¿Qué es el "efecto fuera del objetivo"?
El efecto fuera del objetivo se refiere al fenómeno de no alcanzar el objetivo preestablecido y la desviación.
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Existe una solución para el efecto fuera del objetivo de la tecnología CRISPR
El efecto secundario más controvertido de la tecnología de edición de genes CRISPR: el efecto fuera del objetivo , tiene una solución. Según un informe de Physicist Organization Network del día 12, un equipo de investigación en el que participa Jennifer Doudna, una de las inventoras de la tecnología CRISPR-Cas9, confirmó que las proteínas anti-CRISPR pueden reducir en una cuarta parte los efectos no deseados causados por CRISPR. Uno de ellos se llama La proteína "AcrllA4" puede incluso reducir 4 veces la incidencia de efectos fuera del objetivo, mientras que la edición genética del sitio objetivo no se ve afectada en absoluto durante todo el proceso.
El laboratorio de Doudna en la Universidad de California, Berkeley, en colaboración con el laboratorio de Jacob Cohen en el Instituto de Genómica Innovadora, llevó a cabo una investigación sobre la proteína anti-CRISPR descubierta el año pasado y la publicó en el último número Artículo publicado en Science Advances. Descubrieron que agregar la proteína AcrllA4 reducía efectivamente los efectos no deseados horas después de que CRISPR hubiera realizado su trabajo de edición genética para modificar una variante genética asociada con la anemia de células falciformes. Los investigadores explicaron: "Las proteínas anti-CRISPR pueden simular el ADN y bloquear la capacidad de Cas9 para cortar genes. Los efectos fuera del objetivo pueden provocar mutaciones inesperadas, pero nuestra investigación demuestra que los efectos fuera del objetivo son completamente controlables y no son tan graves como la gente pensaba. ”
En 2016, el equipo del científico Joseph Bondi-Denumi de la Universidad de California en San Francisco descubrió cuatro proteínas que pueden bloquear la actividad CRISPR-Cas9 en la bacteria Listeria, incluida la proteína AcrllA4. Otro equipo descubrió tres proteínas más de una bacteria de la meningitis. Bondi-Denumi predijo en ese momento que estas proteínas se convertirían en un componente estándar de la terapia génica CRISPR, permitiendo a CRISPR-Cas9 "apagar su actividad" después de un período de edición genética, evitando cortes aleatorios en sitios innecesarios y causando efectos fuera del objetivo. . efecto.
Cohen cree que daría mucho miedo si el interruptor sólo pudiera encenderse pero no apagarse. Por lo tanto, apagar la actividad de Cas9 es tan importante como encenderla para la aplicación terapéutica final. CRISPR, es necesario controlar con precisión cuándo y dónde se activa Cas9 para la edición de genes en ubicaciones específicas, las proteínas anti-CRISPR desempeñarán un papel crucial.