¿Qué es la enfermedad de Alzheimer?
La "demencia" se refiere al deterioro mental progresivo del paciente, que se caracteriza principalmente por una memoria significativamente deficiente y se acompaña de anomalías en el comportamiento, las emociones y la personalidad. Esta enfermedad se llama enfermedad de Alzheimer porque es más común en los ancianos y porque la enfermedad fue confirmada y reportada por primera vez en Alemania, también se llama demencia de Alzheimer o enfermedad de Alzheimer. Anteriormente, a quienes padecían la enfermedad antes de los 65 años se les llamaba enfermedad de Alzheimer, mientras que a quienes desarrollaban la enfermedad después de los 65 años se les llamaba enfermedad de Alzheimer o enfermedad de Alzheimer. En los últimos años, la mayoría de los estudiosos creen que hay poca diferencia entre los dos tipos en términos de manifestaciones clínicas y patología, y que no es necesario clasificarlos.
Las manifestaciones clínicas de la enfermedad de Alzheimer incluyen principalmente los siguientes cuatro aspectos:
Memoria
Generalmente, después de la mediana edad, las personas tienden a olvidar las cosas de forma consciente y tienen mala memoria. De hecho, esto se debe principalmente a la falta de concentración. Por lo tanto, este tipo de persona aún puede recordar cosas que le importan y en realidad no es una pérdida de memoria. Existen verdaderos deterioros de la memoria y la mayoría de ellos son leves en las primeras etapas, por lo que es realmente difícil identificarlos. A menudo es causado por una mala memoria de eventos recientes, por ejemplo, es difícil recordar los números de teléfono y de casa. Empeora cada vez más en el futuro, por lo que las personas pierden cosas durante todo el día. O se olvidan de pagar o se olvidan de recoger las cosas después de pagar, especialmente después. La mayoría de las personas con este trastorno a menudo no recuerdan los nombres de amigos o colegas. Poco a poco, la memoria de acontecimientos lejanos se vuelve pobre. En casos graves, es posible que ni siquiera sepa el camino a casa después de salir. Al mismo tiempo, las habilidades de cálculo a menudo no son buenas y las cuentas no se pueden calcular de vez en cuando.
En términos de pensamiento y juicio
Se manifiesta como pensamiento lento, mala conversación, conceptos vagos de sustantivos abstractos, incapacidad para concentrarse en el estudio o el trabajo, dificultad para comprender y aceptar cosas nuevas. y la necesidad de actividades de razonamiento o pensamiento crítico a menudo se evitan o retrasan.
En términos de personalidad y comportamiento
El temperamento del paciente se vuelve excéntrico, y la persona originalmente alegre y disciplinada se vuelve exagerada o cínica. Las personas que originalmente eran diligentes gradualmente se vuelven perezosas o ociosas y molestas todo el día; o se especializan en recoger trapos o sus movimientos se vuelven cada vez más lentos y sus intereses son cada vez menores o no les gusta interactuar con los demás; Durante todo el día, y el alcance de las actividades sociales se vuelve cada vez más pequeño cuanto más se reduce.
Aspectos emocionales
El paciente presentaba depresión leve, lentitud y retraimiento, sensación de incompetencia en el trabajo, estado de ánimo elevado, euforia ciega e irritabilidad, con arrebatos temperamentales y ataques impulsivos.
Esta enfermedad siempre se ha considerado una enfermedad degenerativa del cerebro. Estudios recientes han demostrado que existen ciertos cambios neurobioquímicos, especialmente cambios en las neuronas colinérgicas de la corteza cerebral y el hipocampo. contenido de colina, enzima convertidora de acetilo (CAT) y acetilcolina, lo que perjudica la síntesis, el almacenamiento y la liberación de acetilcolina. Al mismo tiempo, se descubrió que la reducción del CAT estaba relacionada con la gravedad de la demencia y que todas las áreas del cerebro que contenían neuronas acetilcolinérgicas tenían lesiones similares. El contenido de otros neurotransmisores también se redujo en diversos grados, al igual que la somatostatina.
En términos de patología, la enfermedad se manifiesta como: atrofia cerebral generalizada (especialmente el lóbulo temporal, el lóbulo frontal y el lóbulo parietal), agrandamiento de los ventrículos, ensanchamiento de los surcos cerebrales y estrechamiento del cerebro; circunvoluciones; degeneración de células nerviosas relacionadas, pérdida, reducción. Además, también hay lesiones más especiales de esta enfermedad: aparecen neuritas seniles en el tejido cerebral, que son fragmentos celulares en forma de estrella teñidos de plata que quedan después de la degeneración de las células nerviosas. En segundo lugar, aparecen ovillos neurofibrilares en el citoplasma del nervio, que es el resultado de la degeneración y degeneración de las neurofibrillas, que es diferente de los microfilamentos y microtúbulos de las células nerviosas normales.
La demencia se refiere a la memoria patológica y otras disfunciones cognitivas. La enfermedad de Alzheimer o enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia. La enfermedad afecta entre el 5% y el 10% de las personas mayores de 65 años, y un porcentaje mayor entre las personas mayores de 85 años. Las manifestaciones tempranas típicas son trastornos tempranos de la función de la memoria y de la atención, seguidos más tarde por alteraciones en las habilidades del lenguaje, el posicionamiento visuoespacial, el pensamiento y el juicio abstractos y trastornos de la personalidad. Actualmente no existe un tratamiento eficaz.
El diagnóstico de la EA, además de basarse en las manifestaciones clínicas antes mencionadas, también depende de si existen cambios patológicos especiales en el tejido cerebral: ovillos neurofibrilares formados por microfilamentos citoesqueléticos en las neuronas, también conocidos como neurofibrilares. ovillos. Deposición de amiloide (placas seniles) y pérdida neuronal asociada. Los cambios histopatológicos son más evidentes en las siguientes áreas del cerebro: neocórtex, sistema límbico (especialmente hipocampo, amígdala, corteza entorrinal) y algunos núcleos basales del prosencéfalo, locus coeruleus y núcleo del rafe.
Aunque la causa de la EA aún no está clara, la identificación de un gen mutado en un pequeño número de familias con casos de aparición temprana brinda la oportunidad de comprender algunos aspectos de la EA. Aproximadamente el 5% de los pacientes con EA son familiares. Estudios anteriores han sospechado durante mucho tiempo que el problema de la EA familiar radica en el cromosoma 21. Parte de la razón se debe a otra enfermedad neurológica: el síndrome de Down. Sus cambios histopatológicos son similares a los de la EA, con manchas y ovillos, y demencia temprana. Este paciente tiene una copia extra del cromosoma 21. Además, los pacientes con EA tienen depósitos de amiloide evidentes, lo que también sugiere que puede haber algún problema con el gen que codifica la proteína preamiloide (APP). Goldgaber clonó el gen APP y descubrió que estaba en el cromosoma 21. Esta observación finalmente llevó a la idea de que los pacientes con EA familiar de inicio temprano en realidad tienen mutaciones sin sentido en el gen APP.
El descubrimiento de mutaciones en el gen APP en pacientes con EA familiar de aparición temprana es obviamente de gran importancia, porque sugiere que los pacientes con otras formas de EA también pueden estar relacionados con APP. Para probar este punto de vista, los bioquímicos llevaron a cabo un experimento: fijaron un derivado de APP en nitrocelulosa y luego tomaron el líquido cefalorraquídeo de pacientes con EA para comprobar si había una proteína que se uniera con alta afinidad a APP. Los resultados experimentales encontraron una proteína con alta afinidad por los derivados de APP, a saber, la apolipoproteína, que es una chaperona del colesterol en el suero.
Desde entonces, el descubrimiento anterior ha demostrado su importancia. Los bioquímicos han descubierto que un marcador de ADN en el cromosoma 19 de algunos familiares de pacientes con EA de aparición tardía está relacionado con la enfermedad, y este cromosoma contiene el gen que codifica la isoforma ApoE, llamado alelo E4. Este resultado condujo al estudio de otros alelos de ApoE, un miembro de la familia de la EA de aparición tardía. Se encontró que la tasa de aparición del alelo E3 en la población general era de 0,78 y la del E4 de 0,14. Los bioquímicos han descubierto que la tasa de aparición de E4 en familias de pacientes con EA de aparición tardía es de 0,52, casi cuatro veces mayor que la de la población normal. Por lo tanto, concluyeron que la herencia del alelo E4 es un factor de riesgo de enfermedad de Alzheimer de aparición tardía. Esto es cierto. Las personas homocigotas para E4 tienen ocho veces más probabilidades de desarrollar EA que las personas homocigotas para E3. Para los pacientes con EA de aparición tardía que no tienen copias de E4 en sus familias, sólo el 20% desarrollará EA a la edad de 75 años, mientras que el 90% de las personas con dos copias de E4 desarrollarán EA. Incluso en la EA no familiar, existe una asociación con el alelo E4, lo cual es un hallazgo importante porque la EA no familiar es la enfermedad de EA más común.
Hay una pregunta que es necesario entender: ¿Es el alelo E4 de ApoE el responsable del mayor riesgo de enfermedad? ¿O es otro gen estrechamente relacionado en el cromosoma 19 el responsable de esto? Las placas en el cerebro de pacientes con EA de inicio temprano pueden combinarse con ApoE, lo que parece indicar que el alelo E4 en sí está relacionado con la patogénesis de esta enfermedad. Por el contrario, las mutaciones en el alelo E4 no parecen estar directamente asociadas con la EA de aparición tardía, sino más bien con un mayor riesgo de padecer EA. Sin embargo, todavía hay un punto importante que vale la pena señalar: aunque algunos pacientes tienen EA familiar de inicio temprano debido a mutaciones de APP, no tienen el alelo E4, lo que ilustra la naturaleza heterogénea de la EA.
El tema actual es aclarar la relación entre el alelo E4 y el aumento de los factores de riesgo para la aparición de la EA. Comprender este factor de riesgo puede proporcionar una herramienta valiosa para analizar la patogénesis molecular de la EA, la forma más común de demencia.
Las personas mayores casi normales tienen distintos grados de atrofia cerebral y también pueden tener distintos grados de pérdida de memoria, pero no todos acaban desarrollando demencia. Se puede observar que aunque la edad tiene una relación importante con esta enfermedad, no todas las personas mayores están obligadas a desarrollar demencia.
El diagnóstico de esta enfermedad se basa principalmente en sus manifestaciones clínicas. Sin embargo, debido a que las manifestaciones tempranas son leves y se desarrollan lentamente, es fácil para familiares y amigos pensar que es una manifestación del deterioro de la salud. de las personas mayores y ser ignoradas, retrasando así el diagnóstico precoz y el tratamiento.
Hablemos del síndrome de demencia como referencia en el diagnóstico diferencial.
Demencia por infarto cerebral múltiple
A menudo hay antecedentes de accidente cerebrovascular y muchos signos de limitaciones neurológicas. Los exámenes especiales, como la tomografía computarizada y la resonancia magnética cerebral, pueden proporcionar identificación.
Demencia causada por traumatismo cerebral
Por ejemplo, los boxeadores han sufrido múltiples traumatismos cerebrales, y la llamada demencia del boxeo es un tipo muy conocido. Además, la demencia progresiva también puede ocurrir en el hematoma subdural crónico, especialmente en los ancianos, quienes no necesariamente tienen una historia clara de traumatismo, o el trauma puede haber sido relativamente menor en ese momento y haber sido olvidado.
Los dolores de cabeza no necesariamente están presentes y los trastornos mentales a menudo fluctúan. Los exámenes especiales, como la tomografía computarizada del cerebro, pueden confirmar el diagnóstico.
Inflamación intracraneal
Muchos tipos de inflamación pueden provocar demencia durante o después de la enfermedad, como la meningitis tuberculosa, fúngica, viral o la encefalitis. Otro ejemplo es la neuromexina, el lentivirus, el síndrome de inmunodeficiencia adquirida, etc., que pueden provocar demencia. Todas estas enfermedades pueden identificarse mediante un historial médico detallado y pruebas físicas y especiales pertinentes.
Enfermedades tóxicas
La exposición frecuente a determinados metales (como aluminio, plomo, mercurio, manganeso, etc.) o la ingesta de determinados fármacos también puede provocar enfermedades con demencia. Sólo una historia clínica detallada y diversos exámenes específicos pueden servir como base para el diagnóstico diferencial.
Síndrome demencia asociado a otras enfermedades degenerativas cerebrales
Como esclerosis múltiple, enfermedad de Huntington, mielopatía corticostriatal, durante el curso de la enfermedad o si hay síntomas de demencia, no se Es difícil confirmar el diagnóstico mediante el curso de la enfermedad, el examen físico y exámenes especiales como la tomografía computarizada del cerebro.
El síndrome de demencia asociado a otras enfermedades metabólicas
Como enfermedades hepáticas, renales y otras enfermedades, especialmente en las últimas etapas, pueden provocar diversos grados de demencia, siempre y cuando se indique el historial médico. Se toma en serio y, con los resultados del examen correspondiente, no es difícil hacer un diagnóstico diferencial.
Otras enfermedades desmielinizantes y enfermedades lipodistroficas
Esta enfermedad suele tener síntomas de demencia, como leucodistrofia, demencia amaurótica familiar, etc. La primera se presenta mayoritariamente en niños, y suele tener herencia genética familiar. tendencias, este último puede identificarse por una historia familiar obvia.
Aunque muchos de los síndromes de demencia mencionados anteriormente pueden diagnosticarse mediante el historial médico y los exámenes correspondientes y exámenes especiales, de hecho todavía hay alrededor del 5% de los pacientes con demencia cuyas causas se desconocen y no se pueden determinar ni siquiera mediante una autopsia. .
La prevención y el tratamiento de esta enfermedad siempre ha sido un problema urgente a resolver. Actualmente, sólo el tratamiento sintomático, como las medicinas chinas y occidentales que mejoran la circulación cerebral, el metabolismo cerebral y los factores reológicos de la sangre cerebral, pueden hacerlo. ser juzgado. Además, también puede ser de ayuda reforzar la terapia psicológica, fisioterapia, etc. A través de estas medidas es posible aliviar algunos síntomas, retrasar la progresión de la enfermedad y mejorar la calidad de vida.
Ante la relación entre esta enfermedad y factores genéticos, se están investigando diversos aspectos en este ámbito, y se han conseguido algunos avances. La terapia génica que pueda llevarse a cabo en el futuro debería ser la medida de prevención y tratamiento más prometedora.