Por qué se pueden utilizar anticuerpos monoclonales para tratar el rechazo después de un trasplante de órganos
Dichos anticuerpos se han modificado, como la humanización, que puede reducir eficazmente el rechazo tras el trasplante de órganos.
El anticuerpo humanizado (anticuerpo humanizado), también conocido como anticuerpo trasplantado con región determinante de la complementariedad, significa que la parte de la región variable del anticuerpo (es decir, las regiones Vh y Vl) o el anticuerpo completo está codificado por genes de anticuerpos humanos. Los anticuerpos humanizados incluyen anticuerpos quiméricos, anticuerpos modificados, anticuerpos resurgidos y anticuerpos completamente humanizados. ?
Los anticuerpos quiméricos utilizan tecnología de ADN recombinante para insertar los genes de la región variable de las cadenas ligera y pesada de anticuerpos monoclonales heterólogos en un vector de expresión que contiene la región constante del anticuerpo humano y transformar células de mamíferos para expresar anticuerpos quiméricos. Molécula de anticuerpo expresada de esta manera, la región V de las cadenas ligera y pesada es heteróloga, mientras que la región C es humana, de modo que casi 2/3 de toda la molécula de anticuerpo es humana.
Los anticuerpos modificados también se denominan anticuerpos de injerto de CDR. La CDR en la región variable del anticuerpo es la región donde el anticuerpo reconoce y se une al antígeno, lo que determina directamente la especificidad del anticuerpo. La CDR del anticuerpo monoclonal de ratón se trasplanta a la región variable del anticuerpo humano para reemplazar la CDR del anticuerpo humano, de modo que el anticuerpo humano pueda obtener la especificidad de unión al antígeno del anticuerpo monoclonal de ratón al tiempo que reduce su heterogeneidad.
La remodelación superficial de anticuerpos se refiere a la humanización de residuos de aminoácidos en la superficie de anticuerpos heterólogos. El principio de este método es reemplazar solo las regiones que son significativamente diferentes del SAR de los anticuerpos humanos y seleccionar sustituciones de aminoácidos similares a los residuos de la superficie de los anticuerpos humanos sobre la base de mantener la actividad de los anticuerpos y reducir la heterogeneidad. El número de fragmentos a reemplazar no debe ser demasiado, y los residuos que afectan el tamaño, la carga y la hidrofobicidad de la cadena lateral, o que pueden formar enlaces de hidrógeno que afectan la conformación de la región determinante de la complementariedad del anticuerpo, deben conservarse tanto como sea posible. lo más posible.
Los anticuerpos completamente humanizados se refieren a la transferencia de todos los genes de anticuerpos humanos a animales genéticamente deficientes en genes de anticuerpos mediante tecnología transgénica o transcromosómica, lo que permite a los animales expresar anticuerpos humanos. En la actualidad, se han establecido una variedad de métodos para producir anticuerpos completamente humanos, incluida la tecnología de presentación en fagos, la tecnología de ratones transgénicos, la tecnología de presentación en ribosomas y la tecnología de fusión de ARN-péptido.