¿Cuáles son los síntomas del virus de la hepatitis B?
¿Por qué el virus de la hepatitis B sólo invade el hígado?
El virus de la hepatitis B tiene propiedades hepatotrópicas. Hasta ahora sólo se sabía que el virus de la hepatitis B puede causar principalmente lesiones hepáticas y provocar necrosis hepática. Posteriormente se encontró evidencia de que el virus se replicaba y multiplicaba en las células del hígado. En los últimos años, se ha reconocido que existen sitios o receptores quiméricos correspondientes entre el virus de la hepatitis B y los hepatocitos. Este sitio está ubicado en el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B y su base material es el receptor de albúmina sérica humana polimerizada, que consta de 55 residuos de aminoácidos codificados por la región pre-S2 en la estructura del ADN viral. Hay receptores en la membrana de las células del hígado humano que pueden unirse a la albúmina sérica humana polimerizada.
Los expertos especulan que cuando el virus de la hepatitis B ingresa a la sangre de una persona infectada, primero forma un complejo de virus de la hepatitis B y albúmina sérica humana polimerizada. Cuando el receptor unido a la membrana de los hepatocitos se encuentra en el complejo de albúmina sérica humana polimerizada, el virus de la hepatitis B escapa al hepatocito a través de un puente de sitios de unión.
Se descubrió que el sitio de unión de la albúmina sérica humana polimerizada es específico. Sólo la albúmina sérica humana agregada de individuos susceptibles al VHB y chimpancés puede unirse al HBsAg. Algunos animales que no se contagian fácilmente, como cerdos, ovejas, caballos, gatos, ratones, etc. Aunque hay albúmina sérica humana polimerizada en la sangre y el hígado, no puede unirse al antígeno de superficie de la hepatitis B.
Además, también se encontró que la cantidad de receptores de albúmina sérica humana polimerizados en el suero de pacientes con antígeno E positivo era particularmente alta, mientras que el suero de pacientes con anticuerpos E de hepatitis B carecía de suero humano polimerizado. receptores de albúmina. Los receptores poliméricos de albúmina sérica humana están asociados con la infectividad del virus de la hepatitis B. La medición del número de receptores de albúmina sérica humana agregados en la sangre se ha utilizado como marcador de si el virus de la hepatitis B se está replicando activamente en un paciente. La medición del receptor de albúmina sérica humana polimerizada en la sangre de pacientes con hepatitis crónica puede determinar si el hígado crónico está activo y si existen pruebas circunstanciales de ataques agudos.
¿Qué son el ADN y la ADN polimerasa del virus de la hepatitis B y qué significa positivo?
El genoma de la región central del virus de la hepatitis B está compuesto por moléculas de ácido desoxirribonucleico (ADN-VHB) y polimerasa de ácido desoxirribonucleico (denominada ADN polimerasa o ADN-P) del virus de la hepatitis B. El ADN del virus de la hepatitis B y la ADN polimerasa dominan la replicación del virus de la hepatitis B, es decir, la reproducción asexual. Por lo tanto, todos son positivos, lo que indica que las partículas del virus de la hepatitis B están presentes, se replican activamente y son altamente contagiosas.
El ADN del virus de la hepatitis B está compuesto por dos cadenas de ADN, una larga y otra corta, en direcciones opuestas. Las dos hebras están estrictamente emparejadas para formar un anillo, y hay un espacio en la hebra corta, por lo que aquí solo hay una hebra. Las investigaciones modernas en biología molecular han demostrado que el ADN del VHB tiene 3200 pares de nucleótidos y que la combinación de pares de nucleótidos tiene una estricta regularidad en el proceso de formación de cadenas de ácidos nucleicos. Cuando un virus comienza a replicarse, la ADN polimerasa primero llena las partes faltantes de la hebra corta, al igual que la hebra larga, y luego las dos hebras se separan para formar una sola hebra. Este ADN monocatenario se puede utilizar como plantilla. Cada nucleótido que contiene se empareja con un nuevo nucleótido de acuerdo con las reglas de emparejamiento para formar una nueva cadena y luego se copia una nueva cadena. Actualmente, la tecnología de reacción en cadena de la polimerasa se puede utilizar para detectar el ADN del VHB. Esta tecnología tiene una gran especificidad y alta sensibilidad y se ha utilizado ampliamente en la práctica clínica. Sin embargo, el método de detección de la ADN polimerasa aún no es ideal.
¿Qué tipo de virus es el patógeno de la hepatitis B?
El agente causante de la hepatitis B es un virus ADN. Pertenece a la misma familia de hepadnavirus que el virus de la hepatitis del perrito de las praderas, el virus de la hepatitis de la ardilla terrestre y el virus de la hepatitis del pato. Estos virus son específicos de una raza y no se infectan entre sí. Por ejemplo, el virus de la hepatitis B sólo es susceptible a los humanos, los orangutanes y los monos rhesus. Puede heredarse en los orangutanes, pero varios cultivos de tejidos no han tenido éxito. El virus de la hepatitis del pato solo puede infectar a los patos y no es contagioso para los humanos ni para otros animales.
Bajo la observación del microscopio electrónico, este virus presenta tres formas diferentes.
①Pequeñas partículas esféricas: 22 nanómetros de diámetro.
② Partículas tubulares: el diámetro es el mismo que el de las partículas pequeñas esféricas y la longitud es de 200 ~ 700 nm.
③ Partículas esféricas grandes: Partículas Dane o virus de la hepatitis B completo, de 42 nm de diámetro.
El virus de la hepatitis B tiene una estructura de doble capa, formada por una membrana exterior de 7 nanómetros y un núcleo de 27 nanómetros. Las membranas externas de las partículas esféricas, tubulares y de salvia están compuestas de antígenos de superficie y no contienen ácidos nucleicos. La capa exterior de los gránulos de Dan es una membrana superficial recubierta de antígeno y el contenido es un icosaedro uniforme con un diámetro de 27 nm, llamado antígeno central de la hepatitis B (HBcAg). A partir de él se puede aislar el ácido nucleico, la composición genética del virus.
Debido a la morfología especial del virus de la hepatitis B, su membrana externa también puede unirse al virus de la hepatitis D. En el proceso de infectar a las personas, puede ser una enfermedad aguda o puede retrasarse hasta formar una infección crónica. Una vez que los genes virales se integran en las células del hígado humano, pueden convertirse en la causa del cáncer primario de hígado.
Con el desarrollo de la ciencia y la tecnología y la profundización de la investigación, la estructura y el principio patogénico del virus de la hepatitis B, así como misterios hasta ahora desconocidos, se van revelando gradualmente. Responderemos cualquier pregunta poco clara más adelante.
Virus de la hepatitis B
En 1963, Blumberq descubrió un anticuerpo anormal en el suero de dos pacientes que habían recibido múltiples transfusiones de sangre, que podía interactuar con el suero de una reacción aborigen australiana. No fue hasta 1967 que quedó claro que este antígeno estaba relacionado con la hepatitis B (hepatitis B para abreviar). En 1970, se observó la morfología del VHB mediante microscopía electrónica y en 1986 se clasificó como hepadnavirus.
1. Características biológicas
(1) Forma y estructura
1. Partículas esféricas grandes: también conocidas como partículas Dane, están recubiertas y contienen partículas de Virus. compuestos por la capa central de moléculas de ADN tienen aproximadamente 42 nm de diámetro. La capa central es una estructura de simetría icosaédrica. Se observaron nucleocápsides libres sólo en los núcleos de los hepatocitos. La concentración de partículas de Dane en la sangre es máxima al final del período de incubación de la hepatitis aguda y disminuye rápidamente después de la aparición de la hepatitis aguda. Las partículas Dane contienen HBsAg en la superficie y cadenas de ADN bicatenario y ADN polimerasa dependiente de ADN en el núcleo. Actualmente, las partículas danesas se consideran exclusivamente VHB.
Las dos hebras del ADN del VHB tienen longitudes diferentes. La hebra larga (L) es una hebra negativa completa con una longitud constante de unos 3200 nucleótidos. La cadena corta es una cadena positiva con longitud variable, aproximadamente de 50 a 100 veces la longitud de la cadena larga, y la proliferación de la cadena se produce en el orden de 5′-3′. En diferentes moléculas, la posición del extremo 3' de la cadena corta es variable, mientras que el punto fijo en el extremo 5' de la cadena corta y la cadena larga es el extremo adhesivo. La estructura circular de la molécula de ADN se mantiene mediante. 250-300 pares de bases de nucleótidos. A cada lado del extremo adhesivo, hay una secuencia repetida directa (5'ttcacctTCC) en el extremo 5' de cada cadena, que consta de 11 pb, denominada DR1 en el nucleótido 1824 y DR2 en el nucleótido 1590.
2. Pequeñas partículas esféricas: Las partículas pequeñas esféricas con un diámetro de unos 22 nanómetros son las más comunes en la sangre después de la infección por VHB. Consiste en la envoltura viral HBsAg. Los componentes químicos son lipoproteínas que se separan de las proteínas séricas normales en función de su densidad única. No se detectó actividad de ADN polimerasa en esta partícula. Actualmente se cree que las pequeñas partículas de VHB no son VHB, lo que puede deberse a la síntesis excesiva de cápsulas cuando infectan las células del hígado y salen de la circulación sanguínea.
3. Partículas tubulares: el diámetro es de aproximadamente 22 nm y la longitud puede estar entre 100 ~ 700 nm. De hecho, es una cadena de pequeñas partículas agregadas, pero también tiene la antigenicidad del HBsAg.
(2) Estructura genética
Actualmente, se puede aislar ADN circular bicatenario del suero de pacientes infectados con el virus VHB y del núcleo viral purificado del hígado infectado para determinar el VHB. virus ADN.
Al estudiar la estructura del ADN de las partículas Dane, se descubrió que la molécula de ADN contiene alrededor de 3.200 nucleótidos. Consta de dos hilos; un hilo negativo de longitud fija y un hilo positivo de longitud variable. Dado que la biosíntesis del ADN se completa bajo la acción de la polimerasa, el 3'-OH en el extremo creciente del cebador del ADN forma un enlace fosfodiéster con el grupo 5'-fosfato del desoxinucleótido agregado, por lo que la proliferación de la cadena es menor. se lleva a cabo en el orden 5'-3', y cada desoxinucleótido añadido a la cadena se lleva a cabo según las reglas complementarias del apareamiento de bases del ADN molde. La cadena larga es 1.800 o 1.865438.
El extremo 5' de la cadena corta mantiene la estructura circular de la molécula mediante el emparejamiento de bases de 250 a 300 nucleótidos. El extremo 3' de la hebra corta se extiende continuamente mediante la ADN polimerasa para reparar el espacio. Esta brecha puede estar relacionada con la integración del ADN del VHB en las células infectadas.
En la actualidad, desde que se han determinado los nucleótidos completos del ADN clonado, se ha confirmado que tanto el HBsAg como el HBcAg están codificados por el ADN de las partículas Dane, y los dos tipos de genes existen en el mismo Molécula de ADN. Alguien comparó la capacidad de codificación de los genes virales con la cantidad de virus y descubrió que la cadena negativa del ADN del VHB puede codificar todas las proteínas conocidas del VHB, mientras que la cadena positiva del ADN del VHB no puede codificar las proteínas virales debido a su región de lectura abierta.
La cadena negativa del ADN del VHB tiene cuatro regiones abiertas, a saber, S, C, P y X, que pueden codificar todas las proteínas del VHB conocidas. La región S se puede dividir en dos partes, el gen S y el gen pre-S. El gen s (nucleótidos 155 ~ 833) codifica la proteína de superficie principal. El gen S está precedido por el gen pre-S, que codifica 163 aminoácidos (2.848-154), que codifican las proteínas pre-S1 y pre-S2. Los genes de la región C incluyen el gen pre-C y el gen C, que codifican HBeAg y HBcAg respectivamente. La región P es la más larga, representa más del 75% del genoma y codifica la ADN polimerasa viral. La región x (nucleótidos 1374 ~ 1835) puede codificar un polipéptido básico de 154 aminoácidos, y la brecha de cadena larga se encuentra en esta región.
(3) Composición del antígeno del VHB
1. HBsAg: El HBsAg es exclusivo del genoma del VHB y lo poseen las tres formas de partículas anteriores.
La actividad antigénica del HBsAg pertenece a las lipoproteínas con alta densidad flotante. Mediante centrifugación en gradiente de densidad de CsCl, la densidad promedio de los antígenos de superficie (partículas pequeñas y partículas tubulares) es de 1,20 g/cm2. La densidad de las partículas Dane es ligeramente superior, 1,25 g/cm2. El coeficiente de sedimentación promedio de las partículas purificadas de 22 nanómetros es 33-54S y el peso molecular es aproximadamente 24-2,5×106.
HBsAg purificado contiene lípidos, hidratos de carbono, lípidos, proteínas y glicoproteínas. Consta de 8 polipéptidos denominados P1 a P8. Al menos dos o tres péptidos fueron positivos en la prueba de ácido periódico de Schiff, lo que sugiere la presencia de estructuras de carbohidratos. El HBsAg extraído se detectó con un espectrofotómetro UV, mostrando espectros de absorción de proteínas típicos. Las proteínas representan más del 70 al 90 del total. El HBsAg en un sentido amplio consta de tres proteínas: (1) Proteína de superficie principal (proteína S, molécula pequeña de HBsAg), que consta de 226 aminoácidos codificados por el gen S. (2) La proteína de peso molecular medio (HBsAg de peso molecular medio) consta de genes pre-S2 y S. Se agrega una proteína pre-S2 que contiene 55 aminoácidos al extremo N de los 226 aminoácidos de la proteína S, lo que da como resultado 281 aminoácidos. ácidos. (3) La proteína macromolecular (macromolécula HBsAg) está compuesta de genes S, pre-S1 y pre-S2, y se agrega una proteína pre-S1 de 119 aminoácidos al extremo N del medio de * 400 aminoácidos. -proteína molecular.
La proteína S, HBsAg en sentido estricto, es el componente principal del antígeno de superficie principal de la envoltura del VHB, incluido el GP27 glicosilado y el P24 no glicosilado, que están conectados a través de enlaces disulfuro para formar un dímero. Representa la unidad estructural del HBsAg y tiene antigenicidad completa. Si el dímero se disocia, la antigenicidad del HBsAg se reducirá significativamente.
El HBsAg puede estimular al cuerpo a producir los anticuerpos correspondientes: anti-HBS, que es un anticuerpo neutralizante contra el VHB y tiene un efecto protector inmunológico. La detección de HBsAg es uno de los signos de infección por VHB.
La proteína Pre-S 2 (pre-S2) está conectada al extremo HBsAg en su extremo C. Pre-S2 está expuesto a la capa exterior de la envoltura del VHB y tiene un receptor para polimerizar la albúmina sérica humana (PHSA-R), que se une a PH-SA. Debido a que también hay PHSA-R en la superficie de los hepatocitos, el VHB puede adsorberse en la superficie de los hepatocitos mediante la mediación del PHSA presente en la circulación sanguínea y finalmente ingresar a los hepatocitos mediante pinocitosis. Si se detecta virus pre-S2 en el suero del paciente, significa que el virus VHB se está replicando en las células del hígado.
El precursor S2 tiene buena inmunogenicidad y puede estimular al cuerpo a producir los anticuerpos correspondientes: el precursor anti-S2. Este anticuerpo aparece temprano en la recuperación de una infección aguda, antes que el anti-HB, y se mantiene durante la misma duración que el anti-HB. Anti-pre-S2 tiene un efecto neutralizante y puede utilizarse como uno de los indicadores de recuperación física.
Pre S1 tiene una fuerte inmunogenicidad y puede mejorar la inmunogenicidad de pre-S2 y HBsAg. Pre S1 estimula al cuerpo a producir el anticuerpo correspondiente: Pre S 1. Hay dos tipos de anticuerpos: lgM e lgG. Anti-Pre S1 se produce durante el período de incubación de la infección por VHB, es decir, antes de la aparición de anti-HBV ~ lgM, por lo que puede usarse como indicador específico de VHB temprano. infección. Sin embargo, la IgG anti-Pre S1 aparece más tarde, permanece en el organismo durante más tiempo y tiene un efecto neutralizante.
El HBsAg es estable frente a algunos compuestos que promueven la desnaturalización, como el éter, cloroformo-urea 1:1, lauril sulfato de sodio, Tween 30 y diversas enzimas proteolíticas. HBsAg permanece estable después de varias horas de incubación en ácido. En condiciones alcalinas, la congelación y la descongelación no pueden desactivarlo. Los lípidos de superficie pueden proteger algunos epítopos que están compuestos principalmente de proteínas.
HBsAg tiene varios componentes antigénicos específicos, incluido el determinante antigénico A del mismo subtipo * * *, y dos determinantes de subtipo mutuamente excluyentes d/y y W/R..HBsAg Los principales subtipos son adr, adw , ayr y ayw4. La ADR en Europa y Estados Unidos es el factor principal, mientras que en China, la mayoría de los Han son ADR en la región central y ADR en áreas minoritarias (Tíbet, Xinjiang, Mongolia Interior, etc.). ).
2.HBCAG: El HBCAG existe en el núcleo de las partículas de Dahn y en los núcleos de las células hepáticas de los pacientes con hepatitis B. El HBcAg generalmente se extrae de hígados de autopsias con resultados positivos para HBcAg o de hígados de chimpancés infectados experimentalmente. El anti-HBc se puede detectar a menudo en las fases aguda y de convalecencia de la hepatitis B y en los portadores del HBcAg. Este anticuerpo no tiene ningún efecto neutralizante sobre el virus. Si se encuentra ~HBcAg o anti-HBc en el cuerpo, significa que el VHB continúa replicándose en el hígado.
3.HBeAg: La naturaleza del antígeno E no está muy clara, pero la mayoría de la gente cree que es la parte central de las partículas Dane. Hasta el momento no ha aparecido en sueros HbsAg negativos. HBeAg es un antígeno soluble. Hay tres subtipos de antígenos: e1, e2 y e3. Debido a que el aumento y la disminución del HBeAg y la ADN polimerasa en la sangre son consistentes, la presencia de HBcAg puede usarse como marcador de la replicación del VHB y la infectividad sérica en el cuerpo. Cuanto mayor sea el título de HBsAg en sangre, mayor será la tasa de detección de HBeAg. Algunos pacientes pueden desarrollar anticuerpos HBe, que también pueden ser anticuerpos protectores.
(4) La plantación de VHB
El cultivo de tejidos de VHB no ha tenido éxito. En los últimos años, se han desarrollado métodos para el cultivo primario de células sépticas obtenidas de hígados embrionarios humanos, la preparación de líneas celulares semicontinuas de hígado humano y el cultivo diagnóstico por punción hepática de tejidos embrionarios adultos, pero aún es difícil utilizar el cultivo in vitro. de diversos tejidos hepáticos VHB. Aunque algunos virus de "hepatitis no identificados" se obtuvieron mediante intentos audaces de aislar el VHB de diversas células y órganos, fue difícil hacerlos pasar continuamente a través de cultivos de tejidos, por lo que no se confirmó que ninguno fuera VHB. Recientemente, no se ha reconocido que el VHB pueda transmitirse extrayendo el ADN del VHB y rescatando el virus mediante la fusión celular.
Estudiantes sudafricanos (1976) informaron que se encontró replicación del HBsAg en una línea celular (PLC/PRF/5) establecida a partir de tejido de cáncer de hígado primario positivo para HBsAg. La característica principal de esta línea celular es su capacidad para producir cantidades crecientes de HBsAg. 104 células al día pueden producir 500 ng de HBsAg, en su mayoría partículas de 22 nm, redondas y ligeramente submicroscópicas. Su antigenicidad e inmunidad son las mismas que las del HBsAg en sangre. No se encontraron partículas ni tubos daneses. Actualmente, esta línea celular se ha utilizado como modelo útil para estudiar la expresión de genomas virales in vitro.
Los chimpancés son susceptibles al VHB, y aunque los titíes pueden infectarse, no son tan sensibles como los primeros.
Los chimpancés se utilizan en el extranjero para estudiar la patogénesis del VHB, probar los efectos de la inmunidad activa y pasiva y la seguridad de las vacunas contra el VHB. Sin embargo, la fuente de los chimpancés es breve y difícil de utilizar ampliamente.
(5) Resistencia
El VHB tiene una fuerte resistencia al mundo exterior. Resistente a bajas temperaturas, secado, rayos UV y desinfectantes químicos en general. La infectividad del virus de la hepatitis B y la antigenicidad del antígeno de superficie de la hepatitis B son completamente consistentes en términos de resistencia externa. Su actividad se puede mantener durante 7 días a 37°C y durante 20 años a -20°C. Calentar a 100°C durante 10 minutos puede hacer que el VHB pierda su infectividad pero aún mantenga su actividad antigénica de superficie. El VHB es sensible al 0,5% de ácido peracético, al 5% de clorato de sodio y al 3% de polvo blanqueador y puede usarse para desinfección.
2. Patogenicidad e inmunidad del VHB
(1) Fuente de infección y vía de transmisión
La principal fuente de infección de la hepatitis B son los pacientes y el VHB. portadores de antígenos que. Durante las fases de incubación y aguda, el suero del paciente es infeccioso. La neumonía tipo B se propaga ampliamente y se estima que hay aproximadamente 200 millones de portadores de HBsAg en todo el mundo. Debido a que no presentan síntomas clínicos y son portadores del HBsAg durante mucho tiempo (meses a años), son más dañinos como fuente de infección que los pacientes.
El VHB es extremadamente contagioso. Según los informes, 0,00004 ml de sangre que contiene el virus son suficientes para infectar a una persona. Las transfusiones de sangre o las inyecciones son vías de infección importantes y también son deliciosas. La cirugía y los procedimientos bucales, la acupuntura, el uso de artículos como máquinas de afeitar y cepillos de dientes públicos y los procedimientos cutáneos menores que contaminan la sangre con pequeñas cantidades del virus pueden ser fuentes de infección. También se ha informado que la hepatitis B se transmite al respirar sangre e insectos chupadores. Recientemente se ha informado que se detectaron partículas de HBsAg y Dane en muestras de saliva de pacientes con hepatitis B aguda y portadores crónicos de HBsAg. Por tanto, se debe prestar atención a la transmisión oral del HBsAg a través de la saliva. Las mujeres embarazadas que padecen hepatitis B aguda en el tercer trimestre del embarazo son susceptibles a la enfermedad en sus recién nacidos. Debido a que la hepatitis B es muy fácil contraer esta enfermedad. Dado que el antígeno de superficie de la hepatitis B puede detectarse en el semen y las secreciones vaginales de pacientes con hepatitis B y portadoras del antígeno de superficie de la hepatitis B, existe la posibilidad de transmisión de la hepatitis B a través del contacto sexual.
(2) Patogénesis e inmunidad
La patogénesis del VHB no está del todo clara. En vista de la diversidad de tipos clínicos de hepatitis B (como hepatitis aguda, hepatitis crónica activa, hepatitis crónica persistente, hepatitis grave y portadores asintomáticos de HBsAg), en general se cree que el papel patogénico del VHB es diferente al de los virus. Es posible que las células diana no sean destruidas directamente por la proliferación de virus en las células capturadas, sino que pueda ser causada por la respuesta inmune del cuerpo al virus.
1. Anticuerpos específicos: Tras la infección por el virus de la hepatitis B, el organismo puede producir tres tipos de anticuerpos, anti-HBs, anti-HBc y anti-HBe. Los anti-HBS generalmente aparecen 4 semanas después de la infección por VHB y tienen un efecto protector contra la hepatitis B. Según los informes, entre 712 miembros del personal médico, menos de 1 con anti-HBS desarrolló hepatitis, mientras que 11 sin anti-HBS desarrollaron hepatitis. Sin embargo, los anti-HB sólo pueden actuar sobre el VHB extracelular y son más importantes para prevenir la infección. La recuperación de la enfermedad requiere la sinergia de la inmunidad celular.
La aparición de anti-HBc refleja la reciente infección y proliferación del VHB en el organismo y, por tanto, puede utilizarse como indicador de la replicación del VHB en el organismo. Los anti-HBc generalmente aparecen entre 60 y 150 días después de la infección, a menudo antes o poco después de la aparición de los síntomas, entre 31 y 87 días antes que los anti-HB, pero no son tan duraderos como los anti-HBc. El anti-HBc está relacionado con la cantidad de HBcAg en el hígado. Los títulos de anti-HBc son más bajos en los portadores crónicos de HBsAg, pero más altos en pacientes con enfermedad activa crónica, cirrosis y cáncer de hígado. Las fluctuaciones en el título son paralelas a la condición. Debido a que el anti-HBc no solo no aumenta sino que disminuye durante la recuperación de la enfermedad, se cree que el anti-HBc es diferente del anti-HBs y no tiene nada que ver con la protección, sino que está relacionado con la proliferación del virus y el daño de las células hepáticas.
El anti-Hbe puede reducir la actividad viral y puede tener un efecto protector, pero el mecanismo es diferente.
2. Daño a los complejos inmunitarios: el HBsAg, un complejo inmunitario anti-HBs, a menudo se puede detectar en la circulación sanguínea de pacientes con hepatitis B. Los complejos inmunitarios pueden provocar reacciones alérgicas de tipo III, entre las que se encuentran la artritis y la nefritis son las más comunes.
Antígeno de superficie de la hepatitis B: a veces, el antígeno de superficie anti-hepatitis B también se puede detectar en la sangre de pacientes con hepatitis fulminante. Este paciente tiene un mal pronóstico y una alta tasa de mortalidad. Por lo tanto, se cree que los complejos inmunes pueden causar una variedad de síntomas en pacientes fuera del hígado. Si se deposita una gran cantidad de complejos inmunes en el hígado, provocando una embolia capilar, puede provocar una necrosis hepática aguda y provocar la muerte.
3. Respuesta inmune mediada por células: Actualmente se cree que el VHB no es citolítico, es decir, no proliferará ni dividirá las células infectadas. Por lo tanto, la eliminación del virus de la hepatitis B depende principalmente de las células T (Tc, células asesinas T) o de las células K mediadas por anticuerpos para matar las células diana y liberar el virus en los fluidos corporales, y luego mediante la acción de los anticuerpos. Los estudios experimentales han encontrado que las personas que desarrollan hepatitis crónica generalmente tienen un número y funciones más bajos de células T. Por lo tanto, se especula que la fuerza de la función de las células T en pacientes con hepatitis B puede estar relacionada con el curso clínico y la gravedad del pronóstico. Dudleuy cree que cuando la función inmune de las células T es normal y no hay muchas células hepáticas infectadas por el virus, el virus de la hepatitis B será rápidamente eliminado por la inmunidad celular combinada con la inmunidad humoral. En este momento, el daño agudo de las células hepáticas causado por la inmunidad celular se puede recuperar por completo. Por ejemplo, si la función inmune de las células T es baja, la respuesta inmune no es suficiente para destruir completamente las células hepáticas infectadas por el virus, o es incapaz de producir anti-HB efectivos, o incluso los anti-HB no pueden actuar sobre los virus en las células, y Los virus que persisten en las células del hígado pueden causar reacciones inmunopatológicas que conducen a hepatitis crónica persistente. Si el cuerpo carece por completo de respuesta inmune celular al virus, no podrá eliminarlo de manera efectiva ni causar una reacción inmunopatológica, lo que resultará en síntomas de portador asintomático de HBsAg. Si la función inmune de las células T es demasiado fuerte y el virus infecta demasiadas células, la respuesta inmune celular puede causar rápidamente una gran cantidad de necrosis de las células hepáticas y la manifestación clínica es hepatitis fulminante. Sin embargo, la teoría anterior no ha sido completamente confirmada. A través de investigaciones adicionales, la mayoría de la gente cree que la inmunidad celular y la inmunidad humoral trabajan juntas para ejercer efectos inmunológicos. Por lo tanto, el papel de las células K mediadas por anticuerpos ha recibido cada vez más atención y se considera un mecanismo inmunológico importante para matar las células diana. Además de la baja función de las células T mencionada anteriormente, algunas personas creen que la aparición de hepatitis crónica activa está relacionada con la baja función inhibidora de las células T y la función de destrucción excesiva de las células Tc o K, lo que resulta en un daño continuo al hígado. células.
4. Reacción autoinmune: después de que el VHB infecta los hepatocitos, por un lado, puede cambiar los antígenos de superficie de los hepatocitos y exponer antígenos proteicos específicos del hígado (proteína específica del hígado: LSP, por otro lado); , HBsAg puede contener el mismo antígeno que la proteína de los hepatocitos del huésped, lo que induce al cuerpo a producir una respuesta autoinmune al componente antigénico de la membrana de los hepatocitos. A través de investigaciones, se ha descubierto que algunos pacientes con hepatitis B tienen anticuerpos específicos o respuestas inmunes celulares a la LSP. En general, se cree que si un paciente desarrolla una reacción autoinmune durante el curso de la enfermedad, puede intensificar el daño a las células del hígado y desarrollar hepatitis crónica activa.
5. Hepatitis B y cáncer primario de hígado: En los últimos años, la relación entre la infección por VHB y el cáncer primario de hígado ha recibido cada vez más atención. Los datos nacionales y extranjeros muestran que la incidencia de cáncer de hígado en pacientes con hepatitis es mayor que en la población natural. Los indicadores de infección por VHB en pacientes con cáncer de hígado también son más altos que en la población natural. Maupas et al. demostraron la estrecha relación entre el VHB y el cáncer primario de hígado: ① Existe una correlación geográfica entre áreas con alta prevalencia de infección por hepatitis B y áreas con alta prevalencia de cáncer primario de hígado. ② En áreas endémicas y no endémicas, los hombres; Se desarrollan portadores crónicos de HBsAg. El riesgo de cáncer primario de hígado es relativamente constante. En esta población, la tasa de mortalidad anual por cáncer primario de hígado es de 2,5 a 5,0/654,38 millones. Se estima aproximadamente que hay entre 65.438 y 75 millones de portadores crónicos de HBsAg en todo el mundo, con una incidencia anual de cáncer primario de hígado de 350.000 casos. Esto señala que el cáncer primario de hígado relacionado con el VHB es uno de los cánceres más prevalentes en el mundo. ③La infección por VHB puede preceder y a menudo acompañar la aparición de cáncer de hígado primario; ④El cáncer de hígado primario a menudo ocurre en hígados con virus de la hepatitis B crónica o cirrosis; ⑤ADN y antígenos específicos del VHB están presentes en los tejidos de pacientes con cáncer de hígado primario; Las líneas celulares cancerosas han podido producir HBsAg en cultivo y se ha demostrado que el ADN del VHB se integra en el genoma de estas células. Además, contiene características bioquímicas y biofísicas similares a las del VHB y puede inducir cirrosis y cáncer primario de hígado en su huésped.
Se ha aislado un virus similar de pollos domésticos en China y Estados Unidos. Sin embargo, todavía hay opiniones diferentes sobre la interpretación de los datos anteriores: ① El VHB puede causar cáncer o promover el cáncer y debe combinarse con otros factores como la genética, el endocrino, la inmunidad, el medio ambiente, etc., para causar cáncer de hígado; El cáncer de hígado es causado por factores no relacionados con el VHB, pero estas células cancerosas pueden ser particularmente susceptibles al VHB, de modo que continúen portando el virus.
En tercer lugar, el diagnóstico microbiano
(1) Métodos de detección de antígenos y anticuerpos de la hepatitis B
Actualmente, los métodos de detección de HBsAg, HBcAg, HBeAg y sus sistemas de anticuerpos tienen sido Establecer. El radioinmunoensayo, el inmunoensayo ligado a enzimas y el inmunoensayo ligado a enzimas son los más sensibles, seguidos de la hemaglutinación pasiva inversa y la hemaglutinación por adhesión inmune. Aunque la inmunodifusión y la electroforesis convectiva no son muy sensibles, todavía se utilizan ampliamente en China. Entre estos tres sistemas de antígenos, el HBsAg es el más utilizado.
(2) La importancia práctica de detectar el antígeno y los anticuerpos de la hepatitis B
1. HBsAg: el HBsAg se detecta en el suero, lo que indica que el cuerpo está infectado con el virus VHB, por lo que Son marcadores específicos. La positividad del HBsAg se puede observar en: ① hepatitis B aguda en fase latente o aguda (en su mayoría positiva a corto plazo); ② enfermedad hepática crónica causada por el VHB, hepatitis activa crónica y persistente, cirrosis poshepatitis o cáncer de hígado primario. ③Portadores asintomáticos.
2. Anti-HBs: Significa que ha sido infectado por el VHB, se ha recuperado independientemente de los síntomas clínicos de la hepatitis y tiene cierta inmunidad al VHB.
3.HBcAg y anti-HBc: El HBCAG existe principalmente en el núcleo de las células hepáticas y sólo existe en los gránulos de Dane. Por lo tanto, no se puede detectar HBcAg en el suero del paciente, pero sí anti-HBc. Reacción positiva anti-HBc en suero: ① infección reciente con HBc, ② proliferación del VHB en el cuerpo; ③ útil para diagnosticar la hepatitis B aguda y crónica, especialmente en algunos casos en el período de recuperación aguda temprana, cuando el HBsAg ha desaparecido de la sangre. En este momento sólo el anti-HBc está presente en la sangre. Por lo tanto, es posible seguir una carrera en la rehabilitación de pacientes.
4.HBCAG y anti-HBE: La presencia de HBCAG suele indicar que la sangre del paciente es infecciosa. La positividad del HBcAg indica que el hígado del paciente puede tener daño crónico, lo que es útil para juzgar el pronóstico. La positividad del anti-HBe puede tener cierto efecto protector en los pacientes.
(B) Uso práctico de la detección del antígeno y anticuerpo de la hepatitis B.
1. Examinar a los donantes de sangre: mediante la detección de HBsAg y la detección de donantes de sangre positivos para HBsAg, la incidencia de hepatitis B después de una transfusión de sangre se puede reducir considerablemente.
2. Puede utilizarse como diagnóstico específico para pacientes o portadores de hepatitis B.
3. Proporcionar referencia para el pronóstico y resultado de los pacientes con hepatitis B. En general, se cree que alrededor de 2/3 de los pacientes con hepatitis B aguda, como aquellos cuyo HBsAg persiste durante más de 2 meses, pueden convertirse en hepatitis crónica. Las personas HBeAg positivas tienen más probabilidades de desarrollar hepatitis crónica y cirrosis después de una enfermedad.
4. Estudiar la epidemiología de la hepatitis B y comprender la situación de la infección por hepatitis B entre personas en diferentes lugares.
5. Determinar el nivel de inmunidad de la población a la hepatitis B y comprender la seroconversión y el aumento del título de anticuerpos después de la vacunación.
IV.Principios de prevención y tratamiento
El interferón-α es actualmente el fármaco establecido para el tratamiento de la hepatitis B. Ha habido informes en el país y en el extranjero de que el HBsAg se volvió negativo después de un tratamiento continuo. inyección de dosis altas de interferón-α durante medio año. Sin embargo, recientemente se descubrió que algunos pacientes que se volvieron negativos se volvieron negativos después de suspender el interferón. También se ha informado que otros, como la timosina y el factor de transferencia, tratan la hepatitis crónica, pero los resultados no son buenos.
En los últimos años, la investigación y aplicación de la vacuna contra la hepatitis B ha sido muy activa. La vacuna contra la hepatitis B (HBsAg recombinante de levadura) se ha aplicado a gran escala y ha logrado resultados prometedores. El desarrollo de vacunas peptídicas, vacunas de proteínas de fusión y vacunas genéticas está en ascenso. Creo que gracias a los esfuerzos de muchas partes, el deseo de controlar la hepatitis B seguramente se hará realidad.
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