La historia del desarrollo de GCP
"Incidente de las sulfonamidas": 358 personas sufrieron insuficiencia renal y 107 murieron.
Del 65438 al 0938, el Congreso de los Estados Unidos aprobó la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos, que fue aplicada por la Administración de Alimentos y Medicamentos. Estipula que se deben realizar pruebas de toxicidad antes de comercializar los medicamentos, los fabricantes deben informar información de seguridad a la FDA para obtener la aprobación.
Estados Unidos:
1962: La FDA de EE. UU. modificó su Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos para exigir que todos los estudios clínicos sean revisados por la FDA antes de comenzar.
1969: Se requiere que la FDA sólo pueda aprobar nuevos medicamentos que proporcionen los resultados de estudios clínicos controlados aleatorios.
La FDA ha emitido sucesivamente una serie de normativas o directrices sobre ensayos clínicos.
Reino Unido:
1963: Establecimiento del Comité de Seguridad de los Medicamentos, 1968 establecimiento del Comité de Seguridad Médica.
Desde 1963, el gobierno británico ha estipulado que los nuevos medicamentos deben obtener la aprobación oficial antes de entrar en investigación clínica y salir al mercado.
Japón:
1967: El Ministerio de Salud y Bienestar japonés adoptó medidas como la aprobación estricta de nuevos medicamentos, la reevaluación de los medicamentos y la obligación de las empresas farmacéuticas de informar los efectos secundarios de los medicamentos. al país.
El segundo período: de los años 1970 a los años 1990, período en el que se concretó la gestión estandarizada y legalizada.
Experimento Tuskegee: En 1932, Estados Unidos llevó a cabo un estudio de seguimiento de 40 años en pacientes negros con sífilis en Alabama. Incluso después de que se descubrió que la penicilina era eficaz en el tratamiento de la sífilis a finales de la década de 1940, los sujetos no recibieron tratamiento.
A principios de la década de 1960, algunos investigadores inyectaron células cancerosas por vía subcutánea en pacientes ancianos y frágiles para ver si el cáncer podía propagarse de esta manera.
Inocular a los niños con retraso mental con el virus de la hepatitis y observar la progresión de la enfermedad. ¿Existe alguna forma de proteger a los humanos de la enfermedad?
Los experimentos antes mencionados que violaron gravemente la ética clínica son la base para la promulgación de la Declaración de Helsinki.
El nombre completo de la "Declaración de Helsinki" es "Declaración de Helsinki de la Asociación Médica Mundial", que estipula los principios éticos para la investigación médica con seres humanos y son los principios y principios éticos para la investigación biomédica, incluidos Condiciones restrictivas, que es también el segundo documento internacional sobre experimentación con seres humanos, es más amplio, específico y completo que el Código de Nuremberg.
La "Declaración de Helsinki" constituye la base del contenido central de la GCP actual, es decir, se debe dar máxima prioridad a los intereses de los sujetos/pacientes.
◆Contenido específico:
1. Enfatizar el deber sagrado de los médicos y citar la "Declaración de Ginebra" "La salud del paciente es mi primera consideración".
2. Explique que las normas éticas se aplican incluso si la intervención de investigación es parte del tratamiento clínico.
3. Consentimiento informado claro por escrito.
4. Cuando el sujeto no pueda dar su propio consentimiento voluntario, se requerirá el consentimiento del representante legal.
5. Los sujetos tienen derecho a desistir en cualquier momento.
◆Edición:
Publicado el 1 y 18 (Helsinki, Finlandia, junio de 1964); revisado el 29 (Tokio, Japón, 35 de octubre) (Venecia, Italia); , 1983 65438 octubre); revisado 41 (Hong Kong, China, septiembre de 1989); revisado 48 (Siso Moset, Sudáfrica, octubre de 1996); 2002); revisado 55.º (Tokio, Japón, 2004); revisado en el 59.º período de sesiones (Seúl, Corea del Sur, 65438 de octubre de 2008); La "Declaración de Helsinki" recientemente revisada en 2013 ajustó la estructura de la declaración y agregó, eliminó y modificó algunos artículos en el contenido. Parte del texto se modificó en detalle.
3. La revisión de la nueva versión de la "Declaración de Helsinki" ha mejorado el marco y el contenido de la Declaración, ha reforzado la protección de los sujetos, ha elevado los requisitos para los investigadores y ha aclarado los requisitos para los países. , instituciones de investigación y obligaciones de patrocinadores.
4. Ilustración a China: revisar continuamente las leyes y regulaciones relevantes que involucran ensayos clínicos en humanos para proteger efectivamente los derechos e intereses de los sujetos; proponer la obligación del estado de proteger a los sujetos; explorar el establecimiento de un sistema de compensación nacional para los sujetos; ensayos clínicos; aclarar las responsabilidades y el posicionamiento del comité de ética, y explorar el establecimiento de un organismo de revisión de ética relativamente independiente.
Otras declaraciones éticas:
1. Declaración de Sydney (determinación de muerte) (1968, Sydney, Australia)
2. Declaración de Tokio (detenidos y prisioneros) ( 1975, Tokio, Japón)
3. Declaración de Hawaii (Psiquiatría) (1977, Hawaii, EE.UU.)
4. Principios Internacionales de Ética de la Medicina Dental (1972, México)
Declaración sobre la Ética de las Nuevas Tecnologías;
1. Declaración Universal de Derechos Humanos sobre el Genoma Humano de la UNESCO (1997)
2. sobre Principios Éticos para la Investigación Genética (Heidelberg, 1996)
3. Declaración sobre la clonación de la Organización Internacional del Genoma Humano (Brisbane, 1977)
4. para Ciencias Médicas y el Código Internacional de Ética para la Investigación Biomédica de la Organización Mundial de la Salud (Ginebra, 2002)
Estados Unidos propuso por primera vez el concepto de BPC (1977) y promulgó una serie de leyes y regulaciones relacionadas, tales como como las responsabilidades de los solicitantes e inspectores (1977), las Responsabilidades de los Investigadores (1978) y el Reglamento de Protección de Sujetos (1981).
Muchos países como Corea del Sur (1987), Norte de Europa (1989), Japón (1989), Canadá (1989), Australia (1991), etc. han formulado y establecido sucesivamente sus propias leyes.
El tercer período: desde la década de 1990 hasta la actualidad, se han ido formando gradualmente estándares internacionalmente unificados de gestión de ensayos clínicos de medicamentos.
1995: Promulgación de las directrices de la OMS para ensayos clínicos de medicamentos.
1991: "ICH" celebró su primera reunión en Bruselas, Bélgica, y luego celebró una reunión cada dos años para discutir la formulación de estándares internacionales unificados para BPC.
1996: ICH completó las Guías de Buenas Prácticas Clínicas (BPC).
Desde junio de 1996 hasta junio de 1997, en marzo de 1997, la Unión Europea, Japón y Estados Unidos aceptaron o emitieron decretos que exigían que todos los ensayos clínicos utilizados para respaldar las solicitudes de nuevos medicamentos se llevaran a cabo de acuerdo con los requisitos. de ICH-GCP, y Australia, Suecia, Canadá y la Organización Mundial de la Salud, como regiones u organizaciones participantes en la formulación de ICH-GCP, también lo reconocen.
El desarrollo de las BPC y la farmacología clínica en China van de la mano.
1980: El Colegio Médico de Beijing estableció el primer instituto de farmacología clínica del país; se establecieron varios institutos de farmacología clínica en Shanghai, Guangzhou, Hangzhou, Hefei, Wuhan, Chengdu y otros lugares.
Representantes: Sang Guowei, Zhou y Zhong Nanshan, académicos de la Academia China de Ingeniería.
1983: El Ministerio de Salud aprobó unidades médicas para establecer el primer lote de bases de farmacología clínica afiliadas al ministerio (14, seguido por el segundo y tercer lotes de 42 bases con más de 100 especialidades; en 1998, se confirmaron un total de 81 especialidades de medicamentos clínicos)
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1985: El Ministerio de Salud estableció un Comité de Evaluación de Medicamentos en Beijing, compuesto por 51 expertos médicos, y contrató a 7 miembros del Departamento de Farmacología Clínica. Comité Profesional de la Sociedad Farmacológica China.
En 1992, se envió personal a participar en la reunión final de las directrices WHO-GCP.
En 1993, se invitó a expertos extranjeros a China para presentar las PCG extranjeras.
El seminario GCP se celebró en 1994 y se redactó el GCP de China.
En 1995, se creó un grupo de redacción (Li Jiatai, Zhu, Sang Guowei, Wang Fu y You Kai) para redactar las "Buenas prácticas clínicas para ensayos clínicos de medicamentos (borrador para revisión)" de mi país.
La primera versión de BPC (ensayo): 1998, promulgada por el Ministerio de Salud el 2 de marzo.
1999: Se establece la Administración Estatal de Productos Médicos. La antigua Base de Farmacología Clínica del Ministerio de Salud pasó a llamarse Base Nacional de Investigación Clínica de Medicamentos después de la aceptación de la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos.
La segunda versión de GCP: implementada oficialmente por la Administración Estatal de Productos Médicos el 1 de septiembre de 1999.
La tercera versión de GCP: el 1 de septiembre de 2003, la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos la promulgó e implementó oficialmente.
CFDA ha revisado y reeditado las siguientes regulaciones y principios rectores:
(1) "Medidas para la acreditación de instituciones de ensayos clínicos de medicamentos (ensayo)", 2004
(2) "Medidas para la administración del registro de medicamentos", 2007
(3) Principios rectores para la revisión ética de ensayos clínicos de medicamentos, 2010.
(4) “Principios Rectores para la Gestión de Ensayos Clínicos de Medicamentos (Ensayo) Fase I”, 2011.
(5) “Directrices para la gestión de laboratorio de análisis de muestras biológicas en ensayos clínicos de fármacos (ensayo)”, 2011.
(6) "Principios rectores para la gestión de la calidad de los ensayos clínicos de vacunas (ensayo)", 2013.
(7) "Ley de Administración de Medicamentos de la República Popular China" (revisada), abril de 2015.
Lineamientos Técnicos para Ensayos Clínicos de Medicamentos (36)
(1) 23 de agosto de 2007: Lineamientos Técnicos para Bioestadística en Ensayos Clínicos de Medicamentos Químicos y Productos Biológicos.
(2) 23 de agosto de 2007: Directrices técnicas para la estructura y contenido de los informes de ensayos clínicos de fármacos químicos.
(3) 23 de agosto de 2007: Principios para redactar informes de ensayos clínicos de medicina tradicional china y medicinas naturales.
(4) 4 de septiembre de 2008: Principios rectores para las normas de clasificación de reacciones adversas en ensayos clínicos de vacunas preventivas.
(5) 4 de septiembre de 2008: Guía Técnica de Bioestadística para Ensayos Clínicos de Medicamentos Químicos y Productos Biológicos.
(6)4 de septiembre de 2008: Directrices técnicas para ensayos clínicos de vacunas
(7)2011 12 08: Directrices de gestión de laboratorio para análisis de muestras biológicas en ensayos clínicos de medicamentos (ensayo)
(8)2012 12 08: “Principios Rectores para la Gestión de Ensayos Clínicos de Medicamentos en Fase I (Ensayo)”
(9) 15 de mayo de 2012: Práctica Clínica de Medicamentos y Guías de pruebas de productos biológicos para el tratamiento de la diabetes.
(10) 15 de mayo de 2012: Lineamientos Técnicos para Ensayos Clínicos de Fármacos Antitumorales
(11) 15 de mayo de 2012: Lineamientos Técnicos para el Diseño de Ensayos Clínicos de No Inferioridad de Medicamentos antibacterianos.
(12)15 de mayo de 2012: Principios rectores para ensayos clínicos de fármacos antibacterianos en infecciones simples y complejas de la piel y los tejidos blandos
(13)15 de mayo de 2012: Recomendaciones máximas para fármacos en Primeros ensayos clínicos sobre pautas para voluntarios adultos sanos para la estimación de dosis inicial.
(14) 15 de mayo de 2012: Directrices técnicas para criterios de valoración en ensayos clínicos de fármacos antitumorales.
(15)2013 12.30: Directrices técnicas para ensayos clínicos de medicamentos para la depresión (borrador para comentarios)
(16)2015 065438 30 de octubre: Directrices internacionales para ensayos clínicos de fármacos multicéntricos ( Prueba) )
(Omitido...)
2015 GCP revisó y solicitó opiniones.
Las BPC se revisaron nuevamente en 2017 (consulte el contenido y el formulario de ICH-BPC).
La cuarta versión de GCP: el 1 de julio de 2020, fue lanzada e implementada conjuntamente por la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) y la Comisión Nacional de Salud (NHC).
Reflexiones sobre la revisión de 2020:
1. Cumplir con las "Opiniones del Consejo de Estado de China sobre la profundización de la reforma del sistema de revisión y aprobación para fomentar la innovación en medicamentos y productos médicos". Dispositivos" (emitido por el Consejo de Estado (2017) No. 42).
El segundo se basa en la "Ley de Administración de Medicamentos" recientemente revisada, que hace referencia a las prácticas internacionales, destaca la orientación del problema, aclara las responsabilidades de todas las partes en los ensayos clínicos de medicamentos y cumple con los requisitos básicos de la ICH. lineamientos técnicos.
Revisión de la versión 2020:
Basada en la versión 2003 de "GCP", la versión 2020 de "GCP" se ha incrementado de más de 9.000 palabras a más de 24.000 palabras. , del Capítulo 13 al 70 original ajustado a 9 capítulos y 83 versículos. Se requiere que la Declaración de Helsinki de la Asamblea Médica Mundial se incluya en las Disposiciones Generales como principios generales, y el texto completo ya no se adjuntará a los documentos de preservación de los ensayos clínicos que deben publicarse por separado como principios rectores;
La especificación GCP 2020 define principalmente los siguientes siete aspectos:
1 Refinar y aclarar las responsabilidades de los participantes:
(1) Comité de Ética (composición y operaciones, revisión ética, documentos);
(2) Solicitante (responsable final de la calidad de los datos clínicos, supervisor del trabajo de subcontratación);
(3) Agencia de subcontratación por contrato (QA, QC);
(4) Investigadores (división de responsabilidades para la autorización y supervisión de ensayos clínicos);
(5) Instituciones de ensayos clínicos (departamentos de gestión interna de las instituciones y ensayos clínicos correspondientes) Gestión de juicios);
2. Fortalecer la protección de los sujetos:
(1) Prestar especial atención a los sujetos vulnerables y examinar si los sujetos han sido afectados indebidamente; p> (2) Aceptar y manejar los requisitos relevantes de los sujetos;
(3) Al formular el plan, el solicitante debe identificar claramente los vínculos y datos clave para proteger a los sujetos, formular un plan de monitoreo y enfatizar los protección de los derechos e intereses de los sujetos;
(4) El investigador debe prestar atención a las otras enfermedades del sujeto y los medicamentos concomitantes después de recibir la información de seguridad proporcionada por el patrocinador, el investigador decidirá si el sujeto necesita tratamiento; a ajustar;
3. Establecer un sistema de gestión de calidad:
(1) El solicitante debe establecer un sistema de gestión de calidad de ensayos clínicos, llevar a cabo una gestión de calidad basada en riesgos y fortalecerlo. GC y control de calidad;
(2) El solicitante debe establecer un comité de seguimiento de datos independiente para llevar a cabo un seguimiento basado en la evaluación de riesgos;
(3) El investigador debe supervisar a todos los investigadores para implementar el plan de ensayo e implementar la gestión de calidad de los ensayos clínicos, para garantizar la autenticidad y confiabilidad de los datos de origen;
4. Optimizar la presentación de información de seguridad:
(1) Estándares para la presentación de información de seguridad por parte de investigadores y patrocinadores durante los ensayos clínicos, Caminos y requisitos';
(2) El investigador informa todos los eventos adversos graves (SAE) al solicitante;
(3) El comité de ética requiere al investigador informar todas las reacciones adversas graves sospechosas e inesperadas (Susar);
(4) El patrocinador analiza y evalúa la información de seguridad recopilada de casos individuales e informa rápidamente las reacciones sospechosas e inesperadas a todas las partes interesadas involucradas en el ensayo clínico. Reacciones adversas graves (SUSAR);
5. Estandarizar la aplicación de nuevas tecnologías:
(1) La gestión de datos electrónicos debe ser verificada por sistemas confiables para garantizar la integridad de los mismos. datos de ensayos clínicos;
(2) Cuando el sistema de información de la institución de ensayos clínicos cumple con las condiciones para establecer registros médicos electrónicos de ensayos clínicos, los investigadores deben darle prioridad a su uso;
(3) Sistemas informáticos correspondientes Debe haber una gestión de autoridad completa y pistas de auditoría;
6 Consulte la experiencia de supervisión clínica internacional:
(1) El principio de evitar conflictos de intereses. ;
(2) Se deben tomar muestras y almacenar los medicamentos clínicos utilizados en ensayos de bioequivalencia;
(3) El tiempo específico y el personal del consentimiento informado del sujeto deben registrarse en el registro de tiempos. ;
(4) Violación de la práctica clínica Si hay problemas graves con el plan de prueba y las especificaciones, el solicitante puede responsabilizar al personal relevante e informar al departamento de regulación de medicamentos;
7. Reflejar los requisitos de las autoridades sanitarias para la gestión médica
(1) La composición y gestión de archivo del comité de ética debe cumplir con los requisitos de las autoridades sanitarias;
(2 ) Los investigadores deben informar las reacciones adversas graves sospechadas e inesperadas a las autoridades reguladoras de medicamentos y a las autoridades sanitarias;
Reflexiones sobre la supervisión y evaluación nacional de los ensayos clínicos de medicamentos
1. Estándares: los estándares deben ser integrales, científicos y prácticos, y los estándares deben revisarse de manera oportuna.
2. Implementar la supervisión más estricta: aceptar estrictamente la revisión, la inspección in situ, la inspección por muestreo y el nuevo registro de medicamentos.
3. Implementar las sanciones más severas: implementar las principales responsabilidades de las empresas en todos los aspectos de la investigación y el desarrollo, la producción, la circulación y el uso de medicamentos, castigar severamente los comportamientos ilegales descubiertos durante las inspecciones y hacer un buen trabajo. a la hora de hacer públicos los resultados de la aplicación de la ley.
4. Implementar la rendición de cuentas más seria: debemos supervisar estrictamente y responsabilizar a los retrasos, las inacciones y las acciones aleatorias en la supervisión.
Regulaciones y directrices publicadas en 2015
1, Directrices internacionales de ensayos clínicos multicéntricos de fármacos (ensayo), 2015 1.
2. Directrices técnicas para ensayos clínicos de fármacos en poblaciones pediátricas (publicado), 2065438, agosto de 2005.
3. Pautas de bioestadística para ensayos clínicos de fármacos (solicitud de comentarios), 2065438 de agosto de 2005.
4. Principios rectores técnicos para la investigación y evaluación de similitudes clínicas de vacunas (solicitud de comentarios), 2065438, septiembre de 2005.
5. "Principios generales para la investigación clínica de nuevas medicinas tradicionales chinas" y otros cuatro principios rectores técnicos (publicados), noviembre de 2015.
6. Directrices técnicas para estudios de bioequivalencia de medicamentos genéricos utilizando parámetros farmacocinéticos como índice de evaluación de criterios de valoración (solicitud de comentarios), noviembre de 2015.
7. Consideraciones generales para ensayos clínicos de medicamentos (solicitud de opiniones), 2015 12.
Regulaciones y principios rectores publicados en 2016
1 Buenas prácticas de gestión para ensayos clínicos de dispositivos médicos, marzo de 2016.
2. Dictámenes del Consejo de Estado sobre la evaluación de consistencia de la calidad y eficacia de los medicamentos genéricos, 2065438, marzo de 2006.
3. “Dictamenes del Consejo de Estado sobre el Programa Piloto del Sistema de Titulares de Autorizaciones de Comercialización de Medicamentos”, 2065438, junio de 2006.
4. Dictámenes de Implementación del CFDA sobre el Fortalecimiento Integral de la Construcción Legal del Sistema de Supervisión de Alimentos y Medicamentos, 2065 438 06. 8.
5.Estándares de gestión de calidad de ensayos clínicos de medicamentos del CFDA (borrador revisado) (2016-12-02)
6.CFDA “Principios rectores para la verificación in situ de la calidad y Evaluación de coherencia de la eficacia” "Opiniones (2016-12-21)
Regulaciones y principios rectores publicados en 2017
1. Anuncio de la CFDA sobre el fomento de políticas de innovación y reforma en la gestión de ensayos clínicos (borrador para comentarios) (Número 53 de 2017) (2017-05-11)
2 Anuncio de la CFDA sobre cuestiones relacionadas con la evaluación de la coherencia de la calidad y la eficacia de los medicamentos genéricos (borrador para comentarios) (2017-06-09). )
3.CFDA "Condiciones institucionales de ensayos clínicos de dispositivos médicos y medidas de gestión de registro (borrador para comentarios)" (2017-08-04)
4.Medidas de gestión de registro de medicamentos CFDA ( Borrador revisado) (2017-10-23)
5. Reglamento de gestión institucional de ensayos clínicos de medicamentos del CFDA (borrador para comentarios) (2017-10-27)
Leyes y reglamentos emitidos desde 2018 al presente
1. NMPA "Puntos de inspección y principios de juicio para ensayos clínicos de dispositivos médicos" 2018-11-19.
2. Opiniones de la Oficina General del Consejo de Estado sobre el establecimiento de un equipo profesional de inspección de drogas (Guobanfa (2019) No. 36) 2019-07-09.
3. La Ley de Administración de Vacunas de la República Popular China se implementará del 29-06-2019 al 01-12-2019.
4. La Ley de Administración de Medicamentos de la República Popular China se implementará del 26-08-2019 al 01-12-2019.
5. Las “Medidas para la Administración del Registro de Medicamentos” (2020-01-22) fueron promulgadas e implementadas en julio de 2020-01.
China CFDA se une a la organización miembro de ICH.
A las 9:30 am del 1 de junio de 2018, hora de Montreal, la primera reunión de ICH 2017 celebró una votación a puerta cerrada sobre la solicitud de CFDA y finalmente anunció que aceptaba su adhesión. Esto refleja plenamente el apoyo y la confianza de la comunidad internacional en la reforma del sistema de revisión y aprobación de medicamentos del gobierno chino.
2. Unirse a ICH significa que las autoridades reguladoras de medicamentos, la industria farmacéutica y las instituciones de investigación y desarrollo de China:
(1) mejorarán significativamente el nivel de evaluación nacional de medicamentos innovadores;
(2) Los estándares y directrices técnicos internacionales más altos se transformarán e implementarán gradualmente;
(3) Participarán activamente en la formulación de reglas internacionales de revisión y aprobación de nuevos medicamentos;
(4) Promover a nivel internacional Los medicamentos innovadores deben ingresar al mercado chino lo antes posible para satisfacer las necesidades de medicamentos clínicos;
(5) Mejorar las capacidades de innovación y la competitividad internacional de la industria farmacéutica nacional.
Requisitos de especificación de BPC: todas las partes en los ensayos clínicos deben aclarar sus responsabilidades y establecer un sistema de calidad.
El objetivo común de GCP: proteger a los sujetos; garantizar la autenticidad y confiabilidad de los datos.