[Requisitos GMP de preparación de medicina china para talleres de preparación oral directa] Preparaciones refinadas de medicina tradicional china
Requisitos GMP de piezas de medicina tradicional china para administración oral directa
Requisitos generales: Las plantas de trituración, cribado, envasado interior y otras plantas de producción para la administración oral directa de piezas de medicina tradicional china deben cumplir con requisitos de distrito de limpieza de nivel 300.000. Requisitos específicos:
1. Gestión de talleres e instalaciones limpios: consulte las pautas de inspección GMP para preparaciones de medicina tradicional china: 1503; 1602; 1701; 1903;
1101 Si la superficie interior de la sala (área) limpia es plana y lisa, sin grietas, interfaces estancas, libre de caída de partículas y resistente a la limpieza y desinfección.
1. Verifique los documentos de aceptación de construcción de la sala limpia (área) para ver si los materiales relevantes cumplen con las regulaciones.
2. Verifique si el sitio y la sala limpia (área) cumplen con las regulaciones.
1102 Si la unión entre la pared y el suelo de la sala (área) limpia es curva o se toman otras medidas.
Compruebe si la unión entre la pared de la sala blanca y el suelo es curva. Si no se forma un arco, se deben tomar las medidas correspondientes.
Consultar procedimientos de limpieza, registros de limpieza, condiciones de limpieza en obra, etc.
1103 Si en la sala (área) limpia se utilizan herramientas de limpieza libres de objetos que caen, fáciles de limpiar y fáciles de desinfectar, y si es probable que el lugar de almacenamiento cause contaminación del producto. Si las herramientas de limpieza en diferentes salas (áreas) limpias se utilizan en todas las áreas.
1. Verifique si existen documentos y registros relevantes, como requisitos de limpieza y desinfección, uso, almacenamiento y otras normas de gestión.
2. Verifique el sitio; si es probable que las herramientas sanitarias y el almacenamiento contaminen el producto.
1301 Si varias tuberías, lámparas, salidas de aire y otras instalaciones públicas en la sala (área) limpia son fáciles de limpiar.
Compruebe si las tuberías, lámparas, salidas de aire y otras instalaciones públicas del área limpia son fáciles de limpiar y compruebe in situ si están limpias.
1401 Si la iluminación de la sala (área) limpia es compatible con los requisitos de producción, y si el edificio de la fábrica dispone de instalaciones de iluminación de emergencia.
1. Verifique el documento de aceptación de finalización del área limpia, si la iluminación en el estudio principal es de 300 lux, si el proceso de producción tiene requisitos especiales de iluminación y si se han agregado iluminación local o instalaciones a prueba de explosiones.
2. Compruebe si el edificio de la fábrica dispone de instalaciones adecuadas de iluminación de emergencia.
x1501 Si el aire de la sala (área) limpia está purificado de acuerdo con la normativa.
1. De acuerdo con los requisitos de producción, verifique si la sala (área) limpia correspondiente tiene un informe de prueba de limpieza y si los datos del informe de prueba cumplen con los requisitos.
2. Verificar el funcionamiento de los equipos de purificación in situ, incluso si los datos mostrados en los medidores de diferencia de presión y de temperatura y humedad cumplen con los requisitos.
3. Consultar el esquema de los conductos de impulsión, retorno y escape si es necesario.
Si el aire en la sala (área) limpia 1502 se monitorea de acuerdo con las regulaciones y si los resultados del monitoreo del aire se registran y archivan.
1. Compruebe si la empresa tiene un período de seguimiento específico para el aire en la sala limpia.
2. Si el seguimiento se lleva a cabo dentro del período especificado en función de los resultados de la verificación y se registra.
3. Si los resultados y registros del monitoreo están archivados.
1503 Cuando se hace circular el aire purificado en la sala (área) limpia, se toman medidas efectivas para evitar la contaminación y la contaminación cruzada.
1. Compruebe que la sala limpia esté bajo presión positiva.
2. Si el aire de retorno ha sido filtrado y tratado.
1504 Si el sistema de purificación de aire se limpia, repara, mantiene y registra según sea necesario.
1. Verificar si la empresa estipula los ciclos de limpieza y reemplazo de filtros primarios, intermedios y filtros de alta eficiencia con base en los registros de diferencia de presión del sistema de purificación de aire.
2. Compruebe si se han formulado documentos para la limpieza, desinfección, esterilización, reparación y mantenimiento del sistema de purificación de aire.
3. Verifique los registros para ver si se implementan según lo requerido.
x1601 Si las ventanas, el techo, las tuberías que ingresan a la habitación, las salidas de aire, las lámparas y las paredes o el techo de la sala (área) limpia están sellados.
1. Compruebe si existen medidas de sellado en las piezas de conexión de la sala (área) blanca y si las medidas son efectivas.
2. Si se realizan inspecciones diarias según lo requerido y se mantienen registros.
1602 ¿Existe un dispositivo que indique la diferencia de presión entre áreas/habitaciones adyacentes con diferentes niveles de limpieza y si la diferencia de presión estática cumple con los requisitos especificados?
1. Compruebe si las habitaciones adyacentes con diferentes niveles de limpieza del aire tienen dispositivos que indiquen diferencias de presión, si la diferencia de presión estática indicada es superior a 5 Pa y si la diferencia de presión estática entre la sala (área) limpia y la atmósfera exterior es superior a 10 Pa.
2. ¿Es razonable la posición del dispositivo indicador de diferencia de presión?
3. Si la precisión del rango del dispositivo indicador de diferencia de presión cumple con los requisitos.
1603 Si las puertas y ventanas de la planta de producción de preparados tópicos no traumáticos de la medicina china y sus preparados especiales pueden sellarse y, si es necesario, cuentan con buenas instalaciones de deshumidificación, extracción de polvo, refrigeración y otras instalaciones. .
1. Compruebe si las puertas y ventanas de la planta de producción se pueden sellar.
2. ¿Existen instalaciones de deshumidificación, eliminación de polvo, refrigeración y otras correspondientes?
Si la temperatura y la humedad relativa de la sala (área) limpia 1701 cumplen con los requisitos del proceso de producción farmacéutica.
1. Verifique si hay un medidor y registros de temperatura y humedad en la sala (área) limpia, si la temperatura está dentro del rango de 18-26 °C y si la humedad relativa está dentro del rango de 45% a 65%.
2. Compruebe si la temperatura y la humedad de las fábricas de preparación de medicina tradicional china con requisitos especiales de temperatura y humedad cumplen con los requisitos del proceso de producción.
x1801 Si las piscinas y los desagües del piso en la sala (área) limpia contaminarán los medicamentos, y si las piscinas y los desagües del piso están instalados en la sala (área) limpia Clase 100 para operación aséptica.
1. Compruebe si el material del desagüe del piso de la sala limpia no es fácil de corroer, si la superficie interior es lisa y no es fácil de escalar, si hay una cubierta de sellado (generalmente de acero inoxidable) en la superficie del desagüe del piso y si; es fácil de abrir; si hay un dispositivo de sellado de líquidos que pueda evitar el reflujo de aguas residuales y gases de escape.
2. Si se instalan dispositivos de sellado de agua debajo de las salidas de descarga de los equipos, aparatos sanitarios y equipos de drenaje conectados a las tuberías de retorno de agua en la sala limpia.
3. Si hay piscinas y desagües de piso en la sala (área) limpia Clase 100 para operación aséptica.
*1903 Si se establecen instalaciones de amortiguación entre la sala (área) limpia y la sala (área) no limpia, y si el flujo de personas y logística en la sala (área) limpia es razonable.
1. Compruebe si existen instalaciones intermedias entre la sala (área) limpia y la sala (área) no limpia.
2. Si el flujo de personas y mercancías que entran y salen de la sala (área) limpia está separado y si la dirección es razonable.
2402 Cuando sea difícil evitar la contaminación cruzada mediante el tratamiento de captura de polvo en salas (áreas) blancas que producen gran cantidad de polvo, si el sistema de purificación de aire utiliza aire de retorno. En áreas con el mismo nivel de limpieza del aire para productos farmacéuticos no estériles, si los quirófanos con grandes cantidades de polvo deben mantener una presión negativa relativa.
1. Consulte el diagrama del sistema de purificación de aire para ver si el sistema de purificación de aire utiliza aire de retorno cuando no se puede evitar la contaminación cruzada mediante el tratamiento de captura de polvo en salas (áreas) limpias que producen grandes cantidades de polvo de productos farmacéuticos no estériles.
2. Verifique el dispositivo indicador de diferencia de presión para ver si el quirófano con gran producción de polvo mantiene una presión relativamente negativa.
3. Compruebe si la instalación de recolección de polvo tiene un dispositivo eficaz para evitar el reflujo de aire.
2701 Si el nivel de limpieza de la sala de pesaje o de la sala de preparación de materiales en la sala (área) limpia es consistente con los requisitos de producción, si existen instalaciones de recolección de polvo y si existen medidas para evitar el cruce. contaminación.
1. Compruebe si el nivel de limpieza de la sala de pesaje o de la sala de preparación de materiales en la sala (área) limpia cumple con los requisitos de producción.
2. Si existen instalaciones de recolección de polvo y si existen dispositivos para evitar el reflujo del aire exterior.
2802 ¿Si las pruebas biológicas y las pruebas de límite microbiano se realizan en salas separadas?
Si las pruebas de esterilidad, las pruebas de límite microbiano y los controles positivos para las pruebas de límite microbiano se realizan en salas separadas.
2. Gestión de vestuarios y ropa de trabajo: consultar las Directrices de inspección GMP para preparados de medicina tradicional china: 5101;
5101 Si la configuración de vestuarios, baños y aseos tiene algún impacto adverso en la sala (área) limpia.
Sitio de inspección:
1. ¿Los vestidores, baños y aseos están en ubicaciones adecuadas y totalmente equipados?
2. Si las instalaciones sanitarias tienen algún impacto adverso en el área limpia.
Si la selección de materiales de la ropa de trabajo 5201 es consistente con la operación de producción y los requisitos del nivel de limpieza del aire, y no deben mezclarse. Si la textura de la ropa de trabajo limpia es suave, no genera electricidad estática y no desprende fibras ni partículas.
1. Consulta la documentación.
1.1 Si la selección de materiales de la ropa de trabajo para diferentes operaciones de producción y niveles de limpieza es adecuada.
1.2 Si la ropa de trabajo en diferentes áreas limpias es obviamente diferente y si está mezclada.
2. Inspeccionar el sitio: Verificar el registro de distribución uniforme y si lo lleva una persona dedicada.
5203 Si la ropa de trabajo utilizada en diferentes niveles de limpieza del aire se limpia y dispone por separado, se desinfecta o esteriliza si es necesario, y si se formulan procedimientos de limpieza.
3. Para conocer los procedimientos de limpieza de fábricas, equipos y contenedores, consulte las Directrices de inspección GMP para preparaciones de medicina tradicional china: 4901;
4901 Si los procedimientos de limpieza de fábrica están formulados de acuerdo con los requisitos de producción y los niveles de limpieza del aire, y si el contenido incluye métodos, procedimientos e intervalos de limpieza,
Los agentes de limpieza o desinfectantes utilizados; limpieza Cómo limpiar las herramientas y dónde guardarlas.
4902 Si los procedimientos de limpieza de equipos se formulan de acuerdo con los requisitos de producción y los niveles de limpieza del aire, incluyendo: métodos de limpieza, procedimientos, intervalos, agentes de limpieza o desinfectantes utilizados, métodos de limpieza y lugares de almacenamiento de herramientas de limpieza.
4903 Si los procedimientos de limpieza se formulan de acuerdo con los requisitos de producción y los niveles de limpieza del aire. ¿El contenido incluye: métodos de limpieza, procedimientos, intervalos, agentes de limpieza o desinfectantes utilizados, métodos de limpieza y lugares de almacenamiento de las herramientas de limpieza?
Comprobar archivos:
1. Ya sea para establecer procedimientos de limpieza de plantas, equipos y contenedores. ．
2. Si el contenido cumple con los requisitos.
3. Si el proyecto es específico y operable, incluyendo: alcance de la limpieza, condiciones y procedimientos de implementación de la limpieza, equipos, instalaciones o utensilios de limpieza, agentes de limpieza o desinfectantes permitidos y métodos de preparación, frecuencia y métodos de limpieza y desinfección, evaluación del efecto de la limpieza, personal de limpieza, verificación. personas, etc.
4. Para la gestión del personal que ingresa a la sala limpia, consulte las Pautas de inspección GMP para preparaciones de medicina tradicional china: 5301;
Si la sala (área) limpia 5301 está restringida a operadores de producción y personal aprobado en el área, si la cantidad de personal está estrictamente controlada y si los externos temporales son guiados y supervisados.
1. Consulta la documentación.
1.1 ¿Existen regulaciones claras sobre el número de operadores y los procedimientos de entrada y salida de salas (áreas) limpias con diferentes niveles de limpieza?
1.2 ¿Existen regulaciones para la aprobación, registro, supervisión y orientación del personal externo (servicio, mantenimiento, orientación de inspección) que ingresa a salas (áreas) limpias de diferentes niveles de limpieza?
2. Inspección en sitio.
2.1 Comprobar si el número de operadores cumple con la normativa.
2.2 Comprobar si se encuentran completos los registros de entrada y salida y los procedimientos de aprobación de personas ajenas.
2.3 Si se proporciona supervisión y orientación a personas externas.
5302 Si el personal (incluido el personal de mantenimiento y auxiliar) que accede al área limpia recibe formación y evaluación periódica sobre conocimientos básicos de higiene y microbiología, operaciones de limpieza, etc.
1. Si existen disposiciones para la educación sanitaria periódica para el personal pertinente.
2. Comprobar si la empresa cuenta con planes de formación en higiene y material didáctico.
3. Consultar formación, registros de evaluación y archivos de formación.
5. Para la gestión de la desinfección de salas blancas, consulte las Directrices de inspección GMP para preparaciones de medicina tradicional china: 5501.
Si la sala (área) limpia 5501 se desinfecta regularmente, si el desinfectante contamina el equipo, los materiales y los productos terminados, y si las variedades de desinfectantes se cambian regularmente para prevenir el desarrollo de cepas resistentes a los medicamentos.
1. Verifique el archivo.
1.1 Si las regulaciones de gestión de desinfección de salas (áreas) limpias estipulan claramente el tiempo de desinfección regular y si el ciclo de desinfección se especifica en función de los resultados de la verificación.
1.2 Si la selección de desinfectantes causará contaminación a los equipos, materiales y productos terminados.
1.3 ¿Existe alguna disposición para el reemplazo regular de variedades de desinfectantes?
6. Limpieza con agua: Consultar la guía de inspección GMP para preparados de medicina tradicional china: 3401.
3401 ¿Existen medidas para prevenir el crecimiento microbiano y la contaminación en la preparación, almacenamiento y distribución del agua purificada?
1. Verifique el archivo.
1.1 Diagrama de flujo del proceso y diagrama de la red de tuberías de abastecimiento de agua potabilizada.
1.2 Procedimientos operativos estándar de agua purificada y procedimientos de control de procesos, incluidos el muestreo y el registro.
1.3 Normas de control interno de agua potable y agua purificada.
1.4 Si la fuente de agua purificada cumple con los estándares de agua potable.
2. Consulta el sitio.
2.1 Si la preparación de agua purificada cumple con los requisitos.
2.2 Si el almacenamiento de agua purificada cumple con los requisitos.
2.2.1 Si el tanque de almacenamiento está sellado y si la superficie interior es lisa. Se debe instalar un dispositivo de limpieza en la parte superior.
2.2.2 Si el tanque de almacenamiento tiene un tubo de ventilación y si la ventilación está equipada con un filtro hidrofóbico.
2.3 Si la distribución de agua potabilizada cumple con los requisitos.
2.3.1 Si las tuberías y componentes relacionados del sistema de distribución se mantienen inclinados y equipados con puntos de descarga para que el sistema pueda ser completamente drenado cuando sea necesario.
2.3.2 Si el diseño del sistema de distribución considera la ubicación de cada válvula de muestreo.
2.3.3 Si el sistema de distribución de circulación de agua evita la baja velocidad del flujo y si la longitud del ramal es inferior a 6 veces su diámetro.
2.3.4 El almacenamiento y distribución se deberá realizar de forma circular.