VIH. ¿A qué enfermedad te refieres? Sea específico. ¿Cuál es el nombre clave de la sífilis? ¿Qué evidencia hay?
Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)
Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)
En 1981, el Virus de la Inmunodeficiencia Humana se descubrió por primera vez en los Estados Unidos . Los virus destruyen la inmunidad del cuerpo, lo que hace que el sistema inmunológico pierda inmunidad, lo que lleva a la supervivencia de diversas enfermedades y cánceres en el cuerpo y, en última instancia, al SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida). Casi 120.000 personas han muerto en todo el mundo y más de 30 millones de personas han resultado infectadas.
Ver también: SIDA
[Editar este párrafo] 1. Diagnóstico biológico
(1) Estructura morfológica
El virus es esférico El diámetro es de 100 ~ 120 nm. Bajo un microscopio electrónico, se puede ver un núcleo cónico compacto que contiene moléculas de ARN viral y enzimas (transcriptasa inversa, integrasa, proteasa). La membrana externa del virus es una membrana proteica lipídica de doble capa, con gp120 y gp41 incrustadas en la membrana, que constituyen la proteína de pico y la proteína transmembrana respectivamente. La superficie interna de la cápsula es una cápside compuesta por la proteína P17, en la que la proteína central encapsula el ARN.
(2) Estructura genética y función de las proteínas codificadas
La longitud del gen del VIH es de aproximadamente 9,2 ~ 9,7 kb, incluidos gag, Pol, env, tres genes estructurales y al menos seis. Los genes reguladores (Tat Rev, Nef, Vif, VPU, Vpr) tienen secuencias terminales más largas en los extremos 5' y 3' del genoma. La LTR del VIH contiene secuencias reguladoras en cis que controlan la expresión de genes provirales. Se ha demostrado la presencia de promotores y potenciadores en la LTR y en las regiones reguladoras negativas.
1. El gen gag puede codificar una proteína precursora polimérica compuesta por unos 500 aminoácidos, que es hidrolizada por la proteasa para formar las proteínas nucleares P17 y P24, evitando que el ARN sea dañado por las nucleasas externas.
2. El gen POL codifica la proteína precursora de la polimerasa. La polimerasa se escinde para formar proteasa, integrasa, transcriptasa inversa y ribonucleasa H, que son necesarias para la proliferación del virus.
3. El gen Env codifica una proteína precursora de aproximadamente 863 aminoácidos y está glicosilada en gp160, gp120 y gp41. Gp120 contiene un epítopo neutralizante, que se ha demostrado que neutraliza el VIH. En el bucle gp120 V3, la región del bucle V3 es una región funcional importante de la proteína de la envoltura y desempeña un papel importante en la fusión de virus y células. Gp120 y la proteína transmembrana gp41 están conectadas mediante un enlace no valente. Gp41 se fusiona con las células diana y promueve la entrada del virus en las células. Los experimentos muestran que gp41 también tiene una fuerte antigenicidad y puede inducir respuestas de anticuerpos.
4. La proteína codificada por 4. El gen TaT puede combinarse con LTR para aumentar la tasa de transcripción de todos los genes virales y promover la traducción postranscripcional del ARNm viral.
5. El producto del gen Rev es un activador de acción cis que puede inhibir la secuencia represora de acción cis (CRS) en env y gag, mejorar la expresión de los genes gag y env y sintetizar el virus correspondiente. estructura proteica.
6. El gen Nef que codifica la proteína P27 regula negativamente la expresión de los genes del VIH, retrasando así la replicación viral. Esta proteína actúa sobre la LTR del ADNc del VIH e inhibe la transcripción viral integrada. Es posible que el VIH necesite mantener un sentido persistente de comunidad dentro del cuerpo.
7. El gen VIF no es esencial para el VIH, pero puede afectar a la infectividad, la producción de viriones y la propagación in vivo del VIH libre.
8. El gen VPU es exclusivo del VIH-1 y es necesario para la replicación eficiente del VIH y el ensamblaje y maduración del virión.
9. La proteína codificada por 9. El gen Vpr es un activador transcripcional débil que desempeña un papel determinado en el ciclo reproductivo del cuerpo.
La estructura del gen del VIH-2 es diferente a la del VIH-1: no contiene un gen VPU, pero tiene un gen VPX de función desconocida. La hibridación de ácidos nucleicos muestra que las secuencias de nucleótidos del VIH-1 y del VIH-2 son idénticas sólo en un 40%. No existe ninguna reacción cruzada entre los anticuerpos producidos por el cuerpo estimulados por los productos de expresión del gen env.
(3) Características del cultivo
Cuando los linfocitos de la médula ósea o periférica del propio paciente son estimulados por PHA durante 48 a 72 horas, se cultivan in vitro (IL-2 es agregado al medio de cultivo) durante 1 a 2 semanas, el virus puede proliferar y liberarse fuera de las células, las células se fusionan en células gigantes multinucleadas y finalmente las células se rompen y mueren. También se puede utilizar para aislar y pasar líneas de linfocitos como las células HT-H9 y Molt-4.
El rango de infección de los animales con VIH es relativamente estrecho, sólo chimpancés y gibones, y los chimpancés generalmente se utilizan para experimentos. Se ha logrado infectar chimpancés con células infectadas por VIH o filtrado de VIH libre de células, o transfundir sangre de chimpancés infectados a chimpancés normales. Después de 8 meses, el VIH se aisló continuamente de la sangre y la linfa, y los anticuerpos específicos del VIH se detectaron después de 3 a 5 semanas y continuaron manteniendo un cierto nivel. Sin embargo, ni los chimpancés ni los gibones están infectados con la enfermedad.
(4) Resistencia
El VIH es sensible al calor. Pierde actividad en 30 minutos a 56°C pero permanece activa después de 7 días de almacenamiento a temperatura ambiente. En ausencia de estabilizadores, el virus pierde actividad cuando se congela a -70°C, pero permanece activo cuando se congela a -70°C durante 3 meses en sorbitol al 35% o suero de ternera fetal al 50%. También es sensible a los desinfectantes y detergentes. El virus se puede inactivar tratando 5' con hipoclorito de sodio al 0,2%, lejía al 0,1%, etanol al 70%, alcohol isopropílico al 35%, éter al 50% y H2O2 al 0,3%, Lysol al 20,5%, NP-40 al 1% y Tritón al 0,5%. INCÓGNITA-. Fuerte resistencia a los rayos UV y rayos gamma.
[Editar este párrafo] 2. Virus e inmunidad
(1) Fuente de infección y vía de transmisión
Las personas infectadas por el VIH son la fuente de infección. Han aislado el VIH de sangre, semen, secreciones vaginales, lágrimas y leche materna. Las vías de transmisión son:
1. Transmisión sexual: Se transmite a través del contacto sexual entre hombres homosexuales y del sexo opuesto.
2. Transmisión sanguínea: a través de transfusiones de sangre, productos sanguíneos o jeringas no esterilizadas, los usuarios de drogas intravenosas* * * utilizan jeringas y agujas no esterilizadas para provocar infecciones graves. Según la frontera china de Yunnan, la tasa de infección entre los usuarios de drogas intravenosas es del 60%.
3. Transmisión maternoinfantil: incluida la transmisión a través de la placenta, el canal del parto y la lactancia materna.
(2) Mecanismo patogénico
El VIH invade selectivamente las moléculas CD4, que incluyen principalmente linfocitos T4, monocitos macrófagos y células dendríticas. La molécula CD4 en la superficie celular es un receptor del VIH. Se une al CD4 en la membrana celular a través de la proteína de la envoltura del VIH gp120 y luego penetra en las células susceptibles a través de la gp41, causando daño celular. Su mecanismo no está completamente claro, pero puede funcionar de las siguientes maneras:
1 Debido a la inserción de proteínas de la envoltura del VIH en las células o la liberación del virus en gemación, aumenta la permeabilidad de la membrana celular. llevando a la disolución osmótica.
2. El complejo CD-gp120 de las células infectadas se fusiona con la membrana de los orgánulos (como el aparato de Golgi), provocando la muerte rápida de las células infectadas.
3. Durante la infección por VIH, la acumulación de ADN no integrado o la inhibición de proteínas celulares provoca el efecto letal del VIH sobre las células.
4.gp120 está representado por 4. Las células infectadas por el VIH pueden unirse al CD4 de la membrana de las células no infectadas, fusionarse bajo la acción de la gp41 para formar células gigantes multinucleadas y luego disolverse y morir.
5. Los antígenos virales de la membrana celular infectada por el VIH se unen a anticuerpos específicos y lisan las células activando el complemento o mediando los efectos de la ADCC.
6. El VIH induce autoinmunidad. Por ejemplo, gp41 comparte la misma región con las moléculas MHC clase II II en la membrana celular T4, y los anticuerpos anti-gp41 pueden reaccionar de forma cruzada con dichos linfocitos, lo que lleva a la destrucción celular.
7. Muerte celular programada: La apoptosis puede activarse durante la aparición del SIDA. Por ejemplo, la gp120 del VIH se une al receptor CD4 y activa directamente la apoptosis de las células infectadas. Incluso los antígenos de la envoltura expresados por las células T infectadas por el VIH pueden activar las células T normales y provocar indirectamente una destrucción masiva de las células CD+4 apoptóticas mediante el entrecruzamiento de las moléculas CD4 en la superficie celular, lo que provoca defectos de inmunodeficiencia grave en las células T4.
Las principales manifestaciones del paciente son: reducción de linfocitos periféricos, distribución de la relación T4/T8, desaparición de la respuesta a la fitohemaglutinina y algunos antígenos, disminución de la reacción alérgica retardada, debilitamiento de las células NK y macrófagos, IL-2, IFN-γ Disminución de la síntesis de citocinas. . En las primeras etapas de la enfermedad, los niveles de Ig suelen estar elevados en el suero de los pacientes debido a la activación policlonal de las células B. A medida que avanza la enfermedad, la función de las células B para producir anticuerpos contra diversos antígenos también se ve afectada directa e indirectamente.
Los pacientes con SIDA suelen sufrir infecciones oportunistas graves debido a una deficiencia inmunitaria grave, como células (Mycobacterium avium), protozoos (Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii), hongos (Candida albicans, Cryptococcus neoformans) y virus ( citomegalovirus, virus del herpes simple, virus de la hepatitis B), que eventualmente conducen a una muerte incontrolable y, en otros casos, puede aparecer sarcoma de Kaposi o linfoma maligno. Además, la proliferación del VIH en monocitos y macrófagos infectados es baja y no causa enfermedad, pero daña su función inmune, permitiendo que el virus se propague por todo el cuerpo, provocando neumonía intersticial y encefalitis subaguda.
Después de que el VIH infecta el cuerpo humano, a menudo se necesita un largo período de incubación (de 3 a 5 años o incluso más de 8 años) para desarrollarse, lo que indica que el VIH persiste en forma de virus latente o de bajo nivel. infección crónica. Cuando las células latentes del VIH son estimuladas por ciertos factores, el VIH latente se activa y se multiplica para causar la enfermedad. La mayoría de los pacientes mueren en 1 a 3 años.
(3) Inmunidad
La infección por VIH puede estimular al cuerpo a producir anticuerpos contra las proteínas de la envoltura (Gp120, Gp41) y las proteínas centrales (P24). Se detectaron niveles bajos de anticuerpos neutralizantes antivirales en el suero de los portadores del VIH y de los pacientes con SIDA, siendo los pacientes con SIDA los niveles más bajos y los homosexuales sanos los niveles más altos, lo que indica que los anticuerpos tienen un efecto protector en el cuerpo. Los anticuerpos no pueden entrar en contacto con el virus almacenado en monocitos y macrófagos, y es probable que se produzcan mutaciones antigénicas en la proteína de la envoltura del VIH. Los anticuerpos originales pierden su función, lo que hace que los anticuerpos neutralizantes no puedan desempeñar su función. Durante la etapa de infección latente, los virus pro-VIH se integran en el genoma de las células huésped y no son reconocidos por el sistema inmunológico, evadiendo la eliminación inmune. Todos ellos están relacionados con la infección persistente causada por el VIH.
[Editar este párrafo] 3. Diagnóstico microbiano
El método para detectar antígenos y anticuerpos virales en los fluidos corporales de pacientes infectados por el VIH es simple de operar y fácil de promover y aplicar. La detección de anticuerpos es particularmente común. Sin embargo, en la detección de la infección por VIH, la determinación del antígeno P24 del VIH y de los genes virales ha recibido cada vez más atención.
(1) Detección de anticuerpos
Incluyen principalmente el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) y el ensayo de inmunofluorescencia (IFA). ELISA utiliza detergente para lisar el VIH o un extracto de líquido de células infectadas como antígeno, y la IFA utiliza frotis de células infectadas como antígeno para detectar anticuerpos. Si se encuentra una muestra positiva, se debe repetir la prueba. Para evitar falsos positivos, se puede utilizar la transferencia Western (WB) para una mayor confirmación.
El método WB utiliza electroforesis en gel de poliacrilamida para separar las proteínas del VIH y luego utiliza electroforesis de transferencia para transferir diferentes bandas de proteínas a una membrana de nitrocelulosa. Después de la incubación con suero del paciente, se pueden detectar con alta especificidad anticuerpos contra diferentes proteínas estructurales, como anti-gp120, gp41 y P24.
(2) Detección de antígeno
El antígeno P24 se detecta mediante ELISA. Ya está presente en la sangre antes de que aparezcan los anticuerpos en la etapa temprana de la infección por VIH. Debido a que la cantidad de P24 es demasiado pequeña, la tasa de positividad suele ser baja. Actualmente, para mejorar la sensibilidad se utilizan métodos que utilizan complejos inmunes libres o antígeno P24 concentrado.
(3) Detección de ácido nucleico
La detección por PCR de genes del VIH tiene las ventajas de ser rápida, eficiente, sensible y específica. Actualmente, este método se ha aplicado al diagnóstico precoz de la infección por VIH y a la investigación sobre el SIDA.
(4) Aislamiento del virus
El método comúnmente utilizado es el cultivo * * *, es decir, los monocitos se aíslan de sangre periférica humana normal, se estimulan con PHA, se cultivan y luego se añaden. al paciente Diagnóstico de células mononucleares e investigación del SIDA.
[Editar este párrafo] 4. Características del VIH
VIH es la abreviatura inglesa de VIH. Sus principales características son las siguientes:
1. Ataca principalmente al sistema de linfocitos T humanos.
2. Una vez que invade las células del cuerpo, el virus se integrará con las células y será difícil de eliminar durante toda la vida.
3. Los genes virales varían mucho.
4. Se encuentra ampliamente en la sangre, el semen, las secreciones vaginales, la saliva, la orina, la leche materna, el líquido cefalorraquídeo y el líquido del tejido cerebral de personas infectadas con síntomas neurológicos, con la mayor concentración en la sangre y el semen. y secreciones vaginales.
5. Tiene una débil resistencia al ambiente externo. Los métodos de desinfección que son efectivos contra el virus de la hepatitis B también lo son contra el VIH.
6. El período de incubación de las personas infectadas es largo y la tasa de mortalidad es alta.
7. El genoma del VIH es más complejo que cualquier gen viral conocido.
[Editar este párrafo] 5. "Período ventana"
Después de que el cuerpo humano se infecta con el VIH, normalmente se necesitan 2 semanas para producir gradualmente anticuerpos contra el virus. El "período ventana" se refiere al período desde que un ser humano está infectado con VIH hasta que se pueden detectar anticuerpos virales en la sangre periférica, generalmente de 2 semanas a 3 meses. Durante este tiempo, no se pueden detectar anticuerpos contra el virus en la sangre, pero el cuerpo es contagioso. Sólo después de que haya pasado el "período de ventana" habrá suficientes anticuerpos contra el VIH en la sangre para ser detectados. Sin embargo, no se puede ignorar que diferentes individuos tienen diferentes respuestas inmunes al VIH y que el momento en que aparecen los anticuerpos también es diferente. Especialmente en el caso de las personas que recientemente han tenido conductas de alto riesgo, la infección no se puede eliminar fácilmente después de un resultado negativo de la prueba y debe volverse a examinar cada 2 o 3 meses.
[Editar este párrafo] Seis. Indica que puede tener síntomas de SIDA.
Los síntomas comunes del SIDA son:
(1) Linfadenopatía extensa y persistente, especialmente en los ganglios linfáticos cervicales, axilares e inguinales. Los ganglios linfáticos inflamados miden aproximadamente 1 cm de diámetro y han estado duros, indoloros y móviles durante más de tres meses.
(2) Fiebre inexplicable y sudores nocturnos durante varias semanas.
(3) Desde hace varias semanas se presenta fatiga severa de origen desconocido.
(4) Pérdida de apetito y pérdida de peso superior al 10% del peso original en 2 meses.
(5) Diarrea crónica inexplicable con deposiciones acuosas durante varias semanas, más de 10 veces al día.
(6) Dificultad para respirar y tos seca durante varias semanas.
(7) Aparecen manchas planas y elevadas de color rosa púrpura en la piel y la boca, que no duelen ni pican.
(8) Aparecen manchas blancas en la garganta. Aparecen manchas escamosas y picazón en los genitales masculinos. Prurito anal femenino, prurito vaginal, leucorrea.
(9) Dolor de cabeza y visión borrosa. Cuando aparecen más de tres síntomas y hay antecedentes de contacto impuro, se debe acudir al hospital a tiempo para un examen.
[Editar este párrafo] Siete. Síntomas después de la infección por VIH
En la etapa inicial de la infección por VIH, también llamada etapa aguda, la mayoría son asintomáticas, pero algunas personas desarrollan síntomas similares a los de la gripe o similares a los de la gripe entre unos días y tres meses después de la infección. Los síntomas de la mononucleosis infecciosa, como fiebre, escalofríos, dolor en las articulaciones, mialgia, dolor de cabeza, dolor de garganta, diarrea, fatiga, sudores nocturnos e inflamación de los ganglios linfáticos y sarpullido son síntomas muy comunes. Después de eso, entran en el período de infección asintomática.
[Editar este párrafo] 8. La duración del período de incubación o período asintomático del SIDA
Después de que el virus del VIH invade el cuerpo humano, algunas personas desarrollan síntomas parecidos a los de la gripe o a la mononucleosis infecciosa, mientras que algunas personas permanecen asintomáticas y entran en el estado asintomático. directamente. El período de incubación del SIDA varía mucho entre individuos y puede estar relacionado con el tipo, intensidad, cantidad, ruta de infección, función inmune, estado de salud, nutrición, edad, condiciones médicas y de vida, factores psicológicos, etc. de la persona infectada. Generalmente toma de 6 a 10 años, pero alrededor del 5 al 15 % de las personas progresarán al SIDA en 2 a 3 años, lo que se denomina progresión rápida, y otro 5 % de los pacientes puede mantener la función inmune durante más de 12 años, lo que se considera una progresión rápida. llamado no progresión a largo plazo.
[Editar este párrafo] Nueve. Métodos de desinfección del VIH
El VIH tiene una resistencia débil al mundo exterior, mucho menor que el virus de la hepatitis B. Por lo tanto, el uso de desinfección e inactivación del virus de la hepatitis B puede combatir completamente el VIH. El VIH es resistente a los ácidos, a los álcalis, insensible a los rayos ultravioleta y el alcohol tiene un buen efecto de inactivación. La Organización Internacional de la Salud recomienda calentar a 100°C durante 20 minutos para inactivar el VIH, con resultados ideales. La desinfección del VIH está dirigida principalmente a suministros médicos y lugares de vida contaminados por la sangre y los fluidos corporales de pacientes infectados por el VIH y con SIDA. Como joyas, gasas, ropa, etc. Para la desinfección del VIH, se pueden seleccionar métodos físicos o químicos apropiados según el proyecto de desinfección. Los artículos que deben reutilizarse se pueden esterilizar mediante ebullición o vapor a alta presión. Los artículos que no sean aptos para hervir se pueden desinfectar con glutaraldehído al 2% y alcohol al 75%.
[Editar este párrafo] 10. Instituciones que pueden realizar pruebas de anticuerpos contra el VIH
Centros de control de enfermedades (o estaciones sanitarias y de prevención de epidemias) provinciales, autonómicos y municipales, centros de salud fronterizos y Las agencias de cuarentena y varias estaciones de sangre y centros de sangre de Nivel 1, así como los hospitales con calificaciones preliminares para pruebas de laboratorio de anticuerpos contra el VIH, pueden realizar pruebas de anticuerpos contra el VIH. Para otras instituciones de pruebas específicas, las provincias, ciudades y distritos pueden consultar con el. unidades antes mencionadas. En la actualidad, la mayoría de las provincias y ciudades cuentan con laboratorios de confirmación, generalmente ubicados en el Centro provincial para el Control y la Prevención de Enfermedades, que son responsables de la revisión y confirmación de muestras positivas en la provincia. Las instituciones antes mencionadas ofrecen pruebas de anticuerpos contra el VIH y consultas relacionadas con el SIDA, incluidas consultas telefónicas, consultas por carta y consultas ambulatorias.
[Editar este párrafo] XI. Razones de los resultados inciertos de las pruebas
(1) La infección aún se encuentra en el período ventana: el tiempo desde que el VIH ingresa al cuerpo hasta que se detecta no es lo suficientemente largo, por lo que el suero aún no ha formado una respuesta de anticuerpos típica ;
(2) El SIDA progresa hasta la etapa terminal y los niveles de anticuerpos disminuyen;
(3) Existe VIH tipo 2 u otros subtipos (como el subtipo O), y la detección el reactivo utilizado no puede detectarlo;
(3) p>
(4) Reactividad cruzada de anticuerpos contra otras proteínas no virales: en el caso de enfermedades autoinmunes, ciertas enfermedades malignas, embarazo, transfusión de sangre o trasplante de órganos, el cuerpo puede producir algunos anticuerpos que reaccionan con el núcleo VIHP24. Las reacciones provocadas por los anticuerpos contra la proteína son muy similares;
(5) Vacunación previa con vacuna contra el VIH (experimental).
Si hay resultados inciertos, se recomienda reexaminar a los 3 meses.
[Editar este párrafo] Doce. Tiempo de supervivencia del SIDA
El tiempo de supervivencia de los pacientes con SIDA está estrechamente relacionado con el subtipo de virus con el que están infectados. El tiempo medio de supervivencia de los pacientes con VIH varía mucho según el subtipo de infección, aunque los sujetos tengan esencialmente la misma cantidad de virus infectado. El tiempo medio de supervivencia de los pacientes infectados por el virus subtipo A fue de 8,8 años, mientras que el tiempo medio de supervivencia de los pacientes infectados por el virus subtipo D se redujo a 6,9 años, mientras que el tiempo medio de supervivencia de los pacientes infectados por el virus subtipo D y el subtipo A fue incluso más corto, con un promedio de sólo 5,8 años.
Generalmente, el VIH en la sangre puede sobrevivir 15 días a temperatura ambiente.
[Editar este párrafo] Trece. Condiciones para que el VIH sobreviva
El VIH es sensible al calor y puede inactivarse a 56°C en 30 minutos. Se puede inactivar con etanol o éter al 50%, hipoclorito de sodio al 0,2%, lejía doméstica al 0,1%, peróxido de hidrógeno al 0,3% y lisol al 0,5% durante 5 minutos, pero no es sensible a la luz ultravioleta.
Puede sobrevivir más de 15 días en un ambiente líquido adecuado a temperatura ambiente.
[Editar este párrafo] Catorce. Dónde se esconde el VIH
Durante mucho tiempo, la comunidad médica ha descubierto en el tratamiento clínico que todos los portadores del VIH que recibieron tratamiento intensivo tenían el VIH reapareciendo en sus cuerpos poco después de suspender el tratamiento. De esto se puede inferir que. El virus del VIH no sólo se esconde en el cuerpo de una persona infectada, sino que también resulta difícil para el sistema inmunológico del cuerpo controlarlo eficazmente.
Para solucionar este problema, los científicos franceses realizaron una gran cantidad de experimentos. Los resultados muestran que los ganglios linfáticos intestinales proporcionan una excelente barrera protectora contra el VIH. No sólo no se puede eliminar completamente el virus en las personas VIH positivas, sino que algunas personas infectadas por el VIH cuyos análisis de sangre siguen siendo negativos después de 10 años también tienen el VIH oculto en los ganglios linfáticos intestinales.
Los científicos descubrieron a través de investigaciones adicionales que los linfocitos T-CD8 (linfocitos T citotóxicos) en los ganglios linfáticos intestinales son menos activos. Este tipo de linfocitos asesinos en otros tejidos generalmente pueden destruir las células infectadas y controlar los virus, pero los linfocitos. Los ganglios linfáticos intestinales carecen de esta capacidad, lo que hace que el virus del VIH se esconda en ellos y se propague gradualmente a otros órganos, empeorando la afección.
Posteriormente, los investigadores confirmaron que era el TGF-β el que causaba la disfunción de los linfocitos T-CD8 en los ganglios linfáticos intestinales, inhibía la actividad de los linfocitos T-CD8 y provocaba su envejecimiento prematuro.
Los científicos franceses dijeron que su investigación proporciona nuevas ideas para derrotar completamente al SIDA, como la inhibición de las citoquinas TGF-β, la reparación de los linfocitos T-CD8 dañados y el fortalecimiento del tratamiento de los ganglios linfáticos intestinales. Esta será también su próxima tarea principal.
[Editar este párrafo] Quince.
Desarrollo de una vacuna contra el SIDA
Según la revista "Science", a finales de 2007, los científicos en el campo de la investigación de vacunas contra el SIDA sólo podían comenzar el nuevo año con el corazón apesadumbrado. A mediados de septiembre, Merck anunció que su ensayo clínico de etapa intermedia de una vacuna contra el SIDA, que llevaba 10 años de antigüedad, había fracasado. A finales de septiembre, los Institutos Nacionales de Salud (NIH) estadounidenses decidieron en el último momento detener un ensayo de una vacuna contra el sida que costó 65.438+3 mil millones de dólares. La investigación de la vacuna contra el VIH se ha visto muy afectada.
Según el último número de la revista "Science", la vacuna fue desarrollada por investigadores del NIH. La razón por la que el NIH detuvo el ensayo es que el ensayo es similar al ensayo clínico de la vacuna de Merck y puede aumentar el riesgo de infección. Infección por VIH en algunas personas. Riesgos virales.
65438+A finales de febrero, miembros del Subcomité de Investigación de Vacunas contra el SIDA de los NIH se reunieron en la sede de los NIH en Bethesda, Maryland, para discutir el destino futuro de la vacuna de los NIH. Aunque la reunión no llegó a una decisión final, los miembros llegaron a un entendimiento: rediseñar un plan para continuar con el ensayo de la vacuna contra el SIDA, pero para minimizar el riesgo de lesiones a los participantes.
“Todo el mundo parece estar de acuerdo en que nuestro producto (comparado con el de Merck) es lo suficientemente diferente como para justificar la siguiente prueba”. Peggy Johnston, directora del Programa de SIDA de los NIH dijo: "La pregunta ahora es: ¿Qué tipo de producto? ¿Se debería diseñar un experimento así? infectados en los próximos cinco años. Precisamente debido a la propagación del SIDA en todo el mundo, el mercado de vacunas contra el SIDA ha recibido cada vez más atención por parte de las empresas farmacéuticas. El análisis de los datos muestra que la capacidad del mercado mundial de vacunas contra el SIDA en 2006 fue de 654.380 millones de dólares.
Merck pasó 10 años desarrollando una vacuna contra el sida llamada V520. En 2004, Merck, el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas y un grupo académico llamado Alianza para la Vacuna contra el VIH formaron un equipo para comenzar un ensayo global en humanos de V520 llamado Pace. El 18 de septiembre de este año, Merck Pharmaceuticals Co., Ltd. y sus socios * * * anunciaron que el ensayo clínico de V520 había fracasado porque un análisis de seguridad provisional del ensayo mostró que la vacuna no protegía a los voluntarios del virus mortal. reducir la cantidad de virus en una persona que vive con VIH.
Este es un golpe catastrófico para el campo de la investigación de vacunas contra el SIDA, porque la vacuna de Merck se considera la vacuna contra el SIDA más prometedora. Sarah Alexander, portavoz de la Red de Ensayos de Vacunas contra el SIDA, dijo que era un día triste para la industria farmacéutica porque se ha demostrado que la vacuna de Merck estimula el sistema inmunológico.
Sin embargo, los ataques continúan. La vacuna contra el VIH de los NIH fue desarrollada por Gary LeBel del Centro de Investigación de Vacunas de los NIH. Al igual que la vacuna de Merck, ambas vacunas utilizan virus del resfriado como vectores para transmitir genes del VIH a los sujetos. El adenovirus tipo 5 (Ad5) es un virus del resfriado muy popular con más de 50 subtipos que cambian rápidamente. En algunas zonas, un tercio de la población puede estar infectada con el virus y, en algunos lugares, todo el mundo está infectado.
En el ensayo de la vacuna de Merck, los sujetos con niveles elevados de anticuerpos Ad5 tenían más probabilidades de infectarse con el VIH después de recibir la vacuna contra el SIDA. Los investigadores aún no comprenden el mecanismo de este proceso y no está claro si los nuevos hallazgos son estadísticamente significativos. Sin embargo, como medida de precaución, el Subcomité de Vacunas contra el SIDA de los NIH solicitó que las personas con anticuerpos Ad5 fueran excluidas del ensayo del Centro de Investigación de Vacunas contra el SIDA.
Scott Hamer, de la Universidad de Columbia, es el director del Proyecto Experimental de Vacunas contra el SIDA del Centro de Investigación de Vacunas de los NIH. Originalmente planeó realizar este experimento en Estados Unidos y África, con más de 8.500 sujetos. Ahora, un miembro del equipo de Hammer explica que creen que es seguro realizar un experimento con sólo 2.000 a 3.300 sujetos en los Estados Unidos y África, y que los sujetos deben tener anticuerpos Ad5 negativos, y entre los sujetos se incluirán heterosexuales y hombres homosexuales. .
Algunos miembros del Subcomité de Investigación de Vacunas contra el SIDA de los NIH preguntaron si el ensayo podría centrarse en un grupo más reducido, como el de los hombres homosexuales en Estados Unidos.
Jeffrey Liverson, miembro del comité y experto en vacunas de los Institutos Nacionales de Salud, advirtió que los hallazgos de Merck estaban causando confusión, en parte porque la vacuna se probó en muchas poblaciones y regiones diferentes. "Estoy realmente preocupado... si esto es una señal de que podemos hacer bien esta investigación".
David Watkins es un experto en investigación de primates de la Universidad de Wisconsin. Se opone completamente a tales experimentos, porque incluso si no se consideran los factores de seguridad, los experimentos con monos han demostrado que los experimentos del Centro de Investigación de Vacunas del NIH fracasarán. "No entiendo por qué siguen haciendo esto", dijo a Science. "Parece que realmente se está ignorando la ciencia". Anthony Fisher, director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, cree que este campo no es así. haciendo lo suficiente", pasarían 10 años hasta que los datos del estudio con monos demostraran ser válidos. Pero Fisher no compartió sus puntos de vista durante la reunión del panel. Explicó: "Quiero volver atrás y tomar la decisión final. No quiero llegar a una conclusión antes que nadie".
El artículo de la revista "Science" afirmaba que en junio 5438 + octubre de 2008 El equipo de Columbia informará el protocolo rediseñado a un subcomité de los NIH, momento en el que Fisher anunciará el destino de la vacuna contra el VIH en el Centro de Investigación de Vacunas de los NIH.
¿Cuánto tiempo tendremos que esperar para que China tenga la vacuna contra el sida?
En 2000, en la 11ª Conferencia Académica de la Academia de Ciencias de China, Zeng Yi, académico de la Academia de Ciencias de China, informó que debido a la rápida mutación del virus, no habrá ninguna solución eficaz. Vacuna contra el SIDA en los próximos 10 años.
En 2006, en la conferencia académica de la 13ª Conferencia Académica de la Academia de Ciencias de China, el académico Zeng Yi informó una vez más sobre "Prevención y tratamiento del SIDA". ¿Cuánto tiempo tenemos que esperar para tener una vacuna contra el SIDA? El académico Zeng Yi no dio una respuesta y es difícil para cualquier científico dar una respuesta.
La investigación en humanos sobre las vacunas contra el SIDA ha durado más de 20 años. Actualmente, se han probado internacionalmente más de 120 vacunas contra el SIDA, incluidas vacunas de vectores virales recombinantes, vacunas de ADN, vacunas de proteínas/péptidos y la aplicación combinada de ellas. diferentes vacunas. Tanto las vacunas de anticuerpos contra el VIH como las vacunas inmunes celulares se encuentran todavía en sus primeras etapas y, en teoría, es difícil para las vacunas desarrolladas superar los desafíos que plantea el VIH. Porque los tipos de VIH incluyen al menos 9 subtipos y muchos tipos recombinantes (las principales cepas prevalentes en mi país son los tipos recombinantes B′/C). Además, los virus pueden evadir continuamente el reconocimiento y el control del sistema inmunológico mediante mutaciones genéticas. Desarrollar una vacuna eficaz contra el SIDA se ha convertido en uno de los desafíos más importantes que enfrenta la humanidad.
Desde el siglo XX, los gobiernos y las organizaciones internacionales han aumentado su inversión en la investigación de vacunas contra el SIDA, creando una buena situación de cooperación global para abordar problemas clave. En los últimos años, muchas grandes empresas farmacéuticas y de vacunas se han sumado o aumentado sus inversiones en la investigación y el desarrollo de vacunas contra el VIH.
Hay muy pocos países chinos en desarrollo que tengan experiencia en investigación de vacunas, condiciones de producción, equipos de evaluación y sistemas de gestión. Las organizaciones internacionales generalmente creen que China es uno de los socios más potenciales. La primera vacuna contra el SIDA de ADN y virus Ankana, desarrollada conjuntamente por Changchun Encyclopedia Biotechnology Co., Ltd. y la Universidad Johns Hopkins en los Estados Unidos, inició oficialmente su primera fase de ensayos clínicos en marzo de 2005. La vacuna sigue una plataforma tecnológica extranjera madura, utiliza ADN y el virus Ankana recombinante no replicante como vectores e inserta el gen inmunogénico de la cepa epidémica CRF 08-BC de mi país para la inmunización combinada. La investigación básicamente ha terminado, lo que marca el comienzo de los ensayos clínicos de vacunas de células T en mi país.
Además, mi país está llevando a cabo investigaciones clínicas sobre vacunas de cepa Tiantan replicantes y no replicantes, vacunas de vectores de adenovirus, vacunas de vectores de virus asociados a adenovirus, vacunas de vectores del virus Sendai, vacunas de epítopos peptídicos, vacunas de proteínas y otras Vacunas contra el SIDA Se han logrado algunos avances en investigaciones anteriores.
El académico Zeng Yi dijo que aunque la investigación de la vacuna contra el SIDA en China ha logrado algunos logros, su influencia internacional general es limitada y ninguna de las vacunas probadas tiene derechos de propiedad intelectual independientes de China. Las razones de esta situación incluyen una inversión gravemente insuficiente en fondos de I+D, una innovación insuficiente en la investigación, una falta de cooperación entre los equipos y una desconexión entre la investigación y el desarrollo de vacunas.
[Editar este párrafo] Dieciséis. Anticuerpos contra el VIH
El VIH sólo ataca a células específicas. Diferentes células tienen diferentes proteínas en sus superficies. Estas proteínas, llamadas "receptores", son marcadores de la identidad de una célula, como los diferentes colores y estilos de armadura de un soldado. Los principales canales a través de los cuales el VIH ingresa a las células inmunes y destruye el sistema inmunológico humano son dos receptores, llamados CD4 y CCR5.
La mutación CCR5-Δ32 es una ligera mutación en el gen que codifica el receptor CCR5: una pérdida de 32 pares de bases. El resultado es una pequeña proteína que no se asienta en la superficie de las células inmunitarias. De esta manera, la mayoría de las cepas del VIH quedan desorientadas y no pueden infectar las células.
Por lo general, existen dos copias de cada gen en el cuerpo humano. Con una copia mutada de CCR5-△32, la resistencia de una persona al VIH aumentará e incluso si está infectada, el proceso de aparición será más lento que el de la gente común. Si tiene dos copias mutadas, es básicamente inmune al VIH (no completamente inmune, tener dos copias mutadas y aun así morir de SIDA es poco común, pero sucede, y es posible que algunas cepas de VIH no requieran CCR5 como canal).
La resistencia de la mutación al VIH y a plagas antiguas impulsó a los científicos a investigar su frecuencia en diferentes poblaciones. Los resultados muestran que esta mutación no está presente en los indígenas africanos, asiáticos orientales e indios, sino sólo en los europeos que viven en América y los descendientes de inmigrantes europeos. En otras palabras, exclusivo de los europeos. En diferentes regiones de Europa, la frecuencia de su aparición es diferente, oscilando desde hasta el 14% en el norte de Europa hasta sólo el 2% a lo largo de la costa mediterránea. En promedio, alrededor del 10% de los europeos tiene una copia de la mutación y el 1% tiene dos copias.
Tan pronto como se descubrió CCR5-Δ32, las compañías farmacéuticas intentaron imitar su función para crear nuevas vacunas o fármacos contra el sida. El hecho de que muchas personas con dos copias de la mutación vivan una vida sana parece indicar que la mutación no tiene efectos nocivos, lo que resulta especialmente beneficioso. Sin embargo, ¿de dónde viene? Esta mutación sólo está muy extendida entre los europeos, y una explicación razonable para esto es que en la Europa histórica, las personas con esta mutación tenían mayores posibilidades de sobrevivir y transmitirse a las generaciones futuras. Sucedió por casualidad y sólo existió en un principio en un pequeño número de personas, pero un evento violento produjo una fuerte "presión de selección", provocando que esta mutación con cierta ventaja de supervivencia apareciera con mayor frecuencia en la población.
Esta mutación puede aumentar la resistencia humana al VIH, pero se estima que tiene cientos o incluso miles de años. Entonces, ¿qué enfermedades en la historia fueron lo suficientemente poderosas como para crear tal estrés? Gripe, sarampión, escarlatina, tifoidea, cólera... muchas enfermedades infecciosas afectaron a Europa, pero las tasas de mortalidad y morbilidad fueron suficientemente altas. Actualmente sólo hay dos candidatos: la peste negra y la viruela.
Introducción a la sífilis:/view/23940.htm