Historia de la investigación de la terapia con células CAR-T
A finales de los años 80, Zelig Issakha, químico e inmunólogo del Instituto Weizmann de Ciencias, desarrolló las primeras células CAR-T.
De 65438 a 0990, Ithaca tomó vacaciones anuales para trabajar con Steven Rosenberg en los Institutos Nacionales de Salud (NIH) en la investigación de receptores de antígenos quiméricos para el melanoma humano. Ithaca y Rosenberg construyeron las células CAR-T mediante un enfoque de diseño modular, que incluye un anticuerpo extracelular que se dirige específicamente a las células cancerosas y luego agregó un anticuerpo intracelular que mejora la actividad de las células CAR-T. *Estimula el dominio de señalización para que las células T puedan proliferar. y matar las células cancerosas más rápido. A partir de este trabajo, investigadores del mundo académico y de la industria farmacéutica comenzaron a desarrollar y mejorar cada parte del diseño del módulo.
Juno está intensificando actualmente el desarrollo de dos tecnologías automotrices de segunda generación, con la esperanza de mejorar o inhibir la actividad de las células T en el futuro para prevenir efectos secundarios. Los nuevos receptores de antígenos quiméricos denominados "blindados" pueden debilitar el microambiente supresor de tumores al cooperar con una proteína de señalización como la IL-12. La proteína IL-12 puede estimular la actividad de las células T. Juno cree que la tecnología de los "vehículos blindados" desempeñará un papel importante en el tratamiento de los tumores sólidos. En el tratamiento de este tipo de cáncer, el microambiente tumoral y los fuertes mecanismos inmunosupresores conducen a respuestas antitumorales más difíciles.
Al igual que Juno, Bellicum Pharmaceuticals, con sede en Houston, está desarrollando una tecnología de terapia celular CAR-T de próxima generación más sofisticada. Para controlar mejor la actividad antigénica causada por las células CAR-T, la compañía separó los dos dominios de señal de estimulación del dominio de reconocimiento de antígeno y los movió a interruptores moleculares separados para que pudieran controlar el rimiducido de un fármaco de molécula pequeña. Estas células T, llamadas GoCAR-T, solo pueden activarse completamente cuando se exponen a dos células cancerosas y al fármaco de molécula pequeña.