Enciclopedia Baidu de deposición de hierro COASY tipo 6
Recientemente, un padre compartió un caso en el grupo de discusión. La paciente es una hermosa y encantadora hermanita de 3 años. Debido a síntomas como microcefalia, retraso en el lenguaje y la cognición, tendencias autistas y retraso general en el desarrollo, hace unos meses se realizó una prueba genética y se descubrió que ella. porta una mutación en el gen COASY. Los médicos le diagnosticaron una enfermedad neurodegenerativa con siderosis cerebral tipo 6.
El Sr. Cabbage no quiere consumir pacientes aquí, pero creo que este es un ejemplo que puede usarse para ilustrar la importancia de las pruebas genéticas, y espero que pueda ser útil para esta hermana pequeña (yo No soy médico, ¡solo como referencia! )
En primer lugar, la enfermedad neurodegenerativa acompañada de depósito de hierro en el cerebro es una enfermedad muy rara, con una incidencia estimada de 1 a 3 casos por millón de personas. Actualmente, se ha descubierto que 15 genes causan la enfermedad después de una mutación. La manifestación patológica es que el hierro se enriquece en el globo pálido y la sustancia negra del cerebro, lo que afecta la función normal de los nervios. Este enriquecimiento de hierro se puede observar incluso mediante imágenes de resonancia magnética.
Con una tasa de incidencia tan baja, esta enfermedad es claramente una enfermedad verdaderamente rara. Por muy bien informado y experimentado que esté un médico, a menos que sepa algo sobre esta enfermedad, puede resultar imposible hacer un diagnóstico correcto basándose únicamente en los síntomas externos.
Según las investigaciones actuales, hasta 15 genes pueden causar esta enfermedad cuando están mutados. Son CP, FTL1, PANK2, COASY, PLA2G6, C19orf12, FA2H, ATP13A2, WDR45, DCAF17, SCP2, GTPBP2, AP4M1, REPS1 y CRAT. Lo desconcertante es que sólo dos genes, CP y FTL1, están directamente relacionados con el metabolismo y el transporte del hierro.
Saber que mutaciones en estos genes pueden provocar enfermedades neurodegenerativas con depósitos de hierro en el cerebro hace que realizar un diagnóstico correcto sea mucho más sencillo y solo requiera una prueba genética.
El gen en cuestión detectado por esta hermana pequeña es COASY, y la proteína correspondiente se llama coenzima A sintasa bifuncional. Como sugiere el nombre, esta enzima es una enzima responsable de la síntesis de coenzima A en el cuerpo.
La coenzima A se ve así:
La función fisiológica de la coenzima A es muy importante y es un componente clave del metabolismo de los ácidos grasos. Lectores que no entrarán en detalles aquí. Si desea conocer más detalles, busque por su cuenta.
Si hay un problema con el gen COASY, el cuerpo no puede sintetizar o no puede sintetizar suficiente coenzima A, lo que inevitablemente conducirá a una serie de problemas. De hecho, PANK2, entre los 15 genes causantes de enfermedades mencionados anteriormente, también es una enzima en la síntesis de la coenzima A.
Los padres que todavía recuerdan los conocimientos de biología de la escuela secundaria pueden preguntarse: ¿no tenemos dos conjuntos de genes? Obtén un juego de papá y otro de mamá. ¿Por qué hay algún problema con ambos conjuntos de genes COASY de esta hermana pequeña?
Según la imagen enviada por los padres, se puede ver claramente que su padre es un "heterocigoto", es decir, porta un gen COASY normal. También porta un gen COASY defectuoso. En este caso, un conjunto normal de genes COASY sería suficiente y habría suficientes enzimas para sintetizar la coenzima A, por lo que su padre no tendría síntomas. En otras palabras, el gen COASY defectuoso es un rasgo recesivo.
Sin embargo, su madre también es "heterocigota", portadora de un gen COASY normal y un gen COASY defectuoso.
Recordemos las leyes mendelianas de la herencia:
Desafortunadamente, esta hermana pequeña recibió ambos genes COASY defectuosos.
Entonces, ¿hay alguna manera de remediarlo?
Según investigaciones existentes, como nbiadisorders.org, una web dedicada a las enfermedades neurodegenerativas asociadas a la siderosis cerebral, lamentablemente actualmente no existen tratamientos disponibles.
Hay muchas razones por las que no hay manera. Por ejemplo, la enfermedad es demasiado rara como para que nadie esté dispuesto a estudiarla, o la enfermedad es demasiado difícil de tratar. Lo que los pacientes pueden hacer, además de esperar, puede ser encontrar formas de intentarlo basándose en los resultados de los experimentos con animales. El Sr. Cabbage encontró ese artículo, pero estaba un poco lejos y trataba sobre el pez cebra.
Los investigadores utilizaron ingeniería genética para eliminar el gen COASY en el pez cebra.
Este pez cebra presenta varios problemas durante el desarrollo embrionario, imitando hasta cierto punto la condición humana. De hecho, los pacientes con defectos del gen COASY tendrán microcefalia en sus madres (el examen físico de esta hermana pequeña reveló una pequeña circunferencia de la cabeza en su primer mes de vida).
Entonces los investigadores probaron un remedio, que consistía en tratar el dolor de cabeza y el pie, e inyectar directamente un poco de coenzima A en los embriones de pez cebra.
Por favor, mira sus resultados:
De arriba a abajo están el pez cebra, el pez cebra sin el gen COASY y el pez cebra sin el gen COASY pero inyectado con coenzima A. . Se puede observar que el efecto curativo es muy significativo. En particular, los investigadores también descubrieron que se puede lograr el mismo efecto agregando algo de coenzima A al agua donde se crían peces.
Entonces, ¿podemos complementar la coenzima A para tratar a estos pacientes? Me temo que no hay una respuesta directa, porque aunque el pez cebra también tiene el gen COASY y es muy similar al gen humano, el pez cebra y los humanos están demasiado separados para hacer inferencias directas. Esta es también la mayor dificultad en referencia a los animales. investigación. Por ejemplo, PANK2 también es un gen que controla la síntesis de coenzima A. Los problemas con él también pueden provocar esta enfermedad. Sin embargo, si se elimina el gen PANK2 de los ratones, estos no desarrollarán depósitos de hierro en el cerebro, aunque existen algunos. Los síntomas no son los mismos que los de los pacientes humanos. Bastante diferentes. Esta es una de las razones por las que actualmente no existen modelos experimentales con mamíferos disponibles, lo que dificulta la realización de investigaciones.
Pero desde la perspectiva de la conveniencia y la experimentación, complementar la coenzima A puede ser una oportunidad, porque la coenzima A es un fármaco existente. Sin embargo, aunque quieras probarlo, debes hacerlo bajo la guía de un especialista.
Referencias principales:
Neurodegeneración con trastornos de acumulación de hierro en el cerebro: modelos valiosos destinados a comprender la patogénesis de los productos farmacéuticos (Basilea, 12 de marzo de 2019): 27.
La regulación negativa de?coasy, el gen asociado con NBIA-VI, reduce la señalización de Bmp, perturba el patrón dorso-ventral y altera el desarrollo neuronal en el pez cebra.?2016 Nov 28;6:37660.