Además, también tiene el efecto de reducir las transaminasas. La aglicona de la baicalina es baicaleína, y el fosfato de sodio de la baicaleína se puede utilizar para tratar alergias, asma y otras enfermedades.
Las tres principales características estructurales de la baicalina.
1. Es un compuesto flavonoide. No hay grupo hidroxilo en la tercera posición y es un componente flavonoide.
2. El anillo A está sustituido con un grupo hidroxilo de o-difenol.
3. Es un glucurónido.
La baicalina es casi insoluble en agua, poco soluble en metanol, etanol y acetona, y soluble en ácido acético caliente. Se vuelve verde cuando se expone al cloruro férrico y produce un precipitado de color rojo anaranjado cuando se expone al acetato de plomo. Soluble en agua alcalina y amoniacal, es amarillo al principio y pronto se vuelve marrón oscuro. La baicalina se puede extraer mediante decocción y precipitación ácida.
2. Pueraria lobata
Pueraria lobata contiene principalmente isoflavonas, cuyos componentes principales son daidzeína, daidzeína y puerarina. La daidzeína pertenece a la aglicona y la daidzeína y la puerarina pertenecen a los glucósidos. Tanto el daidzín como el puerarin pertenecen a los glucósidos, y el daidzín y el puerarin tienen la misma aglicona, que es el daidzín. Aunque la daidzeína y la puerarina son glucósidos de daidzeína, los glucósidos formados son diferentes. La daidzeína es un oxiglucósido y la puerarina es un glucósido de carbono.
Las isoflavonas de pudzu pueden aumentar el flujo sanguíneo coronario y reducir el consumo de oxígeno del miocardio. La daidzeína, la daidzeína y la puerarina no tienen grupos trihidroxilo ni pentahidroxilo, ni tienen grupos hidroxilo o-difenólicos en sus estructuras moleculares. Por lo tanto, los flavonoides totales de Pueraria lobata se pueden separar mediante cromatografía en columna de alúmina.
En tercer lugar, el Ginkgo biloba
El Ginkgo biloba contiene varios tipos de flavonoides, entre ellos flavonas, flavonoles y sus glucósidos, así como catequinas y biflavonoides. El más típico son los biflavonoides. Los flavonoides del Ginkgo biloba pueden dilatar los vasos sanguíneos coronarios y aumentar el flujo sanguíneo cerebral.
En cuarto lugar, Sophora japonica
El ingrediente activo contenido en Sophora japonica es la rutina. Su aglicona es la quercetina, que puede usarse para tratar el sangrado causado por la fragilidad capilar y también puede usarse como tratamiento auxiliar para la hipertensión.
La rutina y la quercetina son un grupo de flavonoides muy importante. La rutina es un flavonol en términos de estructura y es inestable porque contiene grupos hidroxilo o-difenólicos. Puede volverse marrón oscuro lentamente cuando se expone al aire y se oxida y descompone más fácilmente en condiciones alcalinas. La solubilidad de la rutina en agua está estrechamente relacionada con la temperatura. Tiene muy poca solubilidad en agua fría y alta solubilidad en agua caliente. Por lo tanto, cuando se extrae la rutina de Sophora japonica, se utilizan principalmente los métodos de decocción o extracción con agua alcalina. Sin embargo, en condiciones alcalinas, la estructura molecular de la rutina es fácil de cambiar debido al grupo hidroxilo del catecol, por lo que se debe agregar una pequeña cantidad de bórax al extraer con agua alcalina, porque el bórax puede proteger el grupo hidroxilo del catecol.
5. Chenpi
El componente principal de la cáscara de mandarina es la hesperidina, y su tipo estructural es la dihidroflavona. La hesperidina tiene los mismos usos que la rutina. La hesperidina es casi insoluble en agua fría, soluble en etanol o agua caliente y soluble en piridina, glicerol y ácido acético.
Al extraer hesperidina de la cáscara de mandarina, también puede elegir el método de extracción alcalina y precipitación ácida.
6. Rojo montaña
Las azaleas se encuentran principalmente en las azaleas. En términos de tipo estructural, el rododendro también pertenece a la categoría de dihidroflavonas. El rododendro es un ingrediente expectorante y se usa clínicamente para tratar la bronquitis crónica. El rododendro reacciona con ácido clorhídrico y magnesio en polvo para volverse rosado, se vuelve rojo rosado después de calentarlo y reacciona con FeCl3 para volverse verde hierba.