Causas del síndrome de wolframio
Existen muchos estudios sobre la etiología del síndrome de Wolfram, y la mayoría de los estudiosos creen que la enfermedad es una enfermedad genética autosómica recesiva que también puede ser esporádica. La base actual para respaldar las enfermedades hereditarias es: (1) Panamonta resumió los datos de más de 100 pacientes reportados en todo el mundo y descubrió que el patrón de herencia de la enfermedad sigue la herencia autosómica recesiva mendeliana. (2) El estudio de Karasik muestra que existe una alta consistencia en la edad de aparición en familias con múltiples casos. (3) De 1982 a 2002, muchos académicos realizaron análisis de haplotipos HLA en pacientes y concluyeron que DIDMOAD es una enfermedad no autoinmune. (4) La investigación de Karasik muestra que los pacientes con este síndrome tienen una reducción de las células de los islotes pancreáticos, pero no hay anticuerpos de células β contra los islotes en la sangre. (5) La investigación de Swift sobre los síntomas psiquiátricos del síndrome muestra que el gen del síndrome de Wolfram es un gen que causa psicosis y su gen codifica entre 9 y 10 proteínas del segmento transmembrana (6) Evidencia de resonancia magnética (MRI): en pacientes con. atrofia óptica adquirida, la resonancia magnética es normal; en pacientes con atrofia óptica hereditaria, la resonancia magnética es anormal; El nervio óptico en este síndrome tiene anomalías en la señal de resonancia magnética y degeneración con cambios de desmielinización. Por tanto, cada vez hay más pruebas de que este síndrome es una enfermedad neurodegenerativa relacionada genéticamente.
Muchas de las anomalías observadas en pacientes con síndrome de Wolfram son comunes en pacientes con sospecha de enfermedad mitocondrial, especialmente en pacientes con síndrome de parálisis muscular extraocular progresiva crónica (CPEO). Esto ha llevado a las siguientes ideas: los pacientes con síndrome de Wolfram pueden tener una disfunción mitocondrial subyacente. La disfunción mitocondrial puede ser el resultado de anomalías en genes nucleares o mitocondriales. Porque las proteínas esenciales que mantienen el funcionamiento normal de las mitocondrias están codificadas por estos dos genes. El modo de herencia puede ayudarnos a distinguir la ubicación del gen defectuoso. Las mutaciones de genes nucleares se transmiten hacia abajo de manera mendeliana. Los defectos del ADN mitocondrial se heredan por vía materna. Pero muchos pacientes la heredan de forma esporádica o recesiva, esto último se deduce de la forma en que la enfermedad se expresa en los hermanos. Pero este tipo de herencia entre hermanos también puede transmitirse por línea materna. El análisis de correlación de varias familias mostró que el gen defectuoso del síndrome de Wolfram se encuentra en 4P16.1 (WFS1). Otro fenotipo está asociado con defectos en el segundo sitio del cromosoma 4q22-q24 (WFS2). El fenotipo del síndrome de Wolfram puede ser inespecífico y reflejar defectos en muchos tipos diferentes de genes nucleares o mitocondriales.
En los últimos años, los estudios han demostrado que la mayoría del síndrome de Wolfram es causado por mutaciones en el gen WFS1. Los pacientes son homocigotos para la mutación o heterocigotos para la mutación compuesta. Los primeros suelen tener incesto. El gen WFS1 contiene 8 exones y codifica una proteína de 890 aminoácidos llamada Wolframin. Esta proteína se expresa ampliamente, con una alta expresión en el corazón, el cerebro y el páncreas. Su papel funcional aún no está claro. Actualmente se cree que es una proteína transmembrana, presente principalmente en el retículo endoplásmico y que participa en el transporte de proteínas a la membrana. procesamiento y células beta de los islotes Relacionados con la inhibición del mecanismo de apoptosis [6].